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만성 심부전 환자에서 최적의 재동기화 요법의 재평가 (RESET-CRT)

2023년 8월 1일 업데이트: Helios Health Institute GmbH

만성 심부전 환자에서 최적의 재동기화 요법의 재평가 - 조사자 주도, 사건 중심, 전향적, 병렬 그룹, 무작위, 개방, 눈가림 결과 평가(PROBE), 조사 의료 제품을 사용하지 않는 다기관 시험 (전략 재판 증명)

이 연구의 목적은 이 상태에 대해 최적의 치료를 받고 심장 재동기화 요법에 대한 적응증이 있는 만성 심부전 환자에서 심박 조율기(지표 그룹)의 이식이 제세동기(대조군)보다 열등하지 않다는 것을 입증하는 것입니다. 모든 원인으로 인한 사망에 대한 존중.

연구 개요

상태

종료됨

상세 설명

심부전은 사망, 입원, 삶의 질 저하 및 의료비 지출의 주요 원인입니다. 심장 재동기화 요법(CRT) 장치를 이식하면 증상과 생존율을 크게 개선할 수 있습니다. CRT 장치는 쌍심실 박동기(CRT-P) 또는 훨씬 더 복잡하고 비용 집약적인 쌍심실 제세동기(CRT-D)로 사용할 수 있습니다.

이전에 생명을 위협하는 부정맥을 경험한 환자의 경우 CRT-D(CRT-P가 아님)의 선택이 필수적이지만 이들은 소수의 환자입니다. CRT 치료를 받는 대다수의 환자에게 현재 제세동기 기능이 필요한지 여부와 그 이점이 위험보다 큰지 여부에 대해 상당한 불확실성이 있습니다. 제세동기 기능은 심장 돌연사로부터 환자를 보호할 수 있습니다. 한편, 기기 감염과 같은 기기 관련 합병증은 증가하는 것으로 보입니다. 또한 제세동기는 특정 부작용, 특히 부적절한 충격을 수반합니다. 이러한 쇼크는 일반적이며 환자에게 충격적일 뿐만 아니라(잠재적으로 외상 후 스트레스 증후군, 불안 장애 및 우울증으로 이어질 수 있음) 전체 생존과 부정적인 관련이 있습니다.

시험의 목적은 이 상태에 대해 최적의 의학적 치료를 받고 CRT 적응증이 있는 만성 심부전 환자에서 CRT-P(지표군) 이식이 CRT-D(대조군)보다 열등하지 않음을 입증하는 것입니다. ) 모든 원인으로 인한 사망과 관련하여. CRT 적응증이 있는 환자는 CRT-P 또는 CRT-D로 무작위 배정됩니다.

RESET-CRT는 최소 n=1,356(최대 2,004명)의 계획된 무작위 배정 및 치료 환자 수와 약 29~40개월의 추정 중앙값 추적 기간 내에 361개의 1차 종점을 대상으로 하는 이벤트 기반 시험입니다.

치료 전략(CRT-D 대 CRT-P)만이 사전 정의된 연구 치료제이고 무작위 그룹(전략 시험 증명)에 의해 할당되기 때문에 RESET-CRT 내에서 사용되도록 정의된 조사 의약품은 없습니다. 이식할 장치는 개별 연구 환자의 상황과 일상적인 임상 치료의 현지 정책에 따라 치료 의사가 결정합니다.

학습 기간:

1,356명의 환자 등록은 첫 번째 환자 포함 후 52개월 이내에, 즉 2022년 12월 31일까지 완료될 것으로 예상됩니다. 전체 연간 사건 발생률이 9.0%~12.5%인 경우, 마지막 환자의 무작위 배정 후 9~20개월(2023년 9월 30일~2024년 8월 31일)에 361개의 1차 평가변수가 발생했습니다. 이러한 상황에서 총 연구 기간은 62개월에서 73개월 사이가 됩니다.

연구의 운영 위원회는 모집 기간을 연장할 수 있습니다(예: 예기치 않은 느린 모집 비율 또는 1차 종료점에 대한 전체 이벤트 비율 < 9.0%의 경우 12개월).

