EACH: ocena awelumabu w połączeniu z cetuksymabem w raku głowy i szyi (EACH)
EACH: Randomizowane badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe połączenia awelumabu i cetuksymabu w porównaniu z monoterapią awelumabem w nawrotowym/przerzutowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi
Rak głowy i szyi (H&N) jest ósmym najczęściej występującym nowotworem w Wielkiej Brytanii. Zaawansowany rak H&N, który powrócił po leczeniu lub rozprzestrzenił się na inne części ciała, jest nieuleczalny, a średnia długość życia tych pacjentów wynosi mniej niż rok. Nowe leki zwane inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego współpracują z własnym układem odpornościowym pacjenta w walce z rakiem. Są stosowane w klinice w leczeniu wielu nowotworów, w tym raka H&N. Możliwe jest zwiększenie skuteczności inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego poprzez łączenie leków, które działają na różne sposoby. W efekcie atakowanie raka z różnych stron. Cetuksymab jest lekiem o ugruntowanej pozycji, który działa poprzez blokowanie sygnałów, które każą komórkom nowotworowym rosnąć i dzielić się na więcej komórek. Angażuje się również z układem odpornościowym w obrębie guza. Badanie ma na celu sprawdzenie, czy podawanie cetuksymabu wraz z lekiem hamującym punkt kontrolny układu odpornościowego o nazwie awelumab jest lepsze w leczeniu zaawansowanego raka H&N niż podawanie samego awelumabu.
Te dwa leki nie były wcześniej podawane razem, więc na początek badacz planuje włączyć niewielką liczbę pacjentów i podać pacjentom awelumab + cetuksymab, aby upewnić się, że połączenie jest bezpieczne w wybranych dawkach. Następnie badacz planuje włączyć 114 pacjentów z zaawansowanym rakiem H&N. Połowa pacjentów będzie leczona samym awelumabem, a druga połowa awelumabem + cetuksymabem. Oba leki podaje się dożylnie w szpitalu raz na 2 tygodnie.
Leczenie trwa do roku, a pacjenci będą pod obserwacją przez okres do 2 lat od momentu przystąpienia do badania. Pacjenci będą rekrutowani z około 15 szpitali w Wielkiej Brytanii. Oczekuje się, że rekrutacja rozpocznie się w drugim kwartale 2018 r., a rekrutacja wszystkich pacjentów zajmie około 29 miesięcy (ok. 5 miesięcy w fazie wstępnej; faza II: 24 miesiące).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane badanie fazy II porównujące skuteczność samego awelumabu z połączeniem awelumabu z cetuksymabem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi opornym na platynę. Randomizowana część II fazy badania zostanie poprzedzona próbą bezpieczeństwa. Celem rundy wstępnej jest upewnienie się, że połączenie cetuksymabu i awelumabu w dawkach wybranych do badania jest bezpieczne i tolerowane.
W fazie II głównym pytaniem, na które badacz chce odpowiedzieć, jest to, czy jednoczesne podawanie awelumabu i cetuksymabu jest lepsze niż podawanie samego awelumabu w leczeniu pacjentów z rakiem głowy i szyi, którzy byli wcześniej leczeni cisplatyną i u których rak nawrócił lub rozprzestrzenił się do innych części ciała. Badacz porówna liczbę pacjentów w każdej grupie, u których rak nie uległ pogorszeniu po 6 miesiącach od włączenia się do badania.
Do fazy II badania zostaną włączeni wyłącznie pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Jednak podczas wstępnego etapu bezpieczeństwa kwalifikują się również pacjenci z innymi typami raka płaskonabłonkowego.
