Régime vaccinal d'immunothérapie multi-cibles recombinant Ad5 (CEA/MUC1/Brachyury) chez les personnes atteintes d'un cancer avancé

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Âge supérieur ou égal à 18 ans (homme et femme).
• Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé conforme aux directives de l'Institutional Review Board (IRB).
• Sujets atteints d'une tumeur maligne solide localement avancée ou métastatique confirmée par cytologie ou histologie.
• Les sujets doivent avoir terminé ou avoir eu une progression de la maladie sur au moins une ligne antérieure de traitement adapté à la maladie ou ne pas être candidats à un traitement dont l'efficacité a été prouvée pour leur maladie.
• Les sujets peuvent avoir des effets mesurables ou non mesurables mais évaluables. Les sujets atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique réséquée chirurgicalement à haut risque de rechute sont également éligibles.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1.
• Les sujets qui ont déjà reçu l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), la mucine-1 (MUC1) et/ou l'immunothérapie ciblée contre la brachyurie (vaccin) sont éligibles pour cet essai si ce traitement a été interrompu au moins 4 semaines avant l'inscription.

• Résolution des effets secondaires cliniquement significatifs de chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou procédures chirurgicales antérieures selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) Grade inférieur ou égal à 1 ou grade inférieur ou égal à 2 pour la neuropathie.

  • Fonction hématologique adéquate lors du dépistage, comme suit :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 x 10^9/L
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Plaquettes >= 75 000/mcL.

• Fonction rénale et hépatique adéquate au moment du dépistage, comme suit :

  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine (CrCl) >= 40 mL/min (si vous utilisez la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) :

    • ClCr femme = ((140 - âge en années) x poids en kg x 0,85) / (72 x créatinine sérique en mg/dL)
    • Homme CrCl = ((140 - âge en années) x poids en kg x 1,00)/ 1,00) / (72 x créatinine sérique en mg/dL)
  • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN OU chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieures ou égales à 2,5 x LSN, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, alors les valeurs doivent être inférieures ou égales à 3 x LSN)
• Les effets de la combinaison de vaccins ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les sujets féminins en âge de procréer définis comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou qui n'est pas ménopausée (la ménopause étant définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée dans un femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques) et les patients masculins non stériles chirurgicalement (vasectomie, etc.), doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant la durée de l'étude et pendant un mois après la dernière vaccination. Les formes acceptables de contraception comprennent les contraceptifs oraux, le dispositif intra-utérin, le préservatif ou le diaphragme vaginal plus spermicide (gel/mousse/crème/suppositoire vaginal) ou l'abstinence totale.
• Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Femmes enceintes et allaitantes. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'association ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'association ETBX-011, ETBX -051, ETBX-061. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Il devrait y avoir un minimum de 4 semaines avant tout médicament expérimental, chimiothérapie, immunothérapie, à l'exception de l'hormonothérapie pour les cancers de la prostate et du sein, du traitement dirigé par le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2-) pour le cancer du sein ou de l'estomac HER2+ (3 + immunohistochimie (IHC) ou hybridation in situ par fluorescence (FISH+), médicaments ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la kinase du lymphome anaplasique à grandes cellules (ALK) ou ROS1 dans le cancer du poumon muté par EGFR, ALK, ROS1, respectivement, ou standard thérapies d'entretien pour toute tumeur solide à condition que les sujets suivent ces thérapies pendant au moins deux mois avant le début du traitement d'essai.
• Il devrait également y avoir un minimum de 4 semaines à partir de toute radiothérapie antérieure, à l'exception de la thérapie palliative dirigée vers l'os.
• Métastases actives connues au cerveau ou au système nerveux central (moins d'un mois avant la radiothérapie définitive ou la chirurgie), ou convulsions nécessitant un traitement anticonvulsivant, ou accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire cliniquement significatif (<3 mois).
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 4 dernières semaines, comme, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques. Un antécédent de maladie auto-immune qui n'est pas active ou qui n'a pas nécessité un traitement immunosuppresseur systémique récent (< 4 semaines avant l'inscription) n'est pas un motif d'exclusion.
• Sujets atteints d'une maladie chronique ou aiguë intercurrente grave, telle qu'une maladie cardiaque ou pulmonaire, une maladie hépatique ou une autre maladie considérée par l'investigateur comme à haut risque pour un traitement médicamenteux expérimental.
• Sujets présentant une maladie cardiaque cliniquement significative, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive (classe II, III ou IV définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), des antécédents d'angor instable ou mal contrôlé ou des antécédents (< 1 an) d'arythmie ventriculaire.
• Sujets présentant un obstacle médical ou psychologique qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir une thérapie selon le protocole ou à sa capacité à se conformer au protocole ou aux visites et procédures requises par le protocole.
• Antécédents de deuxième tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, carcinome du col de l'utérus in situ, cancer superficiel de la vessie ou autre tumeur maligne localisée après discussion avec le moniteur médical.
• Présence d'une infection aiguë ou chronique active connue, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH, tel que déterminé par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et confirmé par Western blot) et le virus de l'hépatite B et de l'hépatite C (VHB/VHC, tel que déterminé par antigène de surface B (HBsAg) et sérologie de l'hépatite C).
• Les sujets sous corticothérapie systémique intraveineuse ou orale à l'exception des doses physiologiques de corticoïdes (inférieures ou égales à l'équivalent de la prednisone 10 mg/jour) ou d'autres immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A sont exclus sur la base d'une immunosuppression potentielle. Pour ces sujets, ces traitements exclus doivent être interrompus au moins 2 semaines avant l'inscription pour une utilisation récente de courte durée (inférieure ou égale à 14 jours) ou interrompus au moins 4 semaines avant l'inscription pour une utilisation à long terme (> 14 jours). De plus, l'utilisation de corticostéroïdes comme prémédication pour les études de contraste est autorisée avant l'inscription et pendant l'étude.
• Les sujets présentant une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des composants du produit expérimental seront exclus.
• Les sujets présentant des troubles cutanés aigus ou chroniques qui interféreront avec l'injection dans la peau des extrémités ou l'évaluation ultérieure des réactions cutanées potentielles seront exclus.
• Sujets vaccinés avec un vaccin vivant (atténué) (p. première dose prévue de vaccin ETBX.