Um ensaio de segurança e eficácia de docetaxel com ou sem XH1 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

O câncer de pulmão é um dos tumores malignos mais comuns no mundo e se tornou a causa número 1 de morte por tumores malignos na China. O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) inclui carcinomas de células escamosas, adenocarcinomas e carcinomas de grandes células e representa cerca de 80-85% de todos os cânceres de pulmão. As células cancerígenas do NSCLC dividem-se lentamente de maneira difusa e metastatizam em um estágio relativamente tardio em comparação com os carcinomas de células pequenas. A maioria dos pacientes com NSCLC já está em estágios avançados e tem uma baixa taxa de sobrevida em 5 anos.

Os tratamentos para NSCLC avançado incluem quimioterapia e terapias direcionadas. A platina é atualmente usada na combinação de tratamento de primeira linha com Pemetrexede / gemcitabina / docetaxel / paclitaxel / vinorelbina e etc. Para pacientes com mutação EGFR negativa, a quimioterapia continua a ser o tratamento preferencial de escolha. A seleção dos regimes de quimioterapia deve levar em consideração a condição do paciente, incluindo a condição física do paciente. Avaliações sobre os possíveis benefícios da quimioterapia para o paciente devem incluir avaliação oportuna de eficácias, observação atenta de eventos adversos e controle efetivo de reações adversas. Nos últimos anos, a Medicina Tradicional Chinesa (MTC) tornou-se um importante adjuvante no tratamento do câncer de pulmão. A MTC tem se mostrado eficaz na estabilização do tumor, prolongando a sobrevida do paciente, aumentando a função imunológica, melhorando os sintomas clínicos, melhorando a qualidade de vida e reduzindo os eventos adversos da radioterapia e quimioterapia.

Com o advento de novas tecnologias, o TCM demonstrou ter uma variedade de efeitos terapêuticos em vários genes associados a tumores. No entanto, continua sendo um grande obstáculo a forma de rastrear e selecionar efetivamente os remédios da MTC que sejam eficazes contra o câncer de pulmão e atendam aos padrões de eficácia do tratamento contemporâneo do câncer.

Sob as premissas descritas acima, os investigadores desenvolveram um novo modelo de triagem e seleção de drogas (Alphacait) no microambiente do tumor usando Synthetic Lethal e RNA Speedup PDX acelerado auxiliado por cálculo de inteligência artificial. Este modelo pode fornecer novas opções de tratamento para pacientes com câncer de pulmão em estágio avançado negativo para EGFR por meio da realização de análises letais sintéticas in vitro e in vivo usando células cancerígenas do próprio paciente e selecionando as terapias combinadas mais eficazes para esses pacientes. Como esta abordagem visa selecionar medicamentos individualizados para um paciente específico usando células cancerígenas do próprio paciente, ela permite a exclusão rápida de falsos positivos e a determinação precisa de regimes de tratamento potencialmente eficazes para cada paciente individual.

O modelo Alphacait envolve a aquisição de células cancerígenas do paciente por meio de biópsia, técnicas de química combinatória, cultura de células cancerígenas in vitro e transplante de células cancerígenas e crescimento in vivo em um microambiente semelhante ao de um corpo humano vivo. Usando esse modelo, os investigadores poderão rastrear milhares de combinações diferentes de TCM em questão de dias. As curvas inibitórias da expressão do RNA letal sintético para cada combinação de drogas específica para as células cancerígenas de um paciente podem ser obtidas em 72 horas para determinar as combinações de drogas anticancerígenas mais promissoras. As células cancerígenas serão posteriormente transplantadas para ratos imunodeficientes para testes adicionais e validação in vivo em um microambiente vivo. Os investigadores esperam concluir os experimentos de triagem in vitro e os experimentos de validação in vivo dentro de 6 semanas após a biópsia e selecionar as combinações de drogas mais eficazes. Esta informação é então transmitida aos médicos para guiar a seleção de regimes terapêuticos envolvendo TCM em conjunto com as preferências do paciente e as experiências do médico.

Os investigadores analisaram um total de 250.000 combinações de drogas usando o modelo Alphacait e determinaram que aproximadamente 100 drogas podem ser úteis contra células cancerígenas NSCLC. Testes preliminares do modelo em cerca de 200 pacientes na China descobriram que a combinação de TCM XH1 mais docetaxel foi eficaz em um subgrupo de pacientes com NSCLC em estágio terminal. O objetivo do presente estudo é confirmar ainda mais a eficácia dessa combinação em um ensaio clínico randomizado e controlado.