Docelowe naliczanie:
Dotarcie do bezpieczeństwa: do 16 pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym; Faza II: 114 pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi
Bezpieczne docieranie będzie rekrutować pacjentów w kohortach po 3 jednocześnie i wszyscy pacjenci będą leczeni kombinacją. Dotarcie bezpieczeństwa to projekt deeskalacji dawki. Oznacza to, że pacjenci otrzymają dawkę zaplanowaną do stosowania w fazie II, a jeśli okaże się to nie do zniesienia, dawka cetuksymabu zostanie zmniejszona i zwerbowana zostanie kolejna kohorta pacjentów. Badacz stwierdzi, że połączenie jest bezpieczne i tolerowane, jeśli mniej niż 33% leczonych pacjentów doświadcza działań niepożądanych, które prowadzą do zmniejszenia dawki. Celem jest zapewnienie bezpieczeństwa połączenia przed rozpoczęciem fazy II, ponieważ leki te nie były wcześniej podawane razem. Istnieją jednak dowody z poprzednich badań, że tego typu leki można bezpiecznie łączyć. Próba ma na celu zakończenie fazy docierania w ciągu 5 miesięcy, a badania fazy II w ciągu 24 miesięcy. Całkowity czas trwania rekrutacji przewidziany jest na 29 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
- University College Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Bezpieczeństwo: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy, który jest uważany za nieuleczalny przy zastosowaniu terapii miejscowych
Faza II: Potwierdzony histologicznie/cytologicznie nawracający/przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, który jest uważany za nieuleczalny przy zastosowaniu terapii miejscowych.
- Wcześniejsze leczenie platyną (albo w przypadku nawrotu choroby/przerzutów, albo w ramach radykalnego leczenia multimodalnego, jeśli choroba nawróciła w ciągu 6 miesięcy). (Uwaga: to kryterium nie ma zastosowania do bezpiecznego docierania).
- Brak wcześniejszego leczenia cetuksymabem choroby przerzutowej/nawracającej
- Wiek ≥18 lat
- Status wydajności WHO 0 lub 1
- Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
- Odpowiednia czynność wątroby
- Odpowiednia czynność nerek
- Odpowiedni dostęp żylny do podawania leków i pobierania próbek krwi do badawczych próbek biologicznych
- Chęć wykonania nowej biopsji (UWAGA: To kryterium nie ma zastosowania do wstępnego etapu bezpieczeństwa).
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerów w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji od daty wyrażenia świadomej zgody, które należy kontynuować przez 120 dni po zakończeniu leczenia próbnego.
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody, wskazująca, że pacjent został poinformowany o eksperymentalnym charakterze badania, możliwych zagrożeniach i korzyściach, procedurach badania i opcjach alternatywnych oraz rozumie je
- Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu na czas trwania badania, w tym planu leczenia, wymaganych badań i wizyt kontrolnych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z niezróżnicowanym rakiem nosowo-gardłowym lub zatokowo-nosowym.
- Choroba odpowiednia do leczenia z zamiarem wyleczenia.
- Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Terapia przeciwciałami monoklonalnymi przeciwnowotworowymi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
- Chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
- Utrzymująca się toksyczność stopnia ≥2 związana z wcześniejszą terapią
- Pacjenci ze współistniejącym lub wcześniejszym nowotworem złośliwym, który może zakłócić ocenę pierwszorzędowych lub drugorzędowych punktów końcowych badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Neuropatia obwodowa stopnia 3 lub 4.
- Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne albo nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w ramach badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
- Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.
- Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby podczas badań przesiewowych
- Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
- Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, lub obecne zapalenie płuc
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego (nb. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji z UCL CTC)
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
- Obecne stosowanie leków immunosupresyjnych
- Historia idiopatycznego włóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej. (Historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania jest dozwolona).
- Poważna choroba układu krążenia
- Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik ich preparatów, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne
- Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc.
