EACH : évaluation de l'avelumab en association avec le cétuximab dans le cancer de la tête et du cou (EACH)

Critère d'intégration:

1. Innocuité : Carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et considéré comme incurable par les thérapies locales

   Phase II : carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou confirmé histologiquement/cytologiquement et considéré comme incurable par les thérapies locales.

2. Traitement antérieur avec un agent à base de platine (soit pour une maladie récurrente/métastatique ; soit dans le cadre d'un traitement multimodal à intention radicale si la maladie est réapparue dans les 6 mois). (NB : Ce critère n'est pas applicable pour le rodage de sécurité).
3. Aucun traitement antérieur par cetuximab pour une maladie métastatique/récidivante
4. Âge ≥18 ans
5. Statut de performance de l'OMS 0 ou 1
6. Maladie mesurable selon RECIST v1.1
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse
8. Fonction hépatique adéquate
9. Fonction rénale adéquate
10. Accès veineux adéquat pour l'administration du traitement et le prélèvement d'échantillons sanguins pour les échantillons biologiques exploratoires
11. Disposé à subir une nouvelle biopsie (NB : Ce critère n'est pas applicable pour le rodage de sécurité).
12. Espérance de vie > 3 mois
13. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates à compter de la date du consentement éclairé, qui doit être poursuivi pendant 120 jours après la fin du traitement d'essai.
14. Capable de donner un consentement éclairé, indiquant que le patient a été informé et comprend la nature expérimentale de l'étude, les risques et avantages possibles, les procédures d'essai et les options alternatives
15. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le plan de traitement, les investigations requises et les visites de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de cancers nasopharyngés ou sino-nasaux indifférenciés.
2. Maladie se prêtant à un traitement à visée curative.
3. Traitement antérieur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
4. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
5. Traitement par anticorps monoclonaux anticancéreux dans les 4 semaines précédant la randomisation
6. Chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation.
7. Toxicité persistante de grade ≥2 liée à un traitement antérieur
8. Patients atteints d'une tumeur maligne concomitante ou antérieure qui pourrait compromettre l'évaluation des critères d'évaluation principaux ou secondaires de l'essai.
9. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
10. Neuropathie périphérique de grade 3 ou 4.
11. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable, ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
12. Les patients qui ne sont pas en mesure de donner un consentement éclairé pour une raison quelconque.
13. Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
14. Infection par l'hépatite lors du dépistage
15. Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
16. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
17. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou une pneumonie actuelle
18. Infection active nécessitant un traitement systémique
19. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du traitement d'essai
20. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai (n.b. l'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec UCL CTC)
21. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant.
22. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs
23. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique), ou signes de pneumonie active au scanner thoracique de dépistage. (Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement sont autorisés).
24. Maladie cardiovasculaire importante
25. Hypersensibilité sévère antérieure connue à l'un ou l'autre des produits expérimentaux ou à tout composant de leurs formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux
26. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie intestinale inflammatoire, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire.
27. Patients ayant des antécédents de kératite, de kératite ulcéreuse ou de sécheresse oculaire sévère.