Nicotinamide Riboside 및 미토콘드리아 생물 발생

미토콘드리아는 아데노신 삼인산(ATP)의 형태로 세포 내의 주요 에너지원입니다. 미토콘드리아 ATP 생산은 세포의 에너지 요구 사항에 따라 엄격하게 조절되지만 기본 제어 메커니즘에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 이것은 세포 에너지학의 생물학을 이해하는 데 중요하며 미토콘드리아 증식(생물 발생)을 유도하는 것이 효과적인 치료가 될 수 있다고 제안된 희귀한 미토콘드리아 질환 환자와도 관련이 있습니다. 그러나 치료 연구를 시작하기 전에 항상성 메커니즘에 대한 이해를 발전시키는 것이 필수적입니다. 미토콘드리아 질환 환자는 미토콘드리아 증식 능력이 향상되어 사람의 생체 내에서 미토콘드리아 항상성을 연구할 수 있는 이상적인 플랫폼을 제공합니다. 따라서 이 연구의 목적은 이러한 맥락에서 효과를 볼 가능성이 가장 높기 때문에 이 개인 그룹의 항상성 메커니즘을 조사하는 것입니다.

NAD+ 천연 전구체인 Nicotinamide riboside(NR)는 PGC1α 의존성 미토콘드리아 생물 생성 경로를 촉진하여 산화적 인산화 유전자의 전사를 증가시키고 근병증 마우스의 운동 성능을 향상시킵니다. 이 연구는 유사한 미토콘드리아 질병을 가진 인간의 미토콘드리아 생물발생과 생리학적 기능 사이에 기계론적 연결이 있는지 여부를 결정하는 일차 목적으로 NR을 사용하는 공개 라벨 실험 의학 연구입니다.

이 프로젝트는 시리즈로 수행되는 두 가지 연구로 구성됩니다. 둘 다 다음과 같은 임상적 및 유전적 진단을 받은 환자를 조사할 것입니다.

나. 미토콘드리아 DNA의 단일 결실로 인한 진행성 외안근마비(PEO) 및 운동 불내성/피로

또는

ii. 미토콘드리아 DNA의 m.3243A>G 돌연변이로 인한 미토콘드리아 질환

연구 1: 공개된 연구 범위 내의 투여량에서 NR의 생체이용률을 확인하기 위한 실험 개입 전 24시간 연구.

환자(n=5)는 하룻밤 동안 CRF에 초대됩니다. 해당되는 경우, 연구 절차가 시작되기 전에 소변 임신 테스트가 수행됩니다. 보충제를 투여하기 전에 기본 혈액 샘플을 채취합니다. 경구 NR은 10mg/kg의 투여량으로 투여될 것이며 혈액 샘플은 투여 후 30분, 1, 2, 6, 12 및 24시간에 채취될 것입니다. 이 샘플은 관련 시점에서 혈액 내 NR/NAD+ 수준을 측정하는 데 사용되며 실험 개입을 진행하기 전에 예상 수준에 있는지 확인합니다.

연구 2: NR이 미토콘드리아 생물 발생을 유도하고 미토콘드리아 질환 환자의 미토콘드리아 기능에 영향을 미치는지 여부를 결정하기 위한 4주 연구.

환자(n=10)는 미토콘드리아 생물 발생 및 생리 활성을 측정할 것입니다. 경구 NR은 1일 2회 10mg/kg(식후 1일 2회 복용)의 용량으로 투여될 것이며 환자는 표준 관찰을 위해 매주 돌아와 혈액 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. NR 투여 4주 후, 환자는 미토콘드리아 생물발생 매개변수 및 생리 활성의 반복 측정을 위해 돌아올 것입니다.