국소 진행성 직장암에 대한 단기방사선요법(5×6Gy/7Gy/8Gy) 후 선행항암화학요법

직장암은 서양 국가에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며 우리나라에서 수십 년 동안 발생률과 사망률이 증가하고 있습니다. 수술적 절제는 절제 가능한 종양의 일차적 치료 방법입니다. 수술 후 화학방사선 요법은 국소 제어를 향상시킬 수 있지만 내성률을 낮추고 수술 후 합병증의 발생률을 높일 수 있습니다. 일반적으로 수술 후 재발 위험이 높은 환자를 제외하고는 일반적인 치료 방법으로 권장되지 않습니다. 수술 전 방사선 치료 후 전체 mesorectal excision(TME)은 수술 후 방사선 치료에 비해 국소 조절에 더 효과적이기 때문에 국소 진행성 직장암에서 선호되는 치료 요법으로 권장되었습니다. 전통적인 장기 방사선 요법(LCRT)은 45-50.4 동시 화학 요법 및 지연된 수술(화학 방사선 요법 후 4-8주)과 함께 제공된 25-28일 분획의 Gy. 또한 대체 치료 옵션으로 고려되는 것은 25Gy의 수술 전 단기간 방사선 요법(SCRT)으로 매일 5회 분할하여 즉시 수술(SCRT 후 1주)하는 것입니다. 이 두 요법에서 비슷한 비율의 국소 제어, 생존 및 독성이 관찰되었습니다. SCRT는 치료 간격을 줄이고 비용을 절감할 수 있지만 병리학적 완전 반응(pCR) 비율은 상대적으로 낮습니다. Bujkoet al. LCRT 및 SCRT의 pCR 비율은 각각 16% 및 0.7%라고 보고했습니다. 이 차이는 부분적으로 수술 전 방사선 치료와 수술 사이의 간격과 관련이 있을 수 있습니다. 간격이 더 긴 환자에서 pCR 비율이 더 높습니다. 최신 다기관, 무작위, 비맹검, 3상, 비열등성 시험(Stockholm III)에서 참가자는 무작위로 5×5 Gy 방사선량을 1주 이내 즉시 수술(SCRT) 또는 4-8 주(지연된 SCRT) 또는 25×2 Gy 방사선 선량 후 4-8주 후 수술(지연된 LCRT). 이러한 모든 요법은 유사한 종양학적 결과를 보여줍니다. 그러나 지연이 있는 LCRT는 치료 간격을 상당히 연장합니다. SCRT 후 방사선 유발 독성이 지연되어 관찰되었으나 수술 후 합병증은 SCRT 후 즉시 수술에 비해 현저히 감소하였다. 따라서 수술이 지연된 SCRT는 즉각적인 수술이 필요한 기존의 SCRT에 대한 유용한 대안입니다.

수술 전 방사선 요법의 선량 분할의 최적 패턴은 여전히 ​​탐구할 가치가 있습니다. J Widderet al. 절제 가능한 직장암에 대해 1일 2회 2.5Gy의 1주일 이내에 25Gy의 SCRT를 투여하면 내약성이 우수하고 국소 제어를 증가시키는 간단한 방법이 생성된다고 보고했습니다. 직장암에 대한 SCRT의 전향적 2상 연구는 매일 2회 2.9Gy에서 총 29Gy의 선량으로 허용 가능한 독성과 유리한 국소 통제를 초래합니다. SCRT의 두 가지 변형 모두 허용 가능한 독성과 양호한 국소 제어가 있지만 전체 생존율의 개선은 여전히 ​​제한적입니다. 연구자들은 SCRT(6Gy,7Gy,8Gy...)의 단일 방사선량을 증가시키는 것이 허용 가능한 독성으로 국소 제어 및 전체 생존을 추가로 향상시킬 수 있다고 가정합니다. 전체 병리학적 반응의 가능성과 비율을 조사하기 위해 총 30Gy까지 총 30Gy까지 증가시킨 SCRT의 전향적 2상 연구. 결과는 허용 가능한 독성과 더 나은 pCR 속도가 달성될 수 있음을 입증했습니다. 연구에 따르면 높은 pCR 비율이 생존에 도움이 된다는 사실이 확인되었습니다. 따라서 연구자들은 직장암 치료에서 SCRT의 단일 방사선 선량을 높이는 것이 가능하다고 생각합니다. SCRT의 단일 방사선 선량 증가의 이론적 근거는 다음과 같이 생존 결과를 향상시킬 수 있습니다.

1. 종양의 생물학적 등가 선량(BED)을 개선하기 위해 생물학적 등가 선량(BED)은 방사선 요법의 다양한 분류를 비교하기 위해 사용되었으며 후기 정상 조직 독성에 대한 공식으로 계산되었습니다. BED(Gy) =nd[1 +(d / α/β)] n: 분할 수 d: 단일 분할 선량(Gy) α/β: 정상 조직에 대해 3Gy를 취함 공식에 따르면 BED는 n, d 및 α/β에 의해 ​​결정됩니다. 이것은 부분 용량의 증가가 종양의 BED를 상당히 증가시킬 수 있으므로 종양 세포에 대한 더 큰 사멸에 이를 수 있음을 시사합니다.
2. 종양 면역 반응을 유도하기 위해 여러 연구에서 방사선 요법이 종양 성장을 억제하고 염증 반응을 일으킬 수 있는 면역 반응을 유도하거나 조절할 수 있다고 보고했습니다. 현장 방사선 요법은 신체의 국소 및 원거리 영역의 방사선 효과를 유발할 수 있습니다.

직장암 치료에 대한 또 다른 비판은 전반적인 생존율 향상을 방해하는 원격 전이입니다. 수술 전 화학 요법은 잠재적인 미세 전이를 제어하는 ​​역할을 할 수 있습니다. 이전 연구는 mFOLFOX6 화학 요법에 이어 SCRT가 pCR 비율을 향상시킬 수 있음을 확인했습니다. 따라서 이번 1상 연구에서는 국소 진행성 직장암을 치료할 때 SCRT(5×6Gy/7Gy/8Gy)의 선량 증량 모드에 이어 mFOLFOX6 화학요법의 4주기를 사용하여 안전성과 효능을 테스트할 것입니다.

1상 암 임상 시험에서의 용량 증량 방법:

3명의 환자가 코호트에서 가장 낮은 수준의 방사선량을 받았고 선량 제한 독성(DLT)이 관찰되었습니다. 어떤 환자도 DLT를 나타내지 않는 경우, 3명의 환자로 구성된 다른 코호트가 다음으로 더 높은 수준의 용량을 투여받습니다. 그렇지 않은 경우, 한 명 이상의 환자가 DLT를 보일 때 세 명의 환자로 구성된 추가 코호트가 동일한 용량을 투여받게 됩니다. 이 용량 수준에서 치료받은 6명의 환자 중 6명의 환자 중 1명만 DLT로 나타나면 시험은 다음 용량 수준에서 계속되고 최소 2명의 환자가 DLT로 나타나면 해당 용량 수준에서 중단됩니다. 증가가 중지되면 이 용량 수준에서 추가로 3명의 환자가 필요합니다. 최대 샘플 크기는 진행 중인 용량 수준에 따라 달라집니다.