Lyhytaikainen sädehoito (5×6Gy/7Gy/8Gy), jota seuraa neoadjuvanttikemoterapia paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoitoon

Peräsuolen syöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista länsimaissa ja sen ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat nousseet maassamme useiden vuosikymmenten ajan. Kirurginen resektio on ensisijainen hoitomenetelmä resekoitaville kasvaimille. Leikkauksen jälkeinen kemosädehoito voi parantaa paikallista kontrollia, mutta se voi myös alentaa sietokykyä ja lisätä postoperatiivisten komplikaatioiden ilmaantuvuutta. Sitä ei yleensä suositella tavalliseksi hoitomenetelmäksi lukuun ottamatta potilaita, joilla on korkeat riskitekijät uusiutumiseen leikkauksen jälkeen. Preoperatiivista sädehoitoa, jota seuraa täydellinen mesorektaalinen leikkaus (TME) on suositeltu ensisijaiseksi hoito-ohjelmaksi paikallisesti edenneelle peräsuolen syövälle, koska se on tehokkaampi paikallisessa kontrollissa verrattuna leikkauksen jälkeiseen sädehoitoon. Perinteinen pitkän kurssin sädehoito (LCRT) on 45-50,4 Gy 25-28 päivittäisenä jakeena annettuna samanaikaisesti kemoterapian ja viivästyneen leikkauksen kanssa (4-8 viikkoa kemosädehoidon jälkeen). Vaihtoehtoisena hoitovaihtoehtona pidetään myös ennen leikkausta tapahtuvaa lyhytkestoista sädehoitoa (SCRT), jonka teho on 25 Gy viidessä päivittäisessä fraktiossa ja jota seuraa välitön leikkaus (1 viikko SCRT:n jälkeen). Näissä kahdessa hoito-ohjelmassa havaittiin samanlaisia ​​paikallisen kontrollin, eloonjäämisen ja toksisuuden määriä. Vaikka SCRT voi lyhentää hoitoväliä ja alentaa kustannuksia, sen patologinen täydellinen vaste (pCR) on suhteellisen alhainen. Bujko et ai. raportoivat, että LCRT:n ja SCRT:n pCR-nopeus on 16 % ja 0,7 %. Tämä ero voi osittain liittyä preoperatiivisen sädehoidon ja leikkauksen väliseen aikaväliin. PCR-nopeudet ovat korkeammat potilailla, joilla on pidempi aikaväli. Viimeisimmässä monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, ei-sokoutetussa, vaiheen III non-inferiority-tutkimuksessa (Tukholma III), osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko 5 × 5 Gy:n säteilyannos välittömästi leikkauksella 1 viikon kuluessa (SCRT) tai 4-8 hoidon jälkeen. viikkoa (SCRT viiveellä) tai 25 × 2 Gy säteilyannos, jota seuraa leikkaus 4-8 viikon kuluttua (LCRT viiveellä). Kaikki nämä hoito-ohjelmat osoittavat samanlaisia ​​onkologisia tuloksia. Kuitenkin LCRT viiveellä pidentää hoitoväliä huomattavasti. Vaikka säteilyn aiheuttamaa toksisuutta havaittiin SCRT:n jälkeen viiveellä, leikkauksen jälkeiset komplikaatiot vähenivät merkittävästi verrattuna SCRT:hen, jota seurasi välitön leikkaus. Siten SCRT, jossa on viivästys leikkaukseen, on hyödyllinen vaihtoehto tavanomaiselle SCRT:lle, jossa on välitön leikkaus.

