EACH: 두경부암에서 세툭시맙과 병용한 아벨루맙 평가 (EACH)
EACH: 재발성/전이성 두경부 편평 세포암에서 Avelumab 단일 요법과 비교하여 Avelumab과 Cetuximab 병용의 안전성 및 항종양 활성을 평가하는 무작위 2상 연구
두경부(H&N) 암은 영국에서 8번째로 흔한 암입니다. 진행성 H&N 암은 치료 후 재발하거나 신체의 다른 부위로 전이되어 치료가 불가능하며 이러한 환자의 평균 기대 수명은 1년 미만입니다. 면역관문억제제라고 불리는 신약은 암과 싸우기 위해 환자 자신의 면역체계와 함께 작용합니다. 그들은 H&N 암을 포함하여 많은 암을 치료하기 위해 클리닉에서 사용됩니다. 다른 방식으로 작용하는 약물을 결합하여 면역 체크포인트 억제제를 보다 효과적으로 만드는 것이 가능할 수 있습니다. 사실상 다른 각도에서 암을 공격하는 것입니다. 세툭시맙은 암세포가 성장하고 더 많은 세포로 분열하도록 지시하는 신호를 차단함으로써 작용하는 잘 확립된 약물입니다. 그것은 또한 종양 내의 면역 체계와 관련이 있습니다. 이 시험은 아벨루맙이라는 면역 체크포인트 억제제 약물과 함께 세툭시맙을 투여하는 것이 아벨루맙을 단독으로 투여하는 것보다 진행성 H&N 암을 치료하는 데 더 나은지 확인하는 것을 목표로 합니다.
이 두 약물은 이전에 함께 투여된 적이 없으므로 우선 조사관은 소수의 환자를 등록하고 환자에게 avelumab + cetuximab을 제공하여 선택한 용량에서 조합이 안전한지 확인할 계획입니다. 이후 연구자는 진행성 H&N 암 환자 114명을 등록할 계획입니다. 환자의 절반은 아벨루맙 단독으로, 나머지 절반은 아벨루맙 + 세툭시맙으로 치료받게 됩니다. 두 약물 모두 2주에 한 번씩 병원에서 정맥 주사로 투여됩니다.
치료는 최대 1년 동안 지속되며 환자는 연구에 들어간 시점부터 최대 2년 동안 추적 관찰됩니다. 환자는 영국의 약 15개 병원에서 모집됩니다. 모집은 2018년 2분기에 시작될 것으로 예상되며 모든 환자를 모집하는 데 약 29개월(Safety run-in: 5개월, Phase II: 24개월)이 소요될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 백금 내성 진행성 또는 전이성 두경부암 환자에서 아벨루맙 단독과 아벨루맙 + 세툭시맙 조합의 효능을 비교하는 무작위배정 2상 연구입니다. 임상시험의 무작위 2상 부분은 안전성 시험이 선행될 것입니다. 안전성 시험의 목적은 연구를 위해 선택된 용량의 세툭시맙과 아벨루맙의 조합이 안전하고 견딜 수 있는지 확인하는 것입니다.
2상에서 연구자가 답하고자 하는 주요 질문은 이전에 시스플라틴으로 치료를 받았고 암이 재발했거나 전이된 두경부암 환자를 치료하기 위해 아벨루맙과 세툭시맙을 함께 투여하는 것이 아벨루맙을 단독으로 투여하는 것보다 나은지 여부입니다. 신체의 다른 부분에. 연구자는 연구에 참여한 후 6개월이 지나도 암이 악화되지 않은 각 그룹의 환자 수를 비교할 것입니다.
시험의 2상 부분에서는 두경부 편평 세포 암종 환자만 모집합니다. 그러나 안전 시험 기간 동안 다른 유형의 편평 세포 암종 환자도 자격이 있습니다.
