KAIKKI: Avelumabin arviointi yhdessä setuksimabin kanssa pään ja kaulan syövän hoidossa (EACH)
KUKAINEN: Satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan avelumabin ja setuksimabin yhdistelmän turvallisuutta ja kasvaimia estävää vaikutusta suhteessa avelumabimonoterapiaan uusiutuvassa/metastaattisessa pään ja kaulan okasolusyövän hoidossa
Pään ja kaulan syöpä (H&N) on kahdeksanneksi yleisin syöpä Isossa-Britanniassa. Pitkälle edennyt H&N-syöpä, joka on uusiutunut hoidon jälkeen tai levinnyt muihin kehon osiin, on parantumaton ja näiden potilaiden keskimääräinen elinajanodote on alle vuosi. Uudet lääkkeet, joita kutsutaan immuunivasteen estäjiksi, toimivat potilaan oman immuunijärjestelmän kanssa syöpää vastaan. Niitä käytetään klinikalla useiden syöpien, mukaan lukien H&N-syövän, hoitoon. Immuunitarkistuspisteen estäjistä saattaa olla mahdollista tehostaa yhdistämällä eri tavoin vaikuttavia lääkkeitä. Itse asiassa hyökkäämällä syöpää vastaan eri näkökulmista. Setuksimabi on vakiintunut lääke, joka toimii estämällä signaaleja, jotka käskevät syöpäsoluja kasvamaan ja jakautumaan uusiksi soluiksi. Se on myös yhteydessä immuunijärjestelmään kasvaimen sisällä. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko setuksimabin antaminen yhdessä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjälääkkeen, nimeltään avelumabi, kanssa parempi pitkälle edenneen H&N-syövän hoidossa kuin avelumabin antaminen yksinään.
Näitä kahta lääkettä ei ole aiemmin annettu yhdessä, joten aluksi tutkija aikoo ottaa mukaan pienen määrän potilaita ja antaa potilaille avelumabia + setuksimabia varmistaakseen, että yhdistelmä on turvallinen valituilla annoksilla. Tämän jälkeen tutkija aikoo ottaa mukaan 114 potilasta, joilla on pitkälle edennyt H&N-syöpä. Puolet potilaista hoidetaan pelkällä avelumabilla ja toinen puoli avelumabilla + setuksimabilla. Molemmat lääkkeet annetaan suonensisäisesti sairaalassa 2 viikon välein.
Hoito kestää enintään vuoden, ja potilaita seurataan enintään 2 vuotta tutkimukseen saapumisesta. Potilaita rekrytoidaan noin 15 sairaalasta Isossa-Britanniassa. Rekrytoinnin odotetaan alkavan vuoden 2018 toisella neljänneksellä, ja kaikkien potilaiden rekrytointi kestää noin 29 kuukautta (turvaajo: 5 kuukautta; vaihe II: 24 kuukautta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan avelumabin tehoa yksinään avelumabi + setuksimabi -yhdistelmään potilailla, joilla on platinaresistentti edennyt tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä. Kokeen satunnaistettua vaiheen II osaa edeltää turvallisuusajo. Turvallisuusajon tavoitteena on varmistaa, että setuksimabin ja avelumabin yhdistelmä tutkimukseen valituilla annoksilla on turvallinen ja siedettävä.
Vaiheessa II pääkysymys, johon tutkija haluaa vastata, on, onko avelumabin ja setuksimabin antaminen yhdessä parempi kuin avelumabin antaminen yksinään pään ja kaulan syöpää sairastavien potilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet aiemmin sisplatiinihoitoa ja joiden syöpä on palannut tai levinnyt. muihin kehon osiin. Tutkija vertailee kussakin ryhmässä niiden potilaiden määrää, joiden syöpä ei ole pahentunut 6 kuukauden kuluttua tutkimukseen liittymisestä.
Kokeen vaiheen II osaan otetaan mukaan potilaita, joilla on vain pään ja kaulan okasolusyöpä. Turvaajon aikana myös potilaat, joilla on muun tyyppisiä levyepiteelisyöpää, ovat kuitenkin kelvollisia.
