Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

КАЖДЫЙ: оценка комбинации авелумаба с цетуксимабом при раке головы и шеи (EACH)

19 мая 2026 г. обновлено: University College, London

EACH: Рандомизированное исследование фазы II по оценке безопасности и противоопухолевой активности комбинации авелумаба и цетуксимаба по сравнению с монотерапией авелумабом при рецидивирующем/метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи

Рак головы и шеи (H&N) является восьмым наиболее распространенным видом рака в Великобритании. Прогрессирующий рак H&N, который вернулся после лечения или распространился на другие части тела, неизлечим, и средняя продолжительность жизни таких пациентов составляет менее года. Новые препараты, называемые ингибиторами иммунных контрольных точек, взаимодействуют с собственной иммунной системой пациента для борьбы с раком. Они используются в клинике для лечения ряда видов рака, в том числе рака H&N. Возможно, удастся повысить эффективность ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, комбинируя препараты, действующие по-разному. По сути, атакуя рак с разных сторон. Цетуксимаб — хорошо зарекомендовавший себя препарат, блокирующий сигналы, которые заставляют раковые клетки расти и делиться на большее количество клеток. Он также взаимодействует с иммунной системой внутри опухоли. Испытание направлено на то, чтобы выяснить, лучше ли применение цетуксимаба вместе с препаратом-ингибитором иммунных контрольных точек под названием авелумаб при лечении распространенного рака H&N, чем назначение авелумаба отдельно.

Эти два препарата ранее не применялись вместе, поэтому для начала исследователь планирует зарегистрировать небольшое количество пациентов и дать им авелумаб + цетуксимаб, чтобы убедиться, что комбинация безопасна в выбранных дозах. После этого исследователь планирует включить 114 пациентов с распространенным раком H&N. Половину пациентов будут лечить только авелумабом, а другую половину — комбинацией авелумаб + цетуксимаб. Оба препарата вводят внутривенно в стационаре один раз в 2 недели.

Лечение длится до года, и пациенты будут находиться под наблюдением до 2 лет с момента их включения в исследование. Пациентов будут набирать примерно из 15 больниц Великобритании. Ожидается, что набор начнется во втором квартале 2018 года, и для набора всех пациентов потребуется около 29 месяцев (вводный период безопасности: 5 месяцев; этап II: 24 месяца).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее эффективность авелумаба в отдельности с комбинацией авелумаб + цетуксимаб у пациентов с распространенным или метастатическим раком головы и шеи, резистентным к препаратам платины. Рандомизированной фазе II исследования будет предшествовать вводная проверка безопасности. Цель вводной проверки безопасности — убедиться, что комбинация цетуксимаба и авелумаба в дозах, выбранных для исследования, безопасна и переносима.

В фазе II главный вопрос, на который исследователь хочет ответить, заключается в том, лучше ли совместное назначение авелумаба и цетуксимаба по сравнению с назначением только авелумаба для лечения пациентов с раком головы и шеи, которые ранее получали лечение цисплатином и у которых рак вернулся или распространился. на другие части тела. Исследователь сравнит количество пациентов в каждой группе, чей рак не ухудшился через 6 месяцев после присоединения к исследованию.

В фазе II исследования будут участвовать только пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи. Однако во время вводного периода безопасности пациенты с другими типами плоскоклеточного рака также будут иметь право на участие.

Целевое начисление:

Вводная информация о безопасности: до 16 пациентов с плоскоклеточным раком; Фаза II: 114 пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи.

Вводная проверка безопасности будет набирать пациентов группами по 3 человека одновременно, и все пациенты будут получать комбинированное лечение. Запуск безопасности - это схема деэскалации дозы. То есть пациентам будет назначена доза, которую планируется использовать в фазе II, и, если это окажется непереносимым, доза цетуксимаба будет снижена, и будет набрана другая группа пациентов. Исследователь сделает вывод, что комбинация безопасна и переносима, если менее 33% пациентов, получающих лечение, испытывают побочные эффекты, которые приводят к снижению дозы. Цель состоит в том, чтобы обеспечить безопасность комбинации до начала фазы II, поскольку эти препараты ранее не применялись вместе. Тем не менее, есть данные предыдущих исследований, что эти типы лекарств можно безопасно комбинировать. Испытание направлено на завершение обкатки безопасности в течение 5 месяцев, а исследование фазы II — в течение 24 месяцев. Ожидается, что весь срок набора составит 29 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Обкатка безопасности: Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак, который считается неизлечимым местными методами лечения.

    Фаза II: гистологически/цитологически подтвержденный рецидивирующий/метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи, который считается неизлечимым при местной терапии.

