Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KAŽDÝ: Hodnocení avelumabu v kombinaci s cetuximabem u rakoviny hlavy a krku (EACH)

19. května 2026 aktualizováno: University College, London

KAŽDÁ: Randomizovaná studie fáze II hodnotící bezpečnost a protinádorovou aktivitu kombinace avelumabu a cetuximabu ve vztahu k monoterapii avelumabem u recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Rakovina hlavy a krku (H&N) je osmou nejčastější rakovinou ve Spojeném království. Pokročilá rakovina H&N, která se po léčbě vrátila nebo se rozšířila do jiných částí těla, je nevyléčitelná a průměrná délka života těchto pacientů je méně než rok. Nové léky nazývané inhibitory imunitního kontrolního bodu spolupracují s vlastním imunitním systémem pacienta v boji proti rakovině. Používají se na klinice k léčbě řady druhů rakoviny, včetně rakoviny H&N. Může být možné zvýšit účinnost inhibitorů imunitního kontrolního bodu kombinací léků, které fungují různými způsoby. Ve skutečnosti útočí na rakovinu z různých úhlů. Cetuximab je dobře zavedený lék, který funguje tak, že blokuje signály, které říkají rakovinným buňkám růst a dělit se na více buněk. Zapojuje se také do imunitního systému v nádoru. Cílem studie je zjistit, zda podávání cetuximabu spolu s lékem na potlačení imunitního kontrolního bodu zvaným avelumab je při léčbě pokročilého karcinomu H&N lepší než podávání samotného avelumabu.

Tyto dva léky nebyly dosud podávány společně, takže pro začátek zkoušející plánuje zapsat malý počet pacientů a podat pacientům avelumab + cetuximab, aby se ujistil, že kombinace je ve zvolených dávkách bezpečná. Poté výzkumník plánuje zařadit 114 pacientů s pokročilou rakovinou H&N. Polovina pacientů bude léčena samotným avelumabem a druhá polovina avelumabem + cetuximabem. Oba léky se podávají nitrožilně v nemocnici jednou za 2 týdny.

Léčba trvá až rok a pacienti budou sledováni po dobu až 2 let od vstupu do studie. Pacienti se budou rekrutovat z přibližně 15 nemocnic ve Spojeném království. Očekává se, že nábor začne ve druhém čtvrtletí roku 2018 a nábor všech pacientů bude trvat asi 29 měsíců (bezpečnostní náběh: 5 měsíců; fáze II: 24 měsíců).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná studie fáze II srovnávající účinnost samotného avelumabu s kombinací avelumab + cetuximab u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku rezistentním na platinu. Randomizované části studie fáze II bude předcházet bezpečnostní záběh. Cílem bezpečnostního záběhu je zajistit, aby kombinace cetuximabu a avelumabu v dávkách vybraných pro studii byla bezpečná a tolerovatelná.

Ve fázi II je hlavní otázkou, na kterou chce zkoušející odpovědět, zda společné podávání avelumabu a cetuximabu je lepší než podávání samotného avelumabu k léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku, kteří byli dříve léčeni cisplatinou a jejichž rakovina se vrátila nebo se rozšířila do jiných částí těla. Výzkumník porovná počet pacientů v každé skupině, jejichž rakovina se nezhoršila 6 měsíců po zapojení do studie.

Fáze II části studie bude přijímat pouze pacienty se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Během bezpečnostního záběhu však budou způsobilí také pacienti s jinými typy spinocelulárních karcinomů.

Cílové časové rozlišení:

Safety run-in: až 16 pacientů se spinocelulárním karcinomem; Fáze II: 114 pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Bezpečnostní run-in bude přijímat pacienty v kohortách po 3 najednou a všichni pacienti budou léčeni kombinací. Bezpečnostním záběhem je návrh deeskalace dávky. To znamená, že pacientům bude podána dávka, která je plánována pro použití ve fázi II, a pokud se to ukáže jako netolerovatelné, dávka cetuximabu bude deeskalována a bude přijata další kohorta pacientů. Výzkumník dospěje k závěru, že kombinace je bezpečná a tolerovatelná, pokud méně než 33 % léčených pacientů zaznamená nežádoucí účinky, které vedou ke snížení dávky. Účelem je zajistit bezpečnost kombinace před zahájením fáze II, protože tyto léky nebyly dříve podávány společně. Z předchozích studií však existují důkazy, že tyto druhy léků lze bezpečně kombinovat. Cílem studie je dokončit bezpečnostní záběh do 5 měsíců a studii fáze II do 24 měsíců. Celková doba náboru se předpokládá 29 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Safety run in: Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom, který je lokálními terapiemi považován za nevyléčitelný

    Fáze II: Histologicky/cytologicky potvrzený recidivující/metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku, který je lokálními terapiemi považován za nevyléčitelný.