Tavoitekertymä:
Turvallisuusajo: enintään 16 potilasta, joilla on okasolusyöpä; Vaihe II: 114 potilasta, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä
Turvallisuusajossa potilaat värvätään 3 hengen kohortteihin kerrallaan, ja kaikkia potilaita hoidetaan yhdistelmällä. Varmuusajo on annoksen eskalaatiosuunnitelma. Toisin sanoen potilaille annetaan annos, joka on suunniteltu käytettäväksi vaiheessa II, ja jos tämä osoittautuu siedettäväksi, setuksimabin annosta pienennetään ja uusi potilasryhmä otetaan mukaan. Tutkija päättelee, että yhdistelmä on turvallinen ja siedettävä, jos alle 33 %:lla hoidetuista potilaista ilmenee sivuvaikutuksia, jotka johtavat annoksen pienentämiseen. Tavoitteena on varmistaa yhdistelmän turvallisuus ennen vaiheen II aloittamista, koska näitä lääkkeitä ei ole aiemmin annettu yhdessä. Aiemmista tutkimuksista on kuitenkin saatu näyttöä siitä, että tämäntyyppisiä lääkkeitä voidaan yhdistää turvallisesti. Kokeilun tavoitteena on saada turvallisuusajo päätökseen 5 kuukaudessa ja vaiheen II tutkimus 24 kuukaudessa. Koko rekrytoinnin keston arvioidaan olevan 29 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2PG
- University College Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Turvaajo: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen levyepiteelisyöpä, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla
Vaihe II: Histologisesti/sytologisesti vahvistettu toistuva/metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla.
- Aiempi hoito platinaaineella (joko uusiutuvan/metastaattisen taudin vuoksi tai osana radikaalia multimodaalista hoitoa, jos sairaus on uusiutunut 6 kuukauden sisällä). (Huom. Tämä kriteeri ei koske turvaajoa).
- Ei aikaisempaa hoitoa setuksimabilla metastasoituneen/ uusiutuvan taudin hoitoon
- Ikä ≥18 vuotta
- WHO:n suorituskykytila 0 tai 1
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- Riittävä luuytimen toiminta
- Riittävä maksan toiminta
- Riittävä munuaisten toiminta
- Riittävä laskimopääsy hoidon antamiseen ja verinäytteiden keräämiseen tutkivia biologisia näytteitä varten
- Halukas ottamaan uuden biopsian (Huom. Tämä kriteeri ei koske turvaajoa).
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen päivästä lähtien, ja sitä on jatkettava 120 päivää koehoidon päättymisen jälkeen.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus, joka osoittaa, että potilas on saanut tietoa ja ymmärtää tutkimuksen kokeellisen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt, tutkimusmenettelyt ja vaihtoehtoiset vaihtoehdot
- Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoitosuunnitelma, vaadittavat tutkimukset ja seurantakäynnit.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on erilaistumaton nenänielun tai sino-nenän syöpä.
- Sairaus, joka soveltuu parantavaan hoitoon.
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
- Syövän vastainen monoklonaalinen vasta-ainehoito 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Jatkuva aste ≥2 toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon
- Potilaat, joilla on samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka voi vaarantaa tutkimuksen ensisijaisen tai toissijaisen päätepisteen arvioinnin.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Asteen 3 tai 4 perifeerinen neuropatia.
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistuakseen tähän tutkimukseen.
- Potilaat, jotka eivät jostain syystä pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Hepatiittitulehdus seulonnassa
- Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
- Hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta (kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä UCL CTC:n kuulemisen jälkeen)
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunivastetta stimuloivan aineen saamisen yhteydessä.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoiva keuhkokuume (ts. obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa. (Aiemmat säteilykeuhkotulehdukset säteilykentällä ovat sallittuja).
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys jollekin tutkimustuotteelle tai jollekin niiden formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille
- Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi.