개별 환자의 예상 추적 기간 중앙값은 29~40개월이며 최소 9~20개월, 최대 61~72개월입니다. 채용 기간이 연장된 경우 후속 조치가 12개월 연장될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

959

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Nikolaos Dagres, MD
  • 전화번호: +49 341 865 252612

연구 장소

      • Aue, 독일, 08280
        • Helios Klinikum Aue
      • Bad Berka, 독일, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka
      • Bad Krozingen, 독일, 79189
        • Universitäts-Herzzentrum
      • Bad Neuenahr-Ahrweiler, 독일, 53474
        • Marienhaus Klinikum im Kreis Ahrweiler
      • Bad Neustadt a.d. Saale, 독일, 97616
        • Rhön-Klinikum Campus Bad Neustadt
      • Bad Oeynhausen, 독일, 32545
        • Herz- und Diabeteszentrum NRW - Universitätsklinik der Ruhr-Universität Bochum
      • Bad Segeberg, 독일, 23795
        • Segeberger Kliniken
      • Bergheim, 독일, 50126
        • Maria-Hilf-Krankenhaus Bergheim
      • Berlin, 독일, 12683
        • Unfallkrankenhaus Berlin
      • Berlin, 독일, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, 독일, 14165
        • Helios Klinikum Emil Von Behring
      • Berlin, 독일, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, 독일, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau
      • Berlin, 독일, 10365
        • Sana Klinikum Lichtenberg
      • Berlin, 독일, 13347
        • Jüdisches Krankenhaus Berlin
      • Bernau bei Berlin, 독일, 16321
        • Immanuel Klinikum Bernau - Herzzentrum Brandenburg
      • Bielefeld, 독일, 33604
        • Klinikum Bielefeld
      • Bochum, 독일, 44789
        • Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil
      • Bochum, 독일, 44791
        • Augusta Kliniken Bochum
      • Bonn, 독일, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Bottrop, 독일, 46242
        • Knappschaftskrankenhaus Bottrop
      • Coburg, 독일, 96450
        • REGIOMED-KLINIKEN Klinikum Coburg
      • Cottbus, 독일, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum
      • Dachau, 독일, 85221
        • Helios Amper-Klinikum Dachau
      • Detmold, 독일, 32756
        • Klinikum Lippe Detmold
      • Dortmund, 독일, 44137
        • St.-Johannes-Hospital Dortmund
      • Dortmund, 독일, 44309
        • Herz Zentrum Westfalen - Knappschaftskrankenhaus Dortmund
      • Dresden, 독일, 01099
        • Praxisklinik Herz und Gefäße
      • Dresden, 독일, 01307
        • Herzzentrum Dresden Universitätsklinik
      • Erfurt, 독일, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Erkelenz, 독일, 41812
        • Hermann-Josef-Krankenhaus Erkelenz
      • Erlangen, 독일, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, 독일, 45138
        • Contilia Herz- und Gefäßzentrum
      • Flensburg, 독일, 24939
        • Ev.-Luth. Diakonissenanstalt zu Flensburg
      • Frankfurt am Main, 독일, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Freiberg, 독일, 09599
        • Kreiskrankenhaus Freiberg
      • Fulda, 독일, 36043
        • Klinikum Fulda
      • Gießen, 독일, 35392
        • UKGM - Universitätsklinikum Gießen
      • Goslar, 독일, 38642
        • Asklepios Harzklinik Goslar
      • Gotha, 독일, 99867
        • HELIOS Klinikum Gotha
      • Greifswald, 독일, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Göttingen, 독일, 37099
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Gütersloh, 독일, 33332
        • Klinikum Gütersloh gGmbH
      • Hagen, 독일, 58135
        • Evangelisches Krankenhaus Hagen-Haspe
      • Halle (Saale), 독일, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Halle (Saale), 독일, 06120
        • Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau
      • Hamburg, 독일, 21075
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH - Asklepios Klinikum Harburg
      • Hamburg, 독일, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
      • Hamburg, 독일, 21075
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Hamburg, 독일, 22457
        • Albertinen Herz- und Gefäßzentrum - Albertinen Krankenhaus
      • Hamm, 독일, 59071
        • St. Marien-Hospital Hamm
      • Hannover, 독일, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Helmstedt, 독일, 38350
        • Helios St. Marienberg Klinik Helmstedt
