EACH: avaliando o avelumabe em combinação com o cetuximabe no câncer de cabeça e pescoço (EACH)

Critério de inclusão:

1. Teste de segurança em: carcinoma de células escamosas recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, considerado incurável por terapias locais

   Fase II: Carcinoma espinocelular recorrente/metastático histologicamente/citologicamente confirmado da cabeça e pescoço que é considerado incurável por terapias locais.

2. Tratamento prévio com um agente de platina (seja para doença recorrente/metastática; ou como parte do tratamento multimodal de intenção radical se a doença recorrer dentro de 6 meses). (NB: Este critério não é aplicável para a rodagem de segurança).
3. Nenhum tratamento anterior com cetuximabe para doença metastática/recorrente
4. Idade ≥18 anos
5. Status de desempenho da OMS 0 ou 1
6. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
7. Função adequada da medula óssea
8. Função hepática adequada
9. Função renal adequada
10. Acesso venoso adequado para administração do tratamento e coleta de amostras de sangue para amostras biológicas exploratórias
11. Disposto a fazer uma nova biópsia (NB: Este critério não é aplicável para o run-in de segurança).
12. Expectativa de vida > 3 meses
13. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados a partir da data do consentimento informado, que deve ser continuado por 120 dias após a conclusão do tratamento experimental.
14. Capaz de dar consentimento informado, indicando que o paciente foi informado e compreende a natureza experimental do estudo, possíveis riscos e benefícios, procedimentos do estudo e opções alternativas
15. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo o plano de tratamento, investigações necessárias e visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com câncer nasofaríngeo ou nasossinusal indiferenciado.
2. Doença adequada para tratamento com intenção curativa.
3. Terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
4. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental.
5. Terapia de anticorpo monoclonal anti-câncer dentro de 4 semanas antes da randomização
6. Quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da randomização.
7. Toxicidade persistente de grau ≥2 relacionada à terapia anterior
8. Pacientes com malignidade concomitante ou anterior que possa comprometer a avaliação dos desfechos primários ou secundários do estudo.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. Neuropatia periférica de grau 3 ou 4.
11. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável, ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
12. Pacientes que não são capazes de dar consentimento informado por qualquer motivo.
13. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
14. Infecção por hepatite na triagem
15. História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
16. Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco
17. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
18. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
20. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental (n.b. o uso de doses fisiológicas de corticosteróides pode ser aprovado após consulta com UCL CTC)
21. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
22. Uso atual de medicamentos imunossupressores
23. História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (i.e. bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada do tórax. (Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação é permitido).
24. Doença cardiovascular significativa
25. Hipersensibilidade prévia grave conhecida a qualquer produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais
26. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar.
27. Pacientes com histórico de ceratite, ceratite ulcerativa ou olho seco grave.