HVER: Evaluering av Avelumab i kombinasjon med Cetuximab ved hode- og nakkekreft (EACH)

Inklusjonskriterier:

1. Safety run in: Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom som anses som uhelbredelig av lokale terapier

   Fase II: Histologisk/cytologisk bekreftet tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom i hode og hals som anses som uhelbredelig av lokale terapier.

2. Tidligere behandling med et platinamiddel (enten for tilbakevendende/metastatisk sykdom; eller som del av radikal intensjonsbehandling dersom sykdommen har kommet tilbake innen 6 måneder). (NB: Dette kriteriet gjelder ikke for sikkerhetsinnkjøringen).
3. Ingen tidligere behandling med cetuximab for metastatisk/residiverende sykdom
4. Alder ≥18 år
5. WHO ytelsesstatus 0 eller 1
6. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon
8. Tilstrekkelig leverfunksjon
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon
10. Tilstrekkelig venetilgang for administrering av behandling og innsamling av blodprøver for eksplorative biologiske prøver
11. Villig til ny biopsi (NB: Dette kriteriet gjelder ikke for sikkerhetsinnkjøringen).
12. Forventet levealder på >3 måneder
13. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder fra datoen for informert samtykke, som må fortsette i 120 dager etter fullført prøvebehandling.
14. Kunne gi informert samtykke, noe som indikerer at pasienten har blitt informert om og forstår den eksperimentelle karakteren av studien, mulige risikoer og fordeler, prøveprosedyrer og alternative alternativer
15. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert behandlingsplan, nødvendige undersøkelser og oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med udifferensiert nasofaryngeal eller sino-nasal kreft.
2. Sykdom egnet for behandling med kurativ hensikt.
3. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
4. Behandling med et hvilket som helst forsøksmiddel innen 4 uker før første dose av prøvebehandling.
5. Anti-kreft monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før randomisering
6. Kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før randomisering.
7. Vedvarende grad ≥2 toksisitet relatert til tidligere behandling
8. Pasienter med samtidig eller tidligere malignitet som kan kompromittere vurderingen av de primære eller sekundære endepunktene i studien.
9. Kvinner som er gravide eller ammer.
10. Grad 3 eller 4 perifer nevropati.
11. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.
12. Pasienter som av en eller annen grunn ikke er i stand til å gi informert samtykke.
13. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
14. Hepatittinfeksjon ved screening
15. Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
16. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
17. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt
18. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
19. Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før første dose med prøvebehandling
20. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandlingen (n.b. bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med UCL CTC)
21. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
22. Dagens bruk av immundempende medisiner
23. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet. (Historie om strålelungebetennelse i strålefeltet er tillatt).
24. Betydelig kardiovaskulær sykdom
25. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor enten undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer
26. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose.
27. Pasienter med en historie med keratitt, ulcerøs keratitt eller alvorlig tørre øyne.