목표 적립:
안전성 도입: 편평 세포 암종 환자 최대 16명; 2상: 두경부 편평세포암 환자 114명
안전 런인은 한 번에 3명의 코호트로 환자를 모집하고 모든 환자는 이 조합으로 치료를 받게 됩니다. 안전성 실행은 복용량 감소 설계입니다. 즉, 환자에게 임상 2상에서 사용하기로 계획된 용량을 투여하고 이것이 견딜 수 없는 것으로 판명되면 세툭시맙의 용량을 줄이고 다른 환자 코호트를 모집합니다. 조사자는 치료를 받는 환자의 33% 미만이 용량 감소로 이어지는 부작용을 경험하는 경우 조합이 안전하고 견딜 수 있다고 결론을 내릴 것입니다. 목적은 이전에 이들 약물을 함께 투여한 적이 없기 때문에 임상 2상을 시작하기 전에 조합의 안전성을 확보하는 것입니다. 그러나 이러한 유형의 약물을 안전하게 결합할 수 있다는 이전 연구의 증거가 있습니다. 임상시험은 5개월 이내에 안전성 시험을 완료하고 24개월 이내에 2상 연구를 완료하는 것을 목표로 합니다. 전체 채용 기간은 29개월로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, NW1 2PG
- University College Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
안전성 실행: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 편평 세포 암종으로 국소 요법으로는 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다.
2기: 조직학적/세포학적으로 확인된 두경부의 재발성/전이성 편평 세포 암종으로 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다.
- 백금 제제를 사용한 사전 치료(재발성/전이성 질환에 대해 또는 질병이 6개월 이내에 재발한 경우 근치적 다양식 치료의 일부로). (주의: 이 기준은 안전 길들이기에는 적용되지 않습니다).
- 전이성/재발성 질환에 대해 cetuximab을 사용한 이전 치료 없음
- 연령 ≥18세
- WHO 성과 상태 0 또는 1
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 적절한 골수 기능
- 적절한 간 기능
- 적절한 신장 기능
- 탐색적 생물학적 샘플을 위한 혈액 샘플 및 치료 관리를 위한 적절한 정맥 접근
- 새로운 생검을 받을 의향이 있습니다(주의: 이 기준은 안전 도입에는 적용되지 않습니다).
- 3개월 이상의 기대 수명
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성 환자는 사전 동의 날짜로부터 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 이는 시험 치료 완료 후 120일 동안 지속되어야 합니다.
- 환자가 연구의 실험적 특성, 가능한 위험 및 이점, 시험 절차 및 대체 옵션에 대해 알고 이해했음을 나타내는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 치료 계획, 필요한 조사 및 후속 방문을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 미분화 비인두암 또는 비비암 환자.
- 치료 의도가 있는 치료에 적합한 질병.
- 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 제제를 사용한 선행 요법.
- 시험 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 임의의 연구용 제제로 치료.
- 무작위배정 전 4주 이내의 항암 단클론항체 요법
- 무작위 배정 전 2주 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법.
- 이전 요법과 관련된 2등급 이상 지속 독성
- 시험의 1차 또는 2차 종점 평가를 손상시킬 수 있는 동시 또는 이전 악성 종양이 있는 환자.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 3등급 또는 4등급 말초 신경병증.
- 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태 또는 검사실 이상 및 조사자의 판단에 따라, 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.
- 어떤 이유로든 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염
- 스크리닝 시 간염 감염
- HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
- 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염
- 시험 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신을 맞았음
- 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다(n.b. 생리학적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 UCL CTC와 상의한 후 승인될 수 있습니다).
- 면역 자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환.
- 현재 면역억제제 사용
- 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 편성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠재성 조직화 폐렴), 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. (방사선 분야의 방사선 폐렴 이력은 허용됨).
- 중대한 심혈관 질환
- 단클론 항체에 대해 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험용 제품 또는 제형의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 중증 과민 반응
- 면역성 대장염, 염증성 장 질환, 면역성 폐렴, 폐 섬유증을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 질환.