- Pacjenci z zapaleniem rogówki, wrzodziejącym zapaleniem rogówki lub ciężkim zespołem suchego oka w wywiadzie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Awelumab + cetuksymab
Pacjenci będą otrzymywać leczenie w cyklach 4-tygodniowych, a leczenie może trwać do 1 roku. Terapia skojarzona awelumabem + cetuksymabem: Cykl 1
Wszystkie inne cykle: - Dzień 1 i 15: Cetuksymab 500* mg/m2 podany dożylnie przez około 2 godziny + awelumab 10 mg/kg podany dożylnie przez około 1 godzinę *Dawka cetuksymabu będzie zależała od wyniku wstępnego badania bezpieczeństwa. Pomiędzy podaniem cetuksymabu i awelumabu musi być 60-minutowa przerwa. |
Awelumab 10 mg/kg podany dożylnie
Cetuksymab 500* mg/m2 podany dożylnie *Dawka cetuksymabu będzie zależała od wyniku wstępnego badania bezpieczeństwa. |
|
Inny: Monoterapia awelumabem
Pacjenci będą otrzymywać leczenie w cyklach 4-tygodniowych, a leczenie może trwać do 1 roku. Awelumab w monoterapii będzie podawany w następujący sposób: Wszystkie cykle Awelumab 10 mg/kg mc. w dniach 1. i 15. podawany dożylnie przez około 1 godzinę |
Awelumab 10 mg/kg podany dożylnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dotarcie bezpieczeństwa: Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Od początku cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do sześciu tygodni.
|
Szczegółowe monitorowanie zdarzeń niepożądanych będzie prowadzone zgodnie z CTCAE v4.03. Uznaje się, że pacjenci, u których wystąpiło którekolwiek z poniższych zdarzeń niepożądanych związanych z cetuksymabem lub awelumabem w okresie DLT:
|
Od początku cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do sześciu tygodni.
|
|
Faza II: Wskaźnik kontroli choroby po 24 tygodniach od randomizacji
Ramy czasowe: Od randomizacji do 24 tygodni
|
Oceniono za pomocą iRECIST
|
Od randomizacji do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywna odpowiedź (iCR lub iPR) po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy po rejestracji/randomizacji
|
Korzystanie z iRECIST
|
6 miesięcy i 12 miesięcy po rejestracji/randomizacji
|
|
Kontrola choroby po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy po rejestracji/randomizacji
|
Korzystanie z iRECIST
|
6 i 12 miesięcy po rejestracji/randomizacji
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy po rejestracji lub do daty rozpoczęcia nowego leczenia choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 24 miesięcy.
|
Korzystanie z iRECIST
|
Od rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy po rejestracji lub do daty rozpoczęcia nowego leczenia choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 24 miesięcy.
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszej oceny odpowiedzi wykazującej iCR lub iPR do daty oceny odpowiedzi dokumentującej iChP według iRECIST, ocenianego do 24 miesięcy.
|
Korzystanie z iRECIST
|
Od daty pierwszej oceny odpowiedzi wykazującej iCR lub iPR do daty oceny odpowiedzi dokumentującej iChP według iRECIST, ocenianego do 24 miesięcy.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rejestracji/randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 24 miesięcy.
|
Czas od rejestracji/randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 24 miesięcy.
|
|
|
Czas na postęp
Ramy czasowe: Od daty rejestracji/randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, oceniany do 24 miesięcy.
|
Od daty rejestracji/randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, oceniany do 24 miesięcy.
|
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty rejestracji/randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, oceniany do 24 miesięcy.
|
Od daty rejestracji/randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, oceniany do 24 miesięcy.
|
|
|
Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od świadomej zgody do 90 dni po ostatnim leczeniu IMP
|
Od świadomej zgody do 90 dni po ostatnim leczeniu IMP
|
|
|
Opóźnienia w podaniu dawki lub przerwanie leczenia związane z leczeniem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniane do 12 miesięcy.
|
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniane do 12 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Martin Forster, FRCP PhD, University College London Hospitals
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak, płaskonabłonkowy
- Nowotwory głowy i szyi
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Cetuksymab
- avelumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCL/17/0560
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .