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EACH: Bewertung von Avelumab in Kombination mit Cetuximab bei Kopf- und Halskrebs (EACH)

7. Mai 2024 aktualisiert von: University College, London

EACH: Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Anti-Tumor-Aktivität der Kombination von Avelumab und Cetuximab im Vergleich zu einer Avelumab-Monotherapie bei rezidivierendem/metastatischem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Kopf-Hals-Krebs (H&N) ist die achthäufigste Krebsart im Vereinigten Königreich. Fortgeschrittener H&N-Krebs, der nach der Behandlung wieder aufgetreten ist oder sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat, ist unheilbar, und die durchschnittliche Lebenserwartung dieser Patienten beträgt weniger als ein Jahr. Neue Medikamente, sogenannte Immun-Checkpoint-Inhibitoren, wirken mit dem eigenen Immunsystem des Patienten zusammen, um Krebs zu bekämpfen. Sie werden in der Klinik zur Behandlung einer Reihe von Krebsarten, einschließlich H&N-Krebs, eingesetzt. Es könnte möglich sein, Immun-Checkpoint-Inhibitoren wirksamer zu machen, indem Medikamente kombiniert werden, die auf unterschiedliche Weise wirken. Tatsächlich wird der Krebs aus verschiedenen Blickwinkeln angegriffen. Cetuximab ist ein etabliertes Medikament, das Signale blockiert, die Krebszellen anweisen, zu wachsen und sich in weitere Zellen zu teilen. Es interagiert auch mit dem Immunsystem innerhalb des Tumors. Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob die Gabe von Cetuximab zusammen mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor namens Avelumab besser zur Behandlung von fortgeschrittenem H&N-Krebs geeignet ist als die alleinige Gabe von Avelumab.

Diese beiden Medikamente wurden zuvor noch nie zusammen verabreicht, daher plant der Prüfarzt zunächst, eine kleine Anzahl von Patienten aufzunehmen und den Patienten Avelumab + Cetuximab zu verabreichen, um sicherzustellen, dass die Kombination in den gewählten Dosen sicher ist. Danach plant der Prüfarzt, 114 Patienten mit fortgeschrittenem H&N-Krebs aufzunehmen. Die Hälfte der Patienten wird mit Avelumab allein und die andere Hälfte mit Avelumab + Cetuximab behandelt. Beide Medikamente werden alle 2 Wochen im Krankenhaus intravenös verabreicht.

Die Behandlung dauert bis zu einem Jahr und die Patienten werden bis zu 2 Jahre nach Aufnahme in die Studie nachbeobachtet. Die Patienten werden aus rund 15 Krankenhäusern im Vereinigten Königreich rekrutiert. Die Rekrutierung wird voraussichtlich im zweiten Quartal 2018 beginnen und es wird etwa 29 Monate dauern (Sicherheits-Run-in: 5 Monate; Phase II: 24 Monate), um alle Patienten zu rekrutieren.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte Phase-II-Studie, die die Wirksamkeit von Avelumab allein mit der Kombination Avelumab + Cetuximab bei Patienten mit platinresistentem fortgeschrittenem oder metastasiertem Kopf-Hals-Krebs vergleicht. Dem randomisierten Phase-II-Teil der Studie geht ein Sicherheits-Run-In voraus. Ziel des Sicherheits-Run-In ist es sicherzustellen, dass die Kombination von Cetuximab und Avelumab in den für die Studie ausgewählten Dosen sicher und verträglich ist.

In Phase II ist die Hauptfrage, die der Prüfarzt beantworten möchte, ob die gemeinsame Gabe von Avelumab und Cetuximab besser ist als die alleinige Gabe von Avelumab zur Behandlung von Patienten mit Kopf-Hals-Krebs, die zuvor mit Cisplatin behandelt wurden und deren Krebs zurückgekehrt ist oder sich ausgebreitet hat zu anderen Teilen des Körpers. Der Prüfarzt vergleicht die Anzahl der Patienten in jeder Gruppe, deren Krebs sich 6 Monate nach Aufnahme in die Studie nicht verschlechtert hat.

Für den Phase-II-Teil der Studie werden nur Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom rekrutiert. Während des Sicherheitslaufs werden jedoch auch Patienten mit anderen Arten von Plattenepithelkarzinomen zugelassen.