      • Hennigsdorf, 독일, 16761
        • Oberhavel Kliniken
      • Hildesheim, 독일, 31135
        • Helios Klinikum Hildesheim
      • Homburg, 독일, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Ingolstadt, 독일, 85049
        • Klinikum Ingolstadt
      • Jena, 독일, 07743
        • Universitätsklinikum Jena
      • Kaiserslautern, 독일, 67655
        • Westpfalz-Klinikum GmbH
      • Karlsruhe, 독일, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel, 독일, 34121
        • B. Braun Ambulantes Herzzentrum Kassel
      • Kiel, 독일, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Kiel, 독일, 24116
        • Städtisches Krankenhaus Kiel
      • Koblenz, 독일, 56073
        • Katholisches Klinikum Koblenz - Montabaur
      • Krefeld, 독일, 47805
        • Helios Klinikum Krefeld
      • Köln, 독일, 50733
        • St. Vinzenz-Hospital
      • Köln, 독일, 50937
        • Herzzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, 독일, 51149
        • Krankenhaus Porz am Rhein
      • Leipzig, 독일, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Leipzig, 독일, 04289
        • Herzzentrum Leipzig
      • Leverkusen, 독일, 51375
        • Klinikum Leverkusen
      • Ludwigsburg, 독일, 71634
        • Cardio Centrum Ludwigburg
      • Lübeck, 독일, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Lüdenscheid, 독일, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Lünen, 독일, 44534
        • St.-Marien-Hospital Lünen
      • Magdeburg, 독일, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Minden, 독일, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mönchengladbach, 독일, 41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • Mönchengladbach, 독일, 41061
        • Ev. Krankenhaus Bethesda Mönchengladbach
      • Mönchengladbach, 독일, 41239
        • Städtische Kliniken Mönchengladbach - Elisabeth-Krankenhaus Rheydt
      • München, 독일, 81675
        • Technische Universität München
      • München, 독일, 81737
        • München Klinik Neuperlach
      • München, 독일, 81375
        • Klinik Augustinum
      • München, 독일, 81377
        • LMU Klinikum
      • Münster, 독일, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Nauen, 독일, 14641
        • Havelland Kliniken
      • Neuwied, 독일, 56564
        • Marienhaus Klinikum St. Elisabeth Neuwied
      • Nürnberg, 독일, 90471
        • Klinikum Nürnberg Süd
      • Paderborn, 독일, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus
      • Plauen, 독일, 08529
        • Helios Vogtland-Klinikum Plauen
      • Quedlinburg, 독일, 06484
        • Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben Klinikum Quedlinburg
      • Riesa, 독일, 01589
        • Elblandklinikum Riesa
      • Rostock, 독일, 18057
        • Universitatsmedizin Rostock
      • Schwedt/Oder, 독일, 16303
        • Asklepios Klinikum Uckermark
      • Schwerin, 독일, 19049
        • HELIOS Kliniken Schwerin
      • Siegburg, 독일, 53721
        • Helios Klinikum Siegburg
      • Siegen, 독일, 57072
        • Marien Kliniken
      • Siegen, 독일, 57074
        • Diakonie Klinikum Jung-Stilling
      • Stadtlohn, 독일, 48703
        • Krankenhaus Maria-Hilf Stadtlohn Klinikum Westmünsterland
      • Stendal, 독일, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal
      • Stuttgart, 독일, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Trier, 독일, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Tuttlingen, 독일, 78532
        • Klinikum Landkreis Tuttlingen
      • Ulm, 독일, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Verden, 독일, 27283
        • Aller-Weser-Klinik - Krankenhaus Verden
      • Villingen-Schwenningen, 독일, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum
      • Warburg, 독일, 34414
        • Helios Klinikum Warburg GmbH
      • Weimar, 독일, 99425
        • Sophien- und Hufeland-Klinikum
      • Winnenden, 독일, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
      • Wuppertal, 독일, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal
      • Würzburg, 독일, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
      • Zwickau, 독일, 08060
        • Heinrich-Braun-Klinikum

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥18세.
  • NYHA 클래스 II, III 또는 외래 IV의 허혈성 또는 비허혈성 심근병증으로 인한 증상이 있는 만성 심부전.
  • 등록 전 또는 등록 당일 4주 이내에 검증 가능하게 평가된 경흉부 심초음파(TTE) 또는 심장 자기공명영상(MRI)에서 좌심실 박출률 감소 ≤35%.
  • 등록 전 최소 3개월 동안 최적의 의료 요법(OMT)을 받음.
  • 심장 재동기화 치료를 위한 장치의 이식을 위한 클래스 I 또는 IIa 적응증(급성 및 만성 심부전의 진단 및 치료에 대한 유럽 심장학회의 2016 지침에 따름).
  • 서명된 동의서.

제외 기준:

  • 심장 돌연사 및 심실성 빈맥의 이차 예방을 위한 ICD 이식에 대한 클래스 I 또는 IIa 적응증(심실성 부정맥 환자 관리 및 심장 돌연사 예방을 위한 유럽 심장학회의 2015 지침에 따름) .
  • 임의 그룹 치료 중 적어도 하나에 의해 선택된 장치의 사용 지침 위반.
  • 전기 생리학적 연구에서 유발된 심실성 빈맥.
  • 이식된 심장 박동기, 제세동기 또는 CRT 장치를 휴대합니다.
  • 설명할 수 없는 실신.
  • 등록 전 1개월 이내에 NYHA 클래스 IV의 불안정 심부전으로 입원.
  • 등록 전 6주 이내에 관상동맥 성형술 또는 관상동맥 우회술에 의한 급성 관상동맥 증후군 또는 심장 혈관재생술 요법.
  • 심장 판막 수술 또는 등록 전 3개월 이내에 수행된 경피적 심장 판막 중재술(예: 경피적 대동맥 판막 교체 또는 경피적 승모판 수술).
  • 급성 바이러스성 심근염과 같은 가역적 비허혈성 심근병증 또는 알코올 유발성 심장 질환에서 알코올 중단.
  • 심장이식 대기자 명단.
  • 기대 수명을 2년 미만으로 제한하는 모든 질병.
  • 중증 만성 신장 질환(GFR
  • 지난 3개월 이내 또는 여전히 진행 중인 다른 임상 시험에 참여(이 시험과 관련된 하위 연구 참여 및 관찰 연구 참여가 허용됨).
  • 이전 RESET-CRT 참여.
  • 임신부 또는 적절한 피임을 하지 않는 가임 여성.
  • 약물 남용 또는 임상적으로 명백한 알코올 남용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CRT-P 그룹
개입: CRT-P 이식
환자는 심부전 환자 치료를 위해 ESC 가이드라인에서 정의한 최적의 의료 요법에 따라 치료를 받고 CRT-P 장치를 받게 됩니다.
활성 비교기: CRT-D 그룹
개입: CRT-D 이식
환자는 심부전 환자 치료를 위해 ESC 가이드라인에서 정의한 최적의 의료 요법에 따라 치료를 받고 CRT-D 장치를 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무작위 배정에서 모든 원인 사망 발생까지의 시간
기간: 연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
무작위 배정에서 모든 원인 사망 발생까지의 시간
연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무작위 배정에서 심장 원인으로 인한 사망까지의 시간
기간: 연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
무작위 배정에서 심장 원인으로 인한 사망까지의 시간
연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
무작위 배정에서 심장 돌연사까지의 시간
기간: 연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
무작위 배정에서 심장 돌연사까지의 시간
연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
무작위 배정에서 생명을 위협하는 부정맥까지의 시간
기간: 연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
무작위 배정에서 생명을 위협하는 부정맥까지의 시간
연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
무작위배정에서 주요 심장 이상반응(MACE)의 첫 번째 합성까지의 시간
기간: 연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
무작위배정에서 주요 심장 이상반응(MACE)의 첫 번째 합성까지의 시간
연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
심혈관 이유로 인한 무작위배정에서 첫 입원까지의 시간
기간: 연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
심혈관 이유로 인한 무작위배정에서 첫 입원까지의 시간
연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
후속 조치의 연간 심혈관 이유로 병원에서 보낸 밤
기간: 연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
입원일수는 퇴원일로부터 입원일까지의 시간차로 계산한다. 모든 입원은 심각한 부작용으로 정의되며 독립적인 종점 검토 위원회에서 평가합니다. 종점 검토 위원회는 심혈관 이유로 인한 입원 여부도 평가합니다. 연간 후속 조치는 후속 조치 기간으로 표준화된 각 환자의 총 추적 기간과 관련하여 계산된 숫자를 나타냅니다.
연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
무작위 배정 후 심혈관 이유로 인한 병원 재입원 수
기간: 연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
무작위 배정 후 심혈관 이유로 인한 병원 재입원 수
연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
포함/등록을 12개월 및 24개월과 비교한 삶의 질 변화(EQ-5D)
기간: 기준선, 무작위 배정 후 12개월 및 24개월
삶의 질은 시각적-아날로그 척도(점수 범위는 0-100이며 여기서 0은 최악의 점수임)를 포함하는 유럽 삶의 질 5차원(EQ5D) 설문지를 사용하여 측정됩니다.
기준선, 무작위 배정 후 12개월 및 24개월
MACE의 복합 종점으로서의 총 치료 비용, 심혈관 사유로 인한 입원 일수 및 심혈관 사유로 외래 방문
기간: 연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)
MACE의 복합 종점으로서의 총 치료 비용, 심혈관 사유로 인한 입원일수 및 심혈관 사유로 외래 방문
연구 종료까지 무작위 배정(이벤트 기반, 마지막 환자가 들어온 후 약 9~20개월 예상)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Gerhard Hindricks, MD, Heart Center Leipzig - University Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2023년 2월 21일

연구 완료 (실제)

2023년 2월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 3월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 4월 4일

처음 게시됨 (실제)

2018년 4월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 1일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HRC048864

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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