비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 XH1 유무에 따른 도세탁셀의 안전성 및 효능 시험

폐암은 세계에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며 중국에서 악성 종양으로 인한 사망 원인 1위가 되었습니다. 비소세포 폐암(NSCLC)은 편평 세포 암종, 선암종 및 대세포 암종을 포함하며 모든 폐암의 약 80-85%를 차지합니다. NSCLC 암 세포는 확산 방식으로 천천히 분열하고 소세포 암종에 비해 상대적으로 후기에 전이합니다. NSCLC 환자의 대다수는 이미 진행 단계에 있으며 5년 생존율이 낮습니다.

진행성 NSCLC의 치료에는 화학 요법과 표적 요법이 포함됩니다. Platinum은 현재 Pemetrexed / gemcitabine / docetaxel / paclitaxel / vinorelbine 등과의 1차 치료제 조합으로 사용되고 있다. EGFR 돌연변이 음성 환자의 경우 화학 요법이 여전히 선호되는 치료법입니다. 화학 요법의 선택은 환자의 신체 상태를 포함하여 환자의 상태를 충분히 고려해야 합니다. 화학 요법으로 인한 환자의 가능한 이점에 대한 평가에는 적시의 효능 평가, 부작용에 대한 면밀한 관찰 및 부작용의 효과적인 제어가 포함되어야 합니다. 중국 전통 의학(TCM)은 최근 몇 년 동안 폐암 치료에 중요한 보조 수단이 되었습니다. TCM은 종양 안정화, 환자 생존 연장, 면역 기능 증가, 임상 증상 개선, 삶의 질 향상, 방사선 요법 및 화학 요법의 부작용 감소에 효과적인 것으로 나타났습니다.

새로운 기술의 출현으로 TCM은 여러 종양 관련 유전자에 대해 다양한 치료 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다. 그러나 폐암에 효과적이고 현대 암 치료의 효능 기준을 충족하는 TCM 요법을 효과적으로 선별하고 선택하는 방법에 대한 주요 장애물로 남아 있습니다.

위에서 설명한 전제 하에서 연구자들은 인공 지능 계산을 통해 합성 치사 및 가속화된 RNA Speedup PDX를 사용하여 종양 미세 환경에서 새로운 약물 스크리닝 및 선택 모델(Alphacait)을 개발했습니다. 이 모델은 환자 자신의 암세포를 사용하여 체외 및 생체 내에서 합성 치사 분석을 수행하고 이들 환자에게 가장 효과적인 병용 요법을 선택함으로써 EGFR 음성 말기 폐암 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 이 접근법은 환자 자신의 암세포를 사용하여 특정 환자에 대한 개별화된 약물을 선택하는 것을 목표로 하므로, 위양성을 신속하게 배제하고 개별 환자에 대해 잠재적으로 효과적인 치료 요법을 정확하게 결정할 수 있습니다.

따라서 Alphacait 모델은 생검, 조합 화학 기술, 시험관 내 암세포 배양, 살아있는 인체와 유사한 미세 환경에서 생체 내 암세포 이식 및 성장을 통해 환자의 암세포를 획득하는 것을 포함합니다. 이 모델을 사용하여 조사관은 며칠 만에 수천 가지의 다양한 TCM 조합을 스크리닝할 수 있습니다. 환자의 암세포에 특이적인 각 약물 조합에 대한 합성 치사 RNA 발현의 억제 곡선은 가장 유망한 항암 약물 조합을 결정하기 위해 72시간 이내에 얻을 수 있었습니다. 그런 다음 암 세포는 살아있는 미세 환경에서 생체 내 추가 테스트 및 검증을 위해 면역 결핍 쥐에 이식됩니다. 연구자들은 생검 후 6주 이내에 in vitro 스크리닝 실험과 in vivo 검증 실험을 완료하고 가장 효과적인 약물 조합을 선택할 것으로 기대하고 있습니다. 그런 다음 이 정보는 임상의에게 전달되어 환자의 선호도 및 임상의의 경험과 함께 TCM을 포함하는 치료 요법의 선택을 안내합니다.

연구자들은 Alphacait 모델을 사용하여 총 250,000개의 약물 조합을 스크리닝했으며 약 100개의 약물이 NSCLC 암 세포에 대해 유용할 수 있다고 결정했습니다. 중국에서 약 200명의 환자를 대상으로 한 모델의 예비 테스트에서 TCM 조합 XH1과 도세탁셀이 말기 NSCLC 환자의 하위 그룹에서 효과적인 것으로 나타났습니다. 현재 연구의 목적은 무작위 통제 임상 시험에서 이 조합의 효능을 추가로 확인하는 것입니다.