Zielabgrenzung:

Sicherheitseinlauf: bis zu 16 Patienten mit Plattenepithelkarzinomen; Phase II: 114 Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen

Der Sicherheits-Run-in wird Patienten in Kohorten von 3 gleichzeitig rekrutieren und alle Patienten werden mit der Kombination behandelt. Der Sicherheitseinlauf ist ein Dosis-Deeskalationsdesign. Das heißt, die Patienten erhalten die Dosis, die für die Anwendung in Phase II geplant ist, und wenn sich diese als nicht tolerierbar erweist, wird die Cetuximab-Dosis deeskaliert und eine andere Kohorte von Patienten rekrutiert. Der Prüfarzt kommt zu dem Schluss, dass die Kombination sicher und verträglich ist, wenn bei weniger als 33 % der behandelten Patienten Nebenwirkungen auftreten, die zu einer Dosisreduktion führen. Der Zweck besteht darin, die Sicherheit der Kombination vor Beginn der Phase II zu gewährleisten, da diese Arzneimittel zuvor noch nicht zusammen verabreicht wurden. Es gibt jedoch Hinweise aus früheren Studien, dass diese Arten von Medikamenten sicher kombiniert werden können. Die Studie zielt darauf ab, den Sicherheits-Run-in innerhalb von 5 Monaten und die Phase-II-Studie innerhalb von 24 Monaten abzuschließen. Die gesamte Rekrutierungsdauer beträgt voraussichtlich 29 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

130

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Sicherheitseinlauf: Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom, das durch lokale Therapien als nicht heilbar gilt

    Phase II: Histologisch/zytologisch bestätigtes rezidivierendes/metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs, das durch lokale Therapien als nicht heilbar gilt.

  2. Vorherige Behandlung mit einem Platinmittel (entweder wegen rezidivierender/metastasierender Erkrankung oder als Teil einer radikalen multimodalen Behandlung, wenn die Erkrankung innerhalb von 6 Monaten wieder aufgetreten ist). (Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für den Sicherheitseinlauf).
  3. Keine vorherige Behandlung mit Cetuximab wegen metastasierter/rezidivierender Erkrankung
  4. Alter ≥18 Jahre
  5. WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
  6. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
  7. Ausreichende Knochenmarkfunktion
  8. Ausreichende Leberfunktion
  9. Ausreichende Nierenfunktion
  10. Adäquater venöser Zugang für die Durchführung der Behandlung und die Entnahme von Blutproben für explorative biologische Proben
  11. Bereitschaft zu einer erneuten Biopsie (Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für den Sicherheitseinlauf).
  12. Lebenserwartung >3 Monate
  13. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, ab dem Datum der Einverständniserklärung angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, die für 120 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung fortgesetzt werden müssen.
  14. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, die anzeigt, dass der Patient über den experimentellen Charakter der Studie, mögliche Risiken und Vorteile, Versuchsverfahren und alternative Optionen informiert wurde und diese versteht
  15. Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich des Behandlungsplans, der erforderlichen Untersuchungen und Nachsorgeuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit undifferenziertem Nasopharynx- oder Nasennebenhöhlenkrebs.
  2. Krankheit, die für eine Behandlung mit kurativer Absicht geeignet ist.
  3. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel.
  4. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  5. Therapie mit monoklonalen Anti-Krebs-Antikörpern innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  6. Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
  7. Anhaltende Toxizität Grad ≥2 im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie
  8. Patienten mit gleichzeitiger oder früherer bösartiger Erkrankung, die die Bewertung der primären oder sekundären Endpunkte der Studie beeinträchtigen könnten.
  9. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  10. Periphere Neuropathie Grad 3 oder 4.
  11. Alle schwerwiegenden und/oder instabilen, bereits bestehenden medizinischen, psychiatrischen oder sonstigen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes würde den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
  12. Patienten, die aus irgendeinem Grund nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  13. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
  14. Hepatitis-Infektion beim Screening
  15. Bekannte positive HIV-Tests in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
  16. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
  17. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
  18. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  19. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
  20. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (n.b. die Verwendung von physiologischen Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit UCL CTC genehmigt werden)
  21. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird.
  22. Aktuelle Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten
  23. Geschichte der idiopathischen Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierte Pneumonitis, organisierende Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans. (Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld ist zulässig).
  24. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
  25. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem der Prüfpräparate oder einem Bestandteil ihrer Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper
  26. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankung, Immunpneumonitis, Lungenfibrose.
  27. Patienten mit einer Vorgeschichte von Keratitis, ulzerativer Keratitis oder schwerem trockenem Auge.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Avelumab + Cetuximab

Die Patienten werden in 4-wöchigen Zyklen behandelt und die Behandlung kann bis zu einem Jahr fortgesetzt werden.

