EACH: valutazione di Avelumab in combinazione con Cetuximab nel carcinoma della testa e del collo (EACH)

Criterio di inclusione:

1. Safety run in: carcinoma a cellule squamose recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è considerato incurabile dalle terapie locali

   Fase II: carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante/metastatico confermato istologicamente/citologicamente considerato incurabile dalle terapie locali.

2. Trattamento precedente con un agente a base di platino (per malattia ricorrente/metastatica o come parte di un trattamento multimodale con intento radicale se la malattia si è ripresentata entro 6 mesi). (NB: questo criterio non è applicabile per il run-in di sicurezza).
3. Nessun precedente trattamento con cetuximab per malattia metastatica/ricorrente
4. Età ≥18 anni
5. Stato delle prestazioni dell'OMS 0 o 1
6. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo
8. Adeguata funzionalità epatica
9. Adeguata funzionalità renale
10. Adeguato accesso venoso per la somministrazione del trattamento e la raccolta di campioni di sangue per campioni biologici esplorativi
11. Disponibilità a sottoporsi a una nuova biopsia (NB: questo criterio non è applicabile per il run-in di sicurezza).
12. Aspettativa di vita >3 mesi
13. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati dalla data del consenso informato, che devono essere continuati per 120 giorni dopo il completamento del trattamento di prova.
14. In grado di fornire il consenso informato, indicando che il paziente è stato informato e comprende la natura sperimentale dello studio, i possibili rischi e benefici, le procedure di sperimentazione e le opzioni alternative
15. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il piano di trattamento, le indagini richieste e le visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori rinofaringei o seno-nasali indifferenziati.
2. Malattia adatta al trattamento con intento curativo.
3. Precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
4. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
5. Terapia con anticorpi monoclonali anticancro nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
6. Chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della randomizzazione.
7. Tossicità persistente di grado ≥2 correlata alla terapia precedente
8. Pazienti con tumore maligno concomitante o precedente che potrebbe compromettere la valutazione degli endpoint primari o secondari dello studio.
9. Donne in gravidanza o che allattano.
10. Neuropatia periferica di grado 3 o 4.
11. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
12. Pazienti che non sono in grado di prestare il consenso informato per qualsiasi motivo.
13. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
14. Infezione da epatite allo screening
15. Storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
16. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali
17. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
18. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
19. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
20. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova (n.b. l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con UCL CTC)
21. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante.
22. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi
23. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzante criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening. (È consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni).
24. Malattia cardiovascolare significativa
25. Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monoclonali
26. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare.
27. Pazienti con una storia di cheratite, cheratite ulcerosa o secchezza oculare grave.