- 각막염, 궤양성 각막염 또는 심한 안구건조증의 병력이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아벨루맙 + 세툭시맙
환자는 4주 주기로 치료를 받게 되며 치료는 최대 1년 동안 계속될 수 있습니다. 아벨루맙 + 세툭시맙 병용 요법: 주기 1
다른 모든 주기: - 1일 및 15일: 약 2시간 동안 세툭시맙 500* mg/m2 IV 투여 + 약 1시간 동안 IV 투여된 아벨루맙 10 mg/kg *Cetuximab 투여량은 안전성 도입 결과에 따라 달라집니다. cetuximab 투여와 avelumab 투여 사이에는 60분의 휴식 시간이 있어야 합니다. |
IV 투여된 아벨루맙 10mg/kg
IV 투여된 세툭시맙 500* mg/m2 *Cetuximab 투여량은 안전성 도입 결과에 따라 달라집니다. |
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다른: 아벨루맙 단독요법
환자는 4주 주기로 치료를 받게 되며 치료는 최대 1년 동안 계속될 수 있습니다. Avelumab 단일 요법은 다음과 같이 제공됩니다. 약 1시간에 걸쳐 IV를 제공한 1일 및 15일에 모든 주기의 Avelumab 10 mg/kg |
IV 투여된 아벨루맙 10mg/kg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Safety run-in: 용량 제한 독성 발생
기간: 주기 1 시작부터(각 주기는 28일) 최대 6주입니다.
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자세한 부작용 모니터링은 CTCAE v4.03에 따라 수행됩니다. DLT 기간 동안 cetuximab 또는 avelumab과 관련된 다음과 같은 이상 반응을 경험한 환자는 DLT를 경험한 것으로 간주됩니다.
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주기 1 시작부터(각 주기는 28일) 최대 6주입니다.
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2상: 무작위 배정 후 24주 질병 통제율
기간: 무작위배정에서 24주까지
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IRECIST를 사용하여 평가됨
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무작위배정에서 24주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 및 12개월 시점의 객관적 반응(iCR 또는 iPR)
기간: 등록/무작위화 후 6개월 및 12개월
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IRECIST 사용
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등록/무작위화 후 6개월 및 12개월
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6개월과 12개월의 질병 통제
기간: 등록/무작위화 후 6개월 및 12개월
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IRECIST 사용
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등록/무작위화 후 6개월 및 12개월
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최고의 종합 반응
기간: 치료 시작부터 등록 후 24개월까지 또는 질병에 대한 새로운 치료 시작일 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 24개월을 평가했습니다.
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IRECIST 사용
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치료 시작부터 등록 후 24개월까지 또는 질병에 대한 새로운 치료 시작일 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 24개월을 평가했습니다.
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응답 기간
기간: ICR 또는 iPR을 나타내는 첫 반응 평가 날짜부터 iRECIST에 따라 iPD를 문서화하는 반응 평가 날짜까지 최대 24개월 평가됩니다.
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IRECIST 사용
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ICR 또는 iPR을 나타내는 첫 반응 평가 날짜부터 iRECIST에 따라 iPD를 문서화하는 반응 평가 날짜까지 최대 24개월 평가됩니다.
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전반적인 생존
기간: 등록/무작위화에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 24개월로 평가됨.
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등록/무작위화에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 24개월로 평가됨.
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진행 시간
기간: 등록/무작위화 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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등록/무작위화 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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무진행 생존
기간: 등록/무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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등록/무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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부작용의 빈도 및 심각도
기간: 정보에 입각한 동의에서 마지막 IMP 치료 후 90일까지
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정보에 입각한 동의에서 마지막 IMP 치료 후 90일까지
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치료 관련 용량 지연 또는 치료 중단
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 최대 12개월까지 평가됩니다.
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치료 시작부터 치료 종료까지 최대 12개월까지 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Martin Forster, FRCP PhD, University College London Hospitals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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