Avelumab + Cetuximab-Kombinationstherapie:

Zyklus 1

  • Tag 1: Cetuximab 500* mg/m2 intravenös über ca. 3 Stunden verabreicht
  • Tag 15: Cetuximab 500* mg/m2 intravenös über ca. 2 Stunden verabreicht + Avelumab 10 mg/kg intravenös über ca. 1 Stunde verabreicht

Alle anderen Zyklen:

- Tage 1 und 15: Cetuximab 500* mg/m2 intravenös über ca. 2 Stunden verabreicht + Avelumab 10 mg/kg intravenös über ca. 1 Stunde verabreicht

*Die Cetuximab-Dosis hängt vom Ergebnis des Sicherheitstests ab.

Zwischen der Gabe von Cetuximab und Avelumab muss eine Pause von 60 Minuten liegen.
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg intravenös verabreicht
Arzneimittel: Cetuximab

Cetuximab 500* mg/m2 intravenös verabreicht

*Die Cetuximab-Dosis hängt vom Ergebnis des Sicherheits-Run-in ab.
Sonstiges: Avelumab-Monotherapie

Die Patienten werden in 4-wöchigen Zyklen behandelt und die Behandlung kann bis zu einem Jahr fortgesetzt werden.

Die Avelumab-Monotherapie wird wie folgt verabreicht:

Alle Zyklen Avelumab 10 mg/kg an den Tagen 1 und 15, intravenös verabreicht über etwa eine Stunde
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg intravenös verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitseinlauf: Auftreten von dosislimitierender Toxizität
Zeitfenster: Ab Beginn von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu sechs Wochen.

Eine detaillierte Überwachung unerwünschter Ereignisse wird gemäß CTCAE v4.03 durchgeführt. Patienten, bei denen eines der folgenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit entweder Cetuximab oder Avelumab während des DLT-Zeitraums auftritt, gelten als Patienten mit DLT:

  • Jede Nebenwirkung Grad 3 oder 4, die eine Dosisreduktion von Cetuximab erfordert
  • Jede Nebenwirkung, die zu einer Behandlungsverzögerung von mehr als 14 Tagen bei einem Wirkstoff führt.
Ab Beginn von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zu sechs Wochen.
Phase II: Krankheitskontrollrate 24 Wochen nach Randomisierung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 24 Wochen
Bewertet mit iRECIST
Von der Randomisierung bis zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektives Ansprechen (iCR oder iPR) nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate nach Registrierung/Randomisierung
Mit iRECIST
6 Monate und 12 Monate nach Registrierung/Randomisierung
Krankheitskontrolle nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 6 und 12 Monate nach Registrierung/Randomisierung
Mit iRECIST
6 und 12 Monate nach Registrierung/Randomisierung
Beste Gesamtreaktion
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 24 Monate nach der Registrierung oder bis zum Beginn einer neuen Behandlung ihrer Krankheit, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet.
Mit iRECIST
Vom Beginn der Behandlung bis 24 Monate nach der Registrierung oder bis zum Beginn einer neuen Behandlung ihrer Krankheit, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet.
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Beurteilung des Ansprechens, die iCR oder iPR zeigt, bis zum Datum der Beurteilung des Ansprechens, das iPD gemäß iRECIST dokumentiert, beurteilt bis zu 24 Monate.
Mit iRECIST
Vom Datum der ersten Beurteilung des Ansprechens, die iCR oder iPR zeigt, bis zum Datum der Beurteilung des Ansprechens, das iPD gemäß iRECIST dokumentiert, beurteilt bis zu 24 Monate.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung/Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate.
Zeit von der Registrierung/Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate.
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung/Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 24 Monate.
Vom Datum der Registrierung/Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 24 Monate.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung/Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 24 Monate.
Vom Datum der Registrierung/Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 24 Monate.
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten IMP-Behandlung
Von der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten IMP-Behandlung
Behandlungsbedingte Dosisverzögerungen oder Behandlungsabbruch
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu 12 Monate.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu 12 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Mitarbeiter

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Hauptermittler: Martin Forster, FRCP PhD, University College London Hospitals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCL/17/0560

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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