局部晚期直肠癌短程放疗（5×6Gy/7Gy/8Gy）后新辅助化疗

直肠癌是西方国家最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在我国几十年来一直呈上升趋势。 手术切除是可切除肿瘤的主要治疗方法。 术后化放疗可以提高局部控制率，但也会降低耐受率，增加术后并发症的发生率。 一般不推荐作为常规治疗方法，但有术后复发高危因素的患者除外。 术前放疗后全直肠系膜切除术（TME）已被推荐为局部晚期直肠癌的首选治疗方案，因为与术后放疗相比，它在局部控制方面更有效。 传统长程放疗（LCRT）为45-50.4 Gy，每天 25-28 次，同时进行化疗和延迟手术（放化疗后 4-8 周）。 还被考虑的替代治疗方案是术前短程放疗 (SCRT)，每次 25 Gy，每天分五次，然后立即手术（SCRT 后 1 周）。 在这两种方案中观察到相似的局部控制率、存活率和毒性。 SCRT虽然可以缩短治疗间隔，降低费用，但其病理完全缓解率（pCR）相对较低。 Bujko 等人。据报道，LCRT 和 SCRT 的 pCR 率分别为 16% 和 0.7%。 这种差异可能部分与术前放疗和手术之间的间隔有关。 间隔时间越长的患者的 pCR 率越高。 在最新的多中心、随机、非盲、III 期、非劣效性试验（斯德哥尔摩 III）中，参与者被随机分配接受 5×5 Gy 辐射剂量并在 1 周内立即手术（SCRT）或 4-8 周后接受周（延迟 SCRT）或 25×2 Gy 辐射剂量，然后在 4-8 周后进行手术（延迟 LCRT）。 所有这些方案都显示出相似的肿瘤学结果。 然而，延迟 LCRT 会大大延长治疗间隔。 虽然延迟 SCRT 后观察到辐射诱导的毒性，但与 SCRT 后立即手术相比，术后并发症显着减少。 因此，延迟手术的 SCRT 是立即手术的常规 SCRT 的有用替代方案。

术前放疗剂量分割的最佳模式仍值得探索。 J威德等人。据报道，对于可切除的直肠癌，每天两次在 2.5 Gy 的 1 周内给予 25 Gy 的 SCRT 产生了一种耐受性良好且简单的方法来增加局部控制。 一项针对直肠癌的 SCRT 前瞻性 II 期研究采用每日两次 2.9 Gy 的剂量，总剂量为 29 Gy，也导致可耐受的毒性和良好的局部控制。 尽管 SCRT 的两种改进都具有可接受的毒性和良好的局部控制，但总生存期的改善仍然有限。 研究人员假设，增加 SCRT 的单次辐射剂量（6Gy、7Gy、8Gy...）是否可以进一步改善局部控制和总体生存率，同时具有可耐受的毒性。 一项 SCRT 的前瞻性 II 期研究，将大体肿瘤体积 (GTV) 增加到总共 30 Gy，分为五个部分，以调查可行性和完全病理反应率。 结果表明可以实现可接受的毒性和更好的 pCR 率。 研究证实，高 pCR 率有利于生存。 因此，研究人员认为在治疗直肠癌时提高 SCRT 的单次辐射剂量是可行的。 SCRT单次放疗剂量递增可能改善生存结局的理论基础如下：

1. 提高肿瘤的生物等效剂量（BED） 生物等效剂量（BED）用于比较放疗的不同分次，并用晚期正常组织毒性的公式计算 BED（Gy）=nd[1 +（d / α / β)] n：分次数 d：单次分次剂量(Gy) α/β：正常组织取3 Gy 根据公式，BED由n、d和α/β决定。 这表明分次剂量的增加可以显着增加肿瘤的 BED，因此可以相当于对肿瘤细胞的更大杀伤。
2. 诱导肿瘤免疫反应 多项研究报道，放射治疗可以诱导或调节免疫反应，从而抑制肿瘤生长并产生炎症反应。 野外放疗可以激发身体局部区域和远处区域的辐射效应。

治疗直肠癌的另一个批评是远处转移阻碍了总生存期的提高。 术前化疗可以起到控制潜在微转移的作用。 之前的研究已经证实，SCRT 之后进行 mFOLFOX6 化疗可以提高 pCR 率。 因此，在这项 I 期研究中，将使用剂量递增模式的 SCRT（5×6Gy/7Gy/8Gy），然后进行四个周期的 mFOLFOX6 化疗来测试治疗局部晚期直肠癌的安全性和有效性。

I 期癌症临床试验中的剂量递增方法：

三名患者接受了队列中最低水平的辐射剂量，并观察到剂量限制毒性 (DLT)。 如果没有患者显示 DLT，则另一组三名患者接受下一个更高水平的剂量。 否则，当一名或多名患者表现出 DLT 时，另一组三名患者将接受相同剂量。 在以该剂量水平治疗的六名患者中，如果六名患者中只有一名出现 DLT，则试验继续下一剂量水平，如果至少两名患者出现 DLT，则试验停止在该剂量水平。 当升级停止时，将需要另外三名患者达到该剂量水平。 最大样本量将取决于正在进行的剂量水平。