Preoperatiivisen sädehoidon optimaalinen annosfraktiointimalli ansaitsee vielä selvityksen. J Widder et ai. raportoi, että 25 Gy:n SCRT, joka annetaan viikon sisällä 2,5 Gy:llä kahdesti päivässä resekoitavissa olevaan peräsuolen syöpää varten, tuottaa hyvin siedetyn ja yksinkertaisen tavan parantaa paikallista kontrollia. Prospektiivinen vaiheen II tutkimus SCRT:stä peräsuolen syöpää varten kahdesti vuorokaudessa 2,9 Gy:n fraktioilla 29 Gy:n kokonaisannokseen johtaa myös siedettävään toksisuuteen ja edulliseen paikalliseen kontrolliin. Vaikka molemmilla SCRT:n modifikaatioilla on hyväksyttävä toksisuus ja hyvin paikallinen hallinta, kokonaiseloonjäämisen paraneminen on edelleen rajallista. Tutkijat olettavat, että voiko SCRT:n yksittäisen säteilyannoksen (6Gy,7Gy,8Gy...) nostaminen parantaa entisestään paikallista kontrollia ja kokonaiseloonjäämistä siedettävällä myrkyllisyydellä. Prospektiivinen vaiheen II tutkimus SCRT:stä, joka nosti kasvaimen bruttotilavuutta (GTV) yhteensä 30 Gy:iin viidessä fraktiossa tutkiakseen täydellisen patologisen vasteen toteutettavuutta ja nopeutta. Tulokset osoittivat, että voidaan saavuttaa hyväksyttävä toksisuus ja parempi pCR-nopeus. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että korkeat pCR-nopeudet olivat hyödyllisiä selviytymiselle. Tästä syystä tutkijat katsovat, että on mahdollista nostaa yksittäistä SCRT-säteilyannosta peräsuolen syövän hoidossa. SCRT:n yksittäisen säteilyannoksen suurentamisen teoreettiset perusteet voivat parantaa eloonjäämistulosta ovat seuraavat:

1. Kasvaimen biologisten ekvivalenttiannosten (BED) parantamiseksi biologisia ekvivalenttiannoksia (BED) käytettiin sädehoidon eri fraktioiden vertailuun ja ne laskettiin kaavalla myöhäisestä normaalista kudostoksisuudesta BED (Gy) =nd[1 +(d /) α / β)] n: fraktioiden lukumäärä d: yksittäinen fraktioannos (Gy) α/β: ota 3 Gy normaaleille kudoksille Kaavan mukaan BED määritetään n:llä, d:llä ja α/β:lla. Tämä viittaa siihen, että murto-annoksen nostaminen voi merkittävästi lisätä kasvaimen BED:tä, mikä voi johtaa kasvainsolujen suurempaan tappamiseen.
2. Kasvaimen immuunivasteen indusoiminen Useat tutkimukset raportoivat, että sädehoito voi indusoida tai säädellä immuunivastetta, joka voi tukahduttaa kasvaimen kasvua ja aiheuttaa tulehdusvasteen. Kenttäsädehoito voi motivoida paikallis-alueellisen ja kaukaisen kehon alueen säteilyvaikutuksia.

Toinen kritiikki peräsuolen syövän hoidossa on kaukaiset etäpesäkkeet, jotka haittaavat kokonaiseloonjäämisen paranemista. Preoperatiivisella kemoterapialla voi olla rooli mahdollisten mikrometastaasien hallinnassa. Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että SCRT ja sen jälkeen mFOLFOX6-kemoterapia voivat parantaa pCR-nopeuksia. Siksi tässä vaiheen I tutkimuksessa turvallisuutta ja tehoa testataan käyttämällä SCRT:n annoksen suurennustilaa (5×6Gy/7Gy/8Gy) ja sen jälkeen neljää mFOLFOX6-kemoterapiasykliä hoidettaessa paikallisesti edennyttä peräsuolen syöpää.

Annoksen korotusmenetelmät vaiheen I kliinisissä syöpätutkimuksissa:

Kolme potilasta saa kohortin pienimmän tason säteilyannoksen, ja annosrajoitettua toksisuutta (DLT) havaitaan. Jos yhdelläkään potilaista ei esiinny DLT:tä, toinen kolmen potilaan kohortti saa seuraavan korkeamman annoksen. Jos ei, toinen kolmen potilaan kohortti saa saman annoksen, kun yhdellä tai useammalla potilaalla on DLT. Kuudesta tällä annostasolla hoidetusta potilaasta tutkimus jatkuu seuraavalla annostasolla, jos vain yhdellä kuudesta potilaasta ilmenee DLT:tä, ja lopetetaan kyseiselle annostasolle, jos vähintään kahdella potilaalla esiintyy DLT:tä. Kun eskaloituminen loppui, tällä annostasolla tarvitaan vielä kolme potilasta. Näytteen enimmäiskoko riippuu meneillään olevasta annostasosta.