- Potilaat, joilla on ollut keratiitti, haavainen keratiitti tai vaikea silmän kuivuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avelumabi + setuksimabi
Potilaat saavat hoitoa 4 viikon sykleissä ja hoitoa voidaan jatkaa jopa 1 vuoden ajan. Avelumabi + setuksimabi -yhdistelmähoito: Kierto 1
Kaikki muut syklit: - Päivät 1 ja 15: Setuksimabi 500* mg/m2 laskimoon noin 2 tunnin ajan + avelumabi 10 mg/kg laskimonsisäisenä noin 1 tunnin ajan *Setuksimabin annos riippuu turvaajon tuloksesta. Setuksimabin ja avelumabin annon välillä on oltava 60 minuutin tauko. |
Avelumabi 10 mg/kg annettuna IV
Setuksimabi 500* mg/m2 annettuna IV *Setuksimabin annos riippuu turvaajon tuloksesta. |
|
Muut: Avelumabi monoterapia
Potilaat saavat hoitoa 4 viikon sykleissä ja hoitoa voidaan jatkaa jopa 1 vuoden ajan. Avelumab-monoterapiaa annetaan seuraavasti: Kaikki syklit Avelumabi 10 mg/kg päivinä 1 ja 15 annettuna IV noin 1 tunnin ajan |
Avelumabi 10 mg/kg annettuna IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallinen sisäänajo: Annosta rajoittavan toksisuuden esiintyminen
Aikaikkuna: Jakson 1 alusta (jokainen sykli on 28 päivää) kuuteen viikkoon.
|
Yksityiskohtainen haittatapahtumien seuranta suoritetaan CTCAE v4.03:n mukaisesti. Potilaiden, joilla on jokin seuraavista joko setuksimabiin tai avelumabiin liittyvistä haittatapahtumista DLT-jakson aikana, katsotaan kokeneen DLT:n:
|
Jakson 1 alusta (jokainen sykli on 28 päivää) kuuteen viikkoon.
|
|
Vaihe II: Taudin hallintaaste 24 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 24 viikkoon asti
|
Arvioitu iRECISTin avulla
|
Satunnaistamisesta 24 viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vaste (iCR tai iPR) 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta rekisteröinnin/satunnaistamisen jälkeen
|
IRECISTin käyttö
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta rekisteröinnin/satunnaistamisen jälkeen
|
|
Taudin hallinta 6 ja 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta rekisteröinnin/satunnaistamisen jälkeen
|
IRECISTin käyttö
|
6 ja 12 kuukautta rekisteröinnin/satunnaistamisen jälkeen
|
|
Paras yleinen vastaus
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 24 kuukauteen rekisteröinnin jälkeen tai sairauden uuden hoidon alkamispäivään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
IRECISTin käyttö
|
Hoidon aloittamisesta 24 kuukauteen rekisteröinnin jälkeen tai sairauden uuden hoidon alkamispäivään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen iCR:n tai iPR:n osoittavan vastausarvioinnin päivämäärästä iRECISTin mukaisen iPD:n dokumentoivan vastausarvioinnin päivämäärään, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
IRECISTin käyttö
|
Ensimmäisen iCR:n tai iPR:n osoittavan vastausarvioinnin päivämäärästä iRECISTin mukaisen iPD:n dokumentoivan vastausarvioinnin päivämäärään, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä/satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
Aika rekisteröinnistä/satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Rekisteröinnin/satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioitu enintään 24 kuukautta.
|
Rekisteröinnin/satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioitu enintään 24 kuukautta.
|
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnin/satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
Rekisteröinnin/satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 90 päivään viimeisen IMP-hoidon jälkeen
|
Tietoisesta suostumuksesta 90 päivään viimeisen IMP-hoidon jälkeen
|
|
|
Hoitoon liittyvä annoksen viivästyminen tai hoidon lopettaminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään 12 kuukautta.
|
Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään 12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martin Forster, FRCP PhD, University College London Hospitals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Setuksimabi
- avelumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCL/17/0560
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .