Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nikotinamidový ribosid a mitochondriální biogeneze

19. července 2023 aktualizováno: Patrick Chinnery, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Role nikotinamidu ribosidu v mitochondriální biogenezi

Mitochondrie jsou důležité části buňky, které jsou zodpovědné za produkci energie. Množství energie, kterou produkují, závisí na tom, kolik energie tělo potřebuje k fungování a tato produkce energie může být u lidí s mitochondriálním onemocněním vážně narušena. Příznaky mitochondriálního onemocnění se velmi liší, ale obvykle zahrnují mozek, nervy a svaly, protože to jsou tkáně, které potřebují hodně energie. Mitochondriální poruchy postihují 1 z 5 000 obyvatel Spojeného království a v současné době neexistuje žádná léčba.

Někteří vědci se domnívají, že zvýšení počtu mitochondrií v těle (mitochondriální biogeneze) může být účinnou léčbou příznaků mitochondriálního onemocnění. Studie provedené na myších ukázaly, že typ vitaminu B zvaný Nicotinamid Riboside (NR) je schopen zvýšit počet mitochondrií, což vede ke zvýšení energie a snížení příznaků mitochondriálního onemocnění.

Cílem této studie je zjistit, zda stejný vitamin B, nikotinamid riboside, může zvýšit produkci energie a snížit příznaky u lidí s mitochondriálním onemocněním.

Studie se bude skládat ze dvou částí:

Část 1: Účastníkům bude podána jedna perorální dávka nikotinamidu ribosidu a hladiny NR v jejich krevním řečišti budou měřeny v pravidelných intervalech. To bude zahrnovat jedno přenocování a jednoduché krevní testy.

Část 2: To vyžaduje 6 samostatných návštěv od každého účastníka. Každý účastník podstoupí sérii standardních testů včetně svalové biopsie a MRI skenu, poté absolvuje kúru Nikotinamid Riboside (dvakrát denně po dobu 4 týdnů). Po 4 týdnech léčby budou účastníci znovu podstupovat stejné testy, aby se zjistilo, zda došlo k nějakým změnám v reakci na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mitochondrie jsou primárním zdrojem energie v buňce ve formě adenosintrifosfátu (ATP). Produkce mitochondriálního ATP je přísně regulována podle energetických požadavků buňky, ale málo je známo o základních kontrolních mechanismech. To je důležité pro pochopení biologie buněčné energetiky a také relevantní pro pacienty se vzácnými mitochondriálními onemocněními, kde bylo navrženo, že indukce mitochondriální proliferace (biogeneze) může být účinnou léčbou. Než se však pustíme do terapeutických studií, je nezbytné rozvinout naše porozumění homeostatickým mechanismům. Pacienti s mitochondriálními chorobami vykazují zvýšenou kapacitu pro mitochondriální proliferaci, a proto poskytují ideální platformu pro studium mitochondriální homeostázy in vivo u člověka. Cílem této studie je proto prozkoumat homeostatické mechanismy u této skupiny jedinců, protože v tomto kontextu s největší pravděpodobností uvidíme účinek.

Nikotinamid ribosid (NR), přirozený prekurzor NAD+, zesiluje dráhu mitochondriální biogeneze závislou na PGC1α, což vede ke zvýšené transkripci genů oxidativní fosforylace a zlepšení motorické výkonnosti myopatických myší. Tato studie je otevřenou studií experimentální medicíny využívající NR s primárním cílem určit, zda existuje mechanická souvislost mezi mitochondriální biogenezí a fyziologickou funkcí u lidí s podobným mitochondriálním onemocněním.

Tento projekt se skládá ze dvou studií provedených v sérii. Oba budou vyšetřovat pacienty s klinickou a genetickou diagnózou:

i. Progresivní externí oftalmoplegie (PEO) plus nesnášenlivost/únava při cvičení způsobená jedinou delecí mitochondriální DNA

nebo

ii. Mitochondriální onemocnění způsobené mutací m.3243A>G v mitochondriální DNA

Studie 1: 24hodinová studie před experimentální intervencí k potvrzení biologické dostupnosti NR v dávce v rozsahu publikované studie.

Pacienti (n=5) budou pozváni do CRF na přenocování. Je-li to vhodné, před zahájením jakýchkoli studijních postupů bude proveden těhotenský test z moči. Před podáním doplňku bude odebrán základní vzorek krve. Orální NR bude podáván v dávce 10 mg/kg a vzorky krve budou odebrány 30 minut, 1, 2, 6, 12 a 24 hodin po podání. Tyto vzorky budou použity pro měření hladin NR/NAD+ v krvi v příslušných časových bodech a zajistí, že jsou na očekávaných hladinách před přistoupením k experimentální intervenci.

Studie 2: 4týdenní studie ke stanovení, zda NR indukuje mitochondriální biogenezi a ovlivňuje mitochondriální funkci u pacientů s mitochondriálním onemocněním.