  2. Предшествующее лечение препаратом платины (либо при рецидиве/метастатическом заболевании, либо как часть комплексного радикального лечения, если заболевание рецидивировало в течение 6 месяцев). (Примечание: этот критерий неприменим для безопасной обкатки).
  3. Отсутствие предыдущего лечения цетуксимабом по поводу метастатического/рецидивирующего заболевания
  4. Возраст ≥18 лет
  5. Статус эффективности ВОЗ 0 или 1
  6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
  7. Адекватная функция костного мозга
  8. Адекватная функция печени
  9. Адекватная функция почек
  10. Адекватный венозный доступ для проведения лечения и сбора образцов крови для исследования биологических образцов
  11. Желание пройти новую биопсию (примечание: этот критерий неприменим для вводной проверки безопасности).
  12. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
  13. Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции с даты информированного согласия, которое должно продолжаться в течение 120 дней после завершения пробного лечения.
  14. Способен дать информированное согласие, указывающее, что пациент проинформирован и понимает экспериментальный характер исследования, возможные риски и преимущества, процедуры испытаний и альтернативные варианты
  15. Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая план лечения, необходимые исследования и последующие визиты.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с недифференцированным раком носоглотки или придаточных пазух носа.
  2. Болезнь подходит для лечения с лечебной целью.
  3. Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
  4. Лечение любым исследуемым агентом в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения.
  5. Терапия противораковыми моноклональными антителами в течение 4 недель до рандомизации
  6. Химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации.
  7. Сохраняющаяся токсичность ≥2 степени, связанная с предшествующей терапией
  8. Пациенты с одновременным или предшествующим злокачественным новообразованием, которые могут поставить под угрозу оценку первичных или вторичных конечных точек исследования.
  9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  10. Периферическая невропатия 3 или 4 степени.
  11. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в этом исследовании.
  12. Пациенты, которые по какой-либо причине не могут дать информированное согласие.
  13. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
  14. Заражение гепатитом при скрининге
  15. Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
  16. Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  17. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или текущий пневмонит.
  18. Активная инфекция, требующая системной терапии
  19. Получил живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы пробного лечения
  20. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения (примечание: использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации с UCL CTC)
  21. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
  22. Текущее использование иммуносупрессивных препаратов
  23. В анамнезе идиопатический легочный фиброз (включая пневмонит), медикаментозный пневмонит, организующаяся пневмония (т. облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. (Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в поле облучения).
  24. Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  25. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту их составов, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам.
  26. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз.
  27. Пациенты с кератитом, язвенным кератитом или выраженной сухостью глаз в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Авелумаб + цетуксимаб

Пациенты будут получать лечение 4-недельными циклами, и лечение может продолжаться до 1 года.

Комбинированная терапия авелумаб + цетуксимаб:

Цикл 1

  • День 1: Цетуксимаб 500* мг/м2 внутривенно в течение примерно 3 часов.
  • День 15: цетуксимаб 500* мг/м2 в/в в течение примерно 2 часов + авелумаб 10 мг/кг в/в в течение примерно 1 часа

Все остальные циклы:

- Дни 1 и 15: цетуксимаб 500* мг/м2 в/в в течение примерно 2 часов + авелумаб 10 мг/кг в/в в течение примерно 1 часа

*Доза цетуксимаба будет зависеть от исхода пробной проверки безопасности.

Между введением цетуксимаба и авелумаба должен быть 60-минутный перерыв.
Лекарство: Авелумаб
Авелумаб 10 мг/кг внутривенно
Лекарство: Цетуксимаб

Цетуксимаб 500* мг/м2 внутривенно

*Доза цетуксимаба будет зависеть от исхода пробной проверки безопасности.
Другой: Монотерапия авелумабом

Пациенты будут получать лечение 4-недельными циклами, и лечение может продолжаться до 1 года.

Монотерапия авелумабом проводится следующим образом:

Все циклы Авелумаб 10 мг/кг в дни 1 и 15 внутривенно в течение примерно 1 часа
Лекарство: Авелумаб
Авелумаб 10 мг/кг внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ознакомление с безопасностью: возникновение токсичности, ограничивающей дозу
Временное ограничение: От начала цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) до шести недель.

Подробный мониторинг нежелательных явлений будет проводиться в соответствии с CTCAE v4.03. Пациенты, испытывающие любое из следующих нежелательных явлений, связанных с цетуксимабом или авелумабом в течение периода DLT, будут считаться перенесшими DLT:

  • Любая нежелательная реакция 3 или 4 степени, требующая снижения дозы цетуксимаба.
  • Любая побочная реакция, приводящая к задержке лечения любого агента более чем на 14 дней.
От начала цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) до шести недель.
Фаза II: уровень контроля заболевания через 24 недели после рандомизации
Временное ограничение: От рандомизации до 24 недель
Оценено с помощью iRECIST
От рандомизации до 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (iCR или iPR) через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев после регистрации/рандомизации
Использование iRECIST
6 месяцев и 12 месяцев после регистрации/рандомизации
Контроль заболевания в 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после регистрации/рандомизации
Использование iRECIST
Через 6 и 12 месяцев после регистрации/рандомизации
Лучший общий ответ
Временное ограничение: От начала лечения до 24 месяцев после регистрации или до даты начала нового лечения их заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Использование iRECIST
От начала лечения до 24 месяцев после регистрации или до даты начала нового лечения их заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты первой оценки ответа, показывающей iCR или iPR, до даты оценки ответа, документирующей iPD в соответствии с iRECIST, оценивается до 24 месяцев.
Использование iRECIST
С даты первой оценки ответа, показывающей iCR или iPR, до даты оценки ответа, документирующей iPD в соответствии с iRECIST, оценивается до 24 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от регистрации/рандомизации до смерти от любой причины оценивается в 24 месяца.
Время от регистрации/рандомизации до смерти от любой причины оценивается в 24 месяца.
Время прогресса
Временное ограничение: С даты регистрации/рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 24 месяцев.
С даты регистрации/рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования оценивается до 24 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты регистрации/рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования оценивается до 24 месяцев.
С даты регистрации/рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования оценивается до 24 месяцев.
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: От информированного согласия до 90 дней после последнего лечения ИЛП
От информированного согласия до 90 дней после последнего лечения ИЛП
Задержка введения дозы или прекращение лечения, связанные с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения оценивается до 12 месяцев.
От начала лечения до окончания лечения оценивается до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Главный следователь: Martin Forster, FRCP PhD, University College London Hospitals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCL/17/0560

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться