HVER: Evaluering af Avelumab i kombination med Cetuximab ved hoved- og nakkekræft (EACH)

Inklusionskriterier:

1. Safety run in: Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk pladecellecarcinom, der anses for uhelbredelig af lokale terapier

   Fase II: Histologisk/cytologisk bekræftet recidiverende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals, som anses for uhelbredelig af lokale terapier.

2. Forudgående behandling med et platinmiddel (enten ved tilbagevendende/metastatisk sygdom; eller som en del af radikal multimodalitetsbehandling, hvis sygdommen er vendt tilbage inden for 6 måneder). (NB: Dette kriterium gælder ikke for sikkerhedsindkøring).
3. Ingen tidligere behandling med cetuximab for metastatisk/tilbagevendende sygdom
4. Alder ≥18 år
5. WHO Performance Status 0 eller 1
6. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
8. Tilstrækkelig leverfunktion
9. Tilstrækkelig nyrefunktion
10. Tilstrækkelig venøs adgang til administration af behandling og indsamling af blodprøver til eksplorative biologiske prøver
11. Vil gerne have en ny biopsi (NB: Dette kriterium gælder ikke for sikkerhedsindkørslen).
12. Forventet levetid på >3 måneder
13. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende præventionsmetoder fra datoen for informeret samtykke, som skal fortsættes i 120 dage efter afslutningen af ​​forsøgsbehandlingen.
14. I stand til at give informeret samtykke, hvilket indikerer, at patienten er blevet informeret om og forstår undersøgelsens eksperimentelle karakter, mulige risici og fordele, forsøgsprocedurer og alternative muligheder
15. Villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder behandlingsplanen, nødvendige undersøgelser og opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med udifferentieret nasopharyngeal eller sino-nasal cancer.
2. Sygdom egnet til behandling med helbredende hensigter.
3. Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
4. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling.
5. Anti-cancer monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger før randomisering
6. Kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før randomisering.
7. Vedvarende grad ≥2 toksicitet relateret til tidligere behandling
8. Patienter med samtidig eller tidligere malignitet, der kunne kompromittere vurderingen af ​​forsøgets primære eller sekundære endepunkter.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer.
10. Grad 3 eller 4 perifer neuropati.
11. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigatorens vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
12. Patienter, der af en eller anden grund ikke er i stand til at give informeret samtykke.
13. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
14. Hepatitisinfektion ved screening
15. Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
16. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
17. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
18. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før første dosis af forsøgsbehandling
20. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling (n.b. brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med UCL CTC)
21. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
22. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin
23. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet. (Historie om strålingspneumonitis i strålefeltet er tilladt).
24. Betydelig hjerte-kar-sygdom
25. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for enten forsøgsprodukt eller enhver komponent i deres formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer
26. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immun pneumonitis, lungefibrose.
27. Patienter med tidligere keratitis, ulcerøs keratitis eller svær øjentørre.