Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia del docetaxel con o senza XH1 nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Il cancro del polmone è uno dei tumori maligni più comuni al mondo ed è diventato la prima causa di morte per tumori maligni in Cina. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) comprende carcinomi a cellule squamose, adenocarcinomi e carcinomi a grandi cellule e rappresenta circa l'80-85% di tutti i tumori polmonari. Le cellule tumorali NSCLC si dividono lentamente in modo diffusivo e metastatizzano in una fase relativamente avanzata rispetto ai carcinomi a piccole cellule. La maggior parte dei pazienti con NSCLC è già in stadi avanzati e ha un basso tasso di sopravvivenza a 5 anni.

I trattamenti per il NSCLC avanzato comprendono la chemioterapia e le terapie mirate. Il platino è attualmente utilizzato nella combinazione terapeutica di prima linea con Pemetrexed / gemcitabina / docetaxel / paclitaxel / vinorelbina e così via. Per i pazienti negativi alla mutazione dell'EGFR, la chemioterapia rimane il trattamento preferito di scelta. La selezione dei regimi chemioterapici deve tenere pienamente conto delle condizioni del paziente, comprese le condizioni fisiche del paziente. Le valutazioni relative ai possibili benefici della chemioterapia per il paziente dovrebbero includere una valutazione tempestiva dell'efficacia, un'attenta osservazione degli eventi avversi e un controllo efficace delle reazioni avverse. La medicina tradizionale cinese (MTC) è diventata negli ultimi anni un importante complemento per il trattamento del cancro del polmone. La MTC ha dimostrato di essere efficace nella stabilizzazione del tumore, prolungando la sopravvivenza del paziente, aumentando la funzione immunitaria, migliorando i sintomi clinici, migliorando la qualità della vita e riducendo gli eventi avversi della radioterapia e della chemioterapia.

Con l'avvento delle nuove tecnologie, è stato dimostrato che la MTC ha una varietà di effetti terapeutici nei confronti di più geni associati al tumore. Tuttavia, rimane un grosso ostacolo su come schermare e selezionare in modo efficace i rimedi della MTC che sono efficaci contro il cancro del polmone e soddisfano gli standard di efficacia della cura del cancro contemporanea.

Sulla base delle premesse sopra descritte, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo modello di screening e selezione dei farmaci (Alphacait) nel microambiente tumorale utilizzando il Synthetic Lethal e l'accelerazione dell'RNA Speedup PDX con l'aiuto del calcolo dell'intelligenza artificiale. Questo modello potrebbe fornire nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con carcinoma polmonare in stadio avanzato negativo all'EGFR conducendo analisi letali sintetiche in vitro e in vivo utilizzando le cellule tumorali del paziente stesso e selezionando le terapie di combinazione più efficaci per questi pazienti. Poiché questo approccio mira a selezionare farmaci personalizzati per un paziente specifico utilizzando le cellule tumorali del paziente, consente una rapida esclusione di falsi positivi e un'accurata determinazione dei regimi terapeutici potenzialmente efficaci per ogni singolo paziente.

Il modello Alphacait prevede quindi l'acquisizione delle cellule tumorali del paziente attraverso biopsia, tecniche di chimica combinatoria, coltura di cellule tumorali in vitro e trapianto e crescita di cellule tumorali in vivo in un microambiente simile a quello di un corpo umano vivente. Utilizzando questo modello, gli investigatori saranno in grado di esaminare migliaia di diverse combinazioni di TCM in pochi giorni. Le curve inibitorie dell'espressione dell'RNA sintetico letale per ciascuna combinazione di farmaci specifica per le cellule tumorali di un paziente potrebbero essere ottenute entro 72 ore per determinare le combinazioni di farmaci antitumorali più promettenti. Le cellule tumorali verranno successivamente trapiantate in ratti immunodeficienti per ulteriori test e convalida in vivo in un microambiente vivente. Gli investigatori prevedono di completare gli esperimenti di screening in vitro e gli esperimenti di convalida in vivo entro 6 settimane dalla biopsia e selezionare le combinazioni di farmaci più efficaci. Queste informazioni vengono quindi trasmesse ai medici per guidare la selezione dei regimi terapeutici che coinvolgono la MTC in combinazione con le preferenze del paziente e le esperienze del medico.

I ricercatori hanno esaminato un totale di 250.000 combinazioni di farmaci utilizzando il modello Alphacait e determinato che circa 100 farmaci possono essere utili contro le cellule tumorali NSCLC. Test preliminari del modello su circa 200 pazienti in Cina hanno rilevato che la combinazione TCM XH1 più docetaxel era efficace in un sottogruppo di pazienti con NSCLC allo stadio terminale. Lo scopo del presente studio è confermare ulteriormente l'efficacia di questa combinazione in uno studio clinico randomizzato e controllato.