ニコチンアミドリボシドとミトコンドリア生合成

ミトコンドリアは、アデノシン三リン酸 (ATP) の形で、細胞内の主要なエネルギー源です。 ミトコンドリアの ATP 産生は、細胞のエネルギー要件に従って厳密に調節されていますが、基になる制御メカニズムについてはほとんど知られていません。 これは、細胞エネルギー学の生物学を理解する上で重要であり、ミトコンドリアの増殖（生合成）を誘導することが効果的な治療法である可能性があることが提案されているまれなミトコンドリア病の患者にも関連しています。 ただし、治療研究に着手する前に、恒常性メカニズムの理解を深めることが不可欠です。 ミトコンドリア病の患者は、ミトコンドリアの増殖能力が向上しているため、ミトコンドリアの恒常性を in vivo でヒトで研究するための理想的なプラットフォームを提供します。 したがって、この研究の目的は、このグループの個人の恒常性メカニズムを調査することです。これは、この状況で効果が見られる可能性が最も高いためです.

NAD+ の天然前駆体であるニコチンアミドリボシド (NR) は、PGC1α 依存性ミトコンドリア生合成経路を促進し、酸化的リン酸化の遺伝子の転写を増加させ、ミオパシーマウスの運動能力を改善します。 この研究は、ミトコンドリア生合成と同様のミトコンドリア疾患を持つヒトの生理学的機能との間に機械的リンクがあるかどうかを判断することを主な目的として、NR を使用した非盲検の実験的医学研究です。

このプロジェクトは、連続して実施される 2 つの研究で構成されています。 どちらも、以下の臨床的および遺伝子診断を受けた患者を調査します。

私。ミトコンドリア DNA の単一欠失が原因の進行性外眼筋麻痺 (PEO) と運動不耐症/疲労

また

ii.ミトコンドリア DNA の m.3243A>G 変異によって引き起こされるミトコンドリア病

研究 1: 実験的介入の 24 時間前の研究で、公表された研究の範囲内の用量での NR のバイオアベイラビリティを確認します。

患者 (n=5) は一晩滞在するために CRF に招待されます。 該当する場合は、研究手順を開始する前に尿妊娠検査を実施します。 ベースラインの血液サンプルは、サプリメントの投与前に採取されます。 経口NRは10mg/kgの用量で投与され、投与後30分、1、2、6、12および24時間で血液サンプルが採取される。 これらのサンプルは、関連する時点で血中の NR/NAD+ レベルの測定に使用され、実験的介入に進む前にこれらが期待されるレベルであることを確認します。

研究 2: NR がミトコンドリア生合成を誘導し、ミトコンドリア病患者のミトコンドリア機能に影響を与えるかどうかを判断するための 4 週間の研究。

患者 (n = 10) は、ミトコンドリア生合成および生理活性の測定を受けます。 経口NRは、1日2回10mg/kgの用量で投与され（食後に1日2回服用）、患者は標準的な観察のために毎週戻ってきて、血液サンプルを提供するよう求められます。 NR投与の4週間後、患者はミトコンドリア生合成パラメータと生理活性の繰り返し測定のために戻ります