En säkerhets- och effektprövning av docetaxel med eller utan XH1 hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Lungcancer är en av de vanligaste maligna tumörerna i världen och har blivit den största dödsorsaken till följd av maligna tumörer i Kina. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) inkluderar skivepitelcancer, adenokarcinom och storcellig cancer och står för cirka 80-85 % av all lungcancer. NSCLC-cancerceller delar sig långsamt på ett diffusivt sätt och metastaserar i ett relativt sent skede jämfört med småcelliga karcinom. En majoritet av patienterna med NSCLC är redan i avancerade stadier och har en låg 5-års överlevnad.

Behandlingar för avancerad NSCLC inkluderar kemoterapi och riktade terapier. Platina används för närvarande i förstahandsbehandlingskombinationen med Pemetrexed / gemcitabin / docetaxel / paklitaxel / vinorelbin och etc. För EGFR-mutationsnegativa patienter är kemoterapi fortfarande den föredragna behandlingen. Val av kemoterapiregimer bör ta full hänsyn till patientens tillstånd, inklusive patientens fysiska tillstånd. Bedömningar av patientens möjliga fördelar av kemoterapi bör omfatta snabb utvärdering av effektiviteten, noggrann observation av biverkningar och effektiv kontroll av biverkningar. Traditionell kinesisk medicin (TCM) har på senare år blivit ett viktigt komplement för lungcancerbehandling. TCM har visat sig vara effektivt för att stabilisera tumören, förlänga patientens överlevnad, öka immunfunktionen, förbättra kliniska symtom, förbättra livskvaliteten och minska biverkningarna av strålbehandling och kemoterapi.

Med tillkomsten av ny teknologi har TCM visat sig ha en mängd olika terapeutiska effekter mot flera tumörassocierade gener. Det förblir dock ett stort hinder för hur man effektivt screenar och väljer TCM-läkemedel som är effektiva mot lungcancer och uppfyller effektivitetsstandarderna för modern cancervård.

Under de premisser som beskrivs ovan utvecklade utredarna en ny modell för screening och urval av läkemedel (Alphacait) i tumörmikromiljö med hjälp av Synthetic Lethal och accelererad RNA Speedup PDX med hjälp av artificiell intelligensberäkning. Denna modell skulle kunna ge nya behandlingsalternativ för patienter med EGFR-negativ lungcancer i sent skede genom att utföra syntetisk letal analys in vitro och in vivo med hjälp av patientens egna cancerceller och välja ut de mest effektiva kombinationsterapierna för dessa patienter. Eftersom detta tillvägagångssätt syftar till att välja individualiserade mediciner för en specifik patient med hjälp av patientens egna cancerceller, möjliggör den snabb uteslutning av falska positiva och exakt bestämning av potentiellt effektiva behandlingsregimer för varje enskild patient.

Alphacait-modellen innebär alltså förvärv av patientens cancerceller genom biopsi, kombinatoriska kemitekniker, cancercellsodling in vitro och cancercellstransplantation och tillväxt in vivo i en mikromiljö som liknar den i en levande människokropp. Med den här modellen kommer utredarna att kunna granska tusentals olika TCM-kombinationer på några dagar. De hämmande kurvorna för det syntetiska letala RNA-uttrycket för varje läkemedelskombination som är specifik för en patients cancerceller kunde erhållas inom 72 timmar för att fastställa de mest lovande läkemedelskombinationerna mot cancer. Cancercellerna kommer därefter att transplanteras till råttor med immunbrist för ytterligare testning och validering in vivo i en levande mikromiljö. Utredarna förväntar sig att slutföra screeningexperimenten in vitro och valideringsexperimenten in vivo inom 6 veckor efter biopsi och välja de mest effektiva läkemedelskombinationerna. Denna information förmedlas sedan till klinikerna för att vägleda valet av terapeutiska regimer som involverar TCM i samband med patientens preferenser och läkarens erfarenheter.

Utredarna har undersökt totalt 250 000 läkemedelskombinationer med hjälp av Alphacait-modellen och fastställt att cirka 100 läkemedel kan vara användbara mot NSCLC-cancerceller. Preliminära tester av modellen på cirka 200 patienter i Kina fann att TCM-kombinationen XH1 plus docetaxel var effektiv i en undergrupp av patienter med NSCLC i slutstadiet. Syftet med denna studie är att ytterligare bekräfta effekten av denna kombination i en randomiserad och kontrollerad klinisk prövning.