ELK: Evaluatie van Avelumab in combinatie met Cetuximab bij hoofd-halskanker (EACH)

Inclusiecriteria:

1. Veiligheidsinloop: histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd

   Fase II: Histologisch/cytologisch bevestigd recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd.

2. Eerdere behandeling met een platina-middel (hetzij voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte, hetzij als onderdeel van een radicale multimodale behandeling als de ziekte binnen 6 maanden is teruggekeerd). (NB: Dit criterium is niet van toepassing voor de veiligheidsinloop).
3. Geen eerdere behandeling met cetuximab voor gemetastaseerde/terugkerende ziekte
4. Leeftijd ≥18 jaar
5. WHO-prestatiestatus 0 of 1
6. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
7. Adequate beenmergfunctie
8. Voldoende leverfunctie
9. Adequate nierfunctie
10. Adequate veneuze toegang voor toediening van behandeling en afname van bloedmonsters voor verkennende biologische monsters
11. Bereidheid tot een nieuwe biopsie (NB: Dit criterium is niet van toepassing voor de veiligheidsinloop).
12. Levensverwachting van >3 maanden
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden vanaf de datum van geïnformeerde toestemming, die gedurende 120 dagen na voltooiing van de proefbehandeling moet worden voortgezet.
14. In staat om geïnformeerde toestemming te geven, waarmee wordt aangegeven dat de patiënt op de hoogte is gebracht van en begrip heeft voor de experimentele aard van het onderzoek, mogelijke risico's en voordelen, proefprocedures en alternatieve opties
15. Bereid en in staat om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven, inclusief het behandelplan, de benodigde onderzoeken en vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ongedifferentieerde nasofaryngeale of sino-nasale kankers.
2. Ziekte geschikt voor behandeling met curatieve intentie.
3. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
4. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
5. Behandeling met monoklonale antilichamen tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
6. Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
7. Aanhoudende graad ≥2 toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie
8. Patiënten met gelijktijdige of eerdere maligniteiten die de beoordeling van de primaire of secundaire eindpunten van de studie in gevaar kunnen brengen.
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Graad 3 of 4 perifere neuropathie.
11. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met studiedeelname of studiebehandeling, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.
12. Patiënten die om welke reden dan ook geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
13. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
14. Hepatitis infectie bij screening
15. Bekende geschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
16. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
17. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis
18. Actieve infectie die systemische therapie vereist
19. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
20. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (n.b. het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met UCL CTC)
21. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immuunstimulerend middel.
22. Huidig ​​​​gebruik van immunosuppressieve medicatie
23. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax. (Voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld is toegestaan).
24. Aanzienlijke hart- en vaatziekten
25. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in hun formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen
26. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose.
27. Patiënten met een voorgeschiedenis van keratitis, ulceratieve keratitis of ernstige droge ogen.