  2. Předchozí léčba platinovým činidlem (buď pro recidivující/metastatické onemocnění; nebo jako součást radikální multimodální léčby, pokud se onemocnění během 6 měsíců opakovalo). (Pozn.: Toto kritérium neplatí pro bezpečnostní záběh).
  3. Žádná předchozí léčba cetuximabem pro metastatické/recidivující onemocnění
  4. Věk ≥18 let
  5. Stav výkonu podle WHO 0 nebo 1
  6. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  7. Přiměřená funkce kostní dřeně
  8. Přiměřená funkce jater
  9. Přiměřená funkce ledvin
  10. Adekvátní žilní přístup pro podávání léčebných a odběrových vzorků krve pro explorační biologické vzorky
  11. Ochota podstoupit novou biopsii (Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na bezpečnostní záběh).
  12. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  13. Ženy ve fertilním věku a mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce od data informovaného souhlasu, který musí pokračovat po dobu 120 dnů po dokončení zkušební léčby.
  14. Schopný dát informovaný souhlas s uvedením, že pacient byl informován a rozumí experimentální povaze studie, možným rizikům a přínosům, zkušebním postupům a alternativním možnostem
  15. Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně plánu léčby, požadovaných vyšetření a následných návštěv.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s nediferencovaným karcinomem nosohltanu nebo sino-nosu.
  2. Nemoc vhodná k léčbě s léčebným záměrem.
  3. Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
  4. Léčba jakýmkoli hodnoceným činidlem během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
  5. Léčba protinádorovými monoklonálními protilátkami během 4 týdnů před randomizací
  6. Chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radioterapie do 2 týdnů před randomizací.
  7. Přetrvávající toxicita stupně ≥2 související s předchozí léčbou
  8. Pacienti se souběžným nebo předchozím maligním onemocněním, které by mohlo ohrozit hodnocení primárních nebo sekundárních cílů studie.
  9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  10. Periferní neuropatie 3. nebo 4. stupně.
  11. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího: by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
  12. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nejsou schopni dát informovaný souhlas.
  13. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
  14. Infekce hepatitidy při screeningu
  15. Známá anamnéza pozitivních testů na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience.
  16. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  17. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
  18. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  19. Dostal živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou zkušební léčby
  20. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby (pozn. použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci s UCL CTC)
  21. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky.
  22. Současné užívání imunosupresivních léků
  23. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo průkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku. (Historie radiační pneumonitidy v radiačním poli je povolena).
  24. Významné kardiovaskulární onemocnění
  25. Známá předchozí těžká přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo kteroukoli složku v jejich lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky
  26. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy.
  27. Pacienti s keratitidou, ulcerózní keratitidou nebo závažným suchým okem v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Avelumab + cetuximab

Pacienti budou dostávat léčbu ve 4týdenních cyklech a léčba může pokračovat až 1 rok.

Kombinovaná terapie avelumab + cetuximab:

Cyklus 1

  • Den 1: Cetuximab 500* mg/m2 podávaný IV během přibližně 3 hodin
  • 15. den: Cetuximab 500* mg/m2 podaný IV po dobu přibližně 2 hodin + avelumab 10 mg/kg podaný IV po dobu přibližně 1 hodiny

Všechny ostatní cykly:

- 1. a 15. den: Cetuximab 500* mg/m2 podaný IV po dobu přibližně 2 hodin + avelumab 10 mg/kg podaný IV po dobu přibližně 1 hodiny

*Dávka cetuximabu bude záviset na výsledku bezpečnostního záběhu.

Mezi podáním cetuximabu a avelumabu musí být přestávka 60 minut.
Lék: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg podaný IV
Lék: Cetuximab

Cetuximab 500* mg/m2 podávaný IV

*Dávka cetuximabu bude záviset na výsledku bezpečnostního záběhu.
Jiný: Avelumab v monoterapii

Pacienti budou dostávat léčbu ve 4týdenních cyklech a léčba může pokračovat až 1 rok.

Avelumab v monoterapii bude podáván následovně:

Všechny cykly Avelumab 10 mg/kg ve dnech 1 a 15 podávaný IV po dobu přibližně 1 hodiny
Lék: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg podaný IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní záběh: Výskyt toxicity omezující dávku
Časové okno: Od začátku cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) až do šesti týdnů.

Podrobné sledování nežádoucích účinků bude prováděno podle CTCAE v4.03. Pacienti, u kterých se během období DLT vyskytla některá z následujících nežádoucích příhod souvisejících s cetuximabem nebo avelumabem, budou považováni za pacienty, kteří prodělali DLT:

  • Jakákoli nežádoucí reakce stupně 3 nebo 4 vyžadující snížení dávky cetuximabu
  • Jakákoli nežádoucí reakce, která vede k více než 14dennímu zpoždění léčby u jakéhokoli činidla.
Od začátku cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) až do šesti týdnů.
Fáze II: Míra kontroly onemocnění 24 týdnů po randomizaci
Časové okno: Od randomizace až po 24 týdnů
Posouzeno pomocí iRECIST
Od randomizace až po 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (iCR nebo iPR) v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců po registraci/randomizaci
Pomocí iRECIST
6 měsíců a 12 měsíců po registraci/randomizaci
Kontrola onemocnění v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 6 a 12 měsíců po registraci/randomizaci
Pomocí iRECIST
6 a 12 měsíců po registraci/randomizaci
Nejlepší celková reakce
Časové okno: Od zahájení léčby do 24 měsíců po registraci nebo do data zahájení nové léčby jejich onemocnění, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do 24 měsíců.
Pomocí iRECIST
Od zahájení léčby do 24 měsíců po registraci nebo do data zahájení nové léčby jejich onemocnění, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do 24 měsíců.
Délka odezvy
Časové okno: Od data prvního hodnocení odpovědi ukazující iCR nebo iPR do data hodnocení odpovědi dokumentujícího iPD podle iRECIST, hodnoceno do 24 měsíců.
Pomocí iRECIST
Od data prvního hodnocení odpovědi ukazující iCR nebo iPR do data hodnocení odpovědi dokumentujícího iPD podle iRECIST, hodnoceno do 24 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: Doba od registrace/randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 24 měsíců.
Doba od registrace/randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 24 měsíců.
Čas do progrese
Časové okno: Od data registrace/randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno do 24 měsíců.
Od data registrace/randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno do 24 měsíců.
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data registrace/randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno do 24 měsíců.
Od data registrace/randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno do 24 měsíců.
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Od informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední léčbě IMP
Od informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední léčbě IMP
Zpoždění dávkování nebo přerušení léčby související s léčbou
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 12 měsíců.
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Forster, FRCP PhD, University College London Hospitals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

15. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

23. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

11. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/17/0560

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit