EACH: evaluación de avelumab en combinación con cetuximab en cáncer de cabeza y cuello (EACH)

Criterios de inclusión:

1. Introducción de seguridad: Carcinoma de células escamosas recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente que se considera incurable mediante terapias locales

   Fase II: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico confirmado histológicamente/citológicamente que se considera incurable mediante terapias locales.

2. Tratamiento previo con un agente de platino (ya sea para enfermedad recurrente/metastásica; o como parte de un tratamiento multimodal de intención radical si la enfermedad ha recurrido dentro de los 6 meses). (Nota: este criterio no es aplicable para el rodaje de seguridad).
3. Sin tratamiento previo con cetuximab para enfermedad metastásica/recurrente
4. Edad ≥18 años
5. Estado funcional de la OMS 0 o 1
6. Enfermedad medible según RECIST v1.1
7. Función adecuada de la médula ósea
8. Función hepática adecuada
9. Función renal adecuada
10. Acceso venoso adecuado para administración de muestras de sangre de tratamiento y recolección para muestras biológicas exploratorias
11. Dispuesto a someterse a una nueva biopsia (NB: este criterio no es aplicable para el período de prueba de seguridad).
12. Esperanza de vida > 3 meses
13. Las mujeres en edad fértil y los pacientes varones con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados a partir de la fecha del consentimiento informado, que debe continuar durante 120 días después de la finalización del tratamiento de prueba.
14. Capaz de dar su consentimiento informado, indicando que el paciente ha sido informado y comprende la naturaleza experimental del estudio, los posibles riesgos y beneficios, los procedimientos del ensayo y las opciones alternativas.
15. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el plan de tratamiento, las investigaciones requeridas y las visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cánceres nasofaríngeos o sinonasales indiferenciados.
2. Enfermedad apta para tratamiento con intención curativa.
3. Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
4. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
5. Terapia con anticuerpos monoclonales contra el cáncer en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
6. Quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
7. Toxicidad persistente de grado ≥2 relacionada con la terapia previa
8. Pacientes con neoplasias malignas concurrentes o previas que podrían comprometer la evaluación de los criterios de valoración primarios o secundarios del ensayo.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
10. Neuropatía periférica de grado 3 o 4.
11. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría al paciente inapropiado para participar en este estudio.
12. Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado por cualquier motivo.
13. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
14. Infección por hepatitis en el cribado
15. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
16. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
17. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
18. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
20. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (n.b. el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse después de consultar con UCL CTC)
21. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulador.
22. Uso actual de medicación inmunosupresora
23. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica), o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax. (Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación).
24. Enfermedad cardiovascular importante
25. Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales
26. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar.
27. Pacientes con antecedentes de queratitis, queratitis ulcerosa u ojo seco severo.