Pacienti (n=10) podstoupí měření mitochondriální biogeneze a fyziologických aktivit. Orální NR bude podávána v dávce 10 mg/kg dvakrát denně (užívaná dvakrát denně, po jídle) a pacienti budou požádáni, aby se každý týden vraceli na standardní pozorování a poskytli vzorek krve. Po 4 týdnech podávání NR se pacienti vrátí k opakovanému měření parametrů mitochondriální biogeneze a fyziologických aktivit

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB20QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Klinická a genetická diagnostika:

  • Progresivní externí oftalmoplegie (PEO) plus nesnášenlivost/únava při cvičení způsobená jedinou delecí mitochondriální DNA
  • nebo
  • Mitochondriální onemocnění způsobené mutací m.3243A>G v mitochondriální DNA
  • Věk 18-70 let
  • Ženy ve fertilním věku pouze v případě, že nejsou těhotné nebo nekojí v době zařazení do studie a souhlasí s tím, že během studie neotěhotní. Účastnice před zahájením studia podstoupí těhotenský test.
  • Podepsaný informovaný souhlas pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Čistý PEO bez zátěžové intolerance/únavy
  • Klinicky významné onemocnění jater (např. cirhóza nebo anamnéza hepatitidy)
  • Přítomnost dalších významných neurologických poruch (jako je roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba) nebo závažných komorbidit (jako jsou definitivní kognitivní poruchy, psychiatrické onemocnění, srdeční nebo plicní selhání, ortopedické nebo revmatologické poruchy)
  • Ženy, které jsou v rizikovém těhotenství (tj. nepoužívají pravidelnou antikoncepci), které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství
  • Ženy užívající kombinované perorální antikoncepční pilulky (estrogeny mohou vyvolat mitochondriální biogenezi a interferovat s výsledky studie)
  • Pro MRI - zdravotní kontraindikace, např. kardiostimulátor, hluboký mozkový stimulátor, klip na aneuryzma nebo výrazná klaustrofobie
  • Pro biopsii - křečové žíly překrývající místo biopsie, klinicky významný edém dolní končetiny, aktivní infekce dolní končetiny, použití antikoagulancií nebo protidestičkových látek, které nelze vysadit, známá krvácivá diatéza

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nikotinamid riboside

Toto je otevřená studie experimentální medicíny.

Všechny subjekty dostanou stejnou dávku doplňku Nikotinamid Riboside.
Doplněk stravy: Nikotinamid riboside
Nikotinamid Riboside je členem skupiny vitamínů B, který působí jako prekurzor NAD+, enzymu podílejícího se na výrobě energie.
Ostatní jména:
  • Niagen
  • Nikotinamid riboside chlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biologická dostupnost
Časové okno: Farmakokinetické měření – 0, 0,5, 1, 2, 6, 12 a 24 hodin po dávce
Změna výchozích hladin nikotinamidu ribosidu detekovatelná v krevním řečišti účastníků po standardní perorální dávce doplňku (v 0, 0,5, 1, 2, 6, 12 a 24 hodinách)
Farmakokinetické měření – 0, 0,5, 1, 2, 6, 12 a 24 hodin po dávce
Bezpečnost – Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 24 hodin
Pozorování po dobu 24 hodin po podání nikotinamidu ribosidu. Záznam jakýchkoli nežádoucích událostí nebo reakcí
24 hodin
Bezpečnost - změna krevních analytů
Časové okno: 24 hodin
Změna hladin bezpečnostních analytů v krvi od výchozích hodnot - CK, kreatinin, alanintransamináza, aspartáttransamináza (jednotky U/L)
24 hodin
Bezpečnost - teplota
Časové okno: Změna opatření – 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
Změna teploty pacienta od výchozí hodnoty (stupně Celsia, měření v 0, 0,5, 1, 2, 6, 12 a 24 hodinách)
Změna opatření – 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
Bezpečnost – krevní tlak
Časové okno: Změna opatření – 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
Změna krevního tlaku pacienta od výchozí hodnoty (mmHg, měření v 0, 0,5, 1, 2, 6, 12 a 24 hodinách)
Změna opatření – 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
Bezpečnost – puls
Časové okno: Změna opatření – 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
Změna pulsu pacienta od výchozí hodnoty (bpm, měření v 0, 0,5, 1, 2, 6, 12 a 24 hodinách)
Změna opatření – 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
Mitochondriální biogeneze - magnetická rezonance
Časové okno: 4 týdny
Změna in vivo měření mitochondriální funkce na začátku a na konci 4týdenní léčby NR (31P-MRS měření mitochondriální funkce - doplnění fosfokreatinu po cvičení)
4 týdny
Mitochondriální biogeneze – analýza enzymů respiračního řetězce
Časové okno: 4 týdny
Změna mitochondriální funkce od výchozí hodnoty na začátku a na konci 4týdenní léčby NR (analýza enzymů dýchacího řetězce)
4 týdny
Mitochondriální biogeneze - kvantifikace mitochondriální DNA
Časové okno: 4 týdny
Změna od výchozí hodnoty v množství mitochondriální DNA na začátku a na konci 4týdenní léčby NR (kvantifikace mtDNA)
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv na symptomy mitochondriálního onemocnění - Dynamometrické měření svalové síly
Časové okno: 4 týdny
Účastníci budou požádáni, aby dokončili dynamometrické měření testu svalové síly pomocí ručního dynamometru před a po léčbě. Síla měřená v kg.
4 týdny
Vliv na příznaky mitochondriálního onemocnění - 6 minut chůze
Časové okno: 4 týdny
Účastníci budou požádáni, aby dokončili 6minutový test chůze před a po ošetření. Vzdálenost, kterou ujdou za 6 minut, bude měřena v metrech.
4 týdny
Vliv na symptomy mitochondriálního onemocnění - Kvalita života (SF36 - kvalitativní)
Časové okno: 4 týdny
Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku kvality života SF36 (krátký formulář 36) před a po léčbě. Jedná se o standardní zdravotní průzkum běžně používaný v klinické praxi.
4 týdny
Vliv na symptomy mitochondriálních onemocnění - Časované vstávání a chození.
Časové okno: 4 týdny
Účastníci budou požádáni, aby dokončili test Timed up and go před a po léčbě. Čas potřebný k vstávání ze sedu do stoje bude měřen v sekundách.
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

University of Cambridge
Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Chinnery, Prof., University of Cambridge

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A094351

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nikotinamid riboside

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit