말리의 건강한 아프리카 성인에서 자연 전파 시즌 동안 방사선 감쇠 플라스모듐 팔시파룸 NF54 포자소체(PfSPZ 백신)의 두 가지 요법의 안전성, 면역원성 및 보호 효능
말리의 건강한 아프리카 성인을 대상으로 자연 전파 시즌 동안 방사선 감쇠 플라스모듐 팔시파룸 NF54 포자소체(PfSPZ 백신)의 두 가지 요법의 안전성, 면역원성 및 보호 효능을 평가하기 위한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구
배경:
질병 말라리아는 말리와 아프리카의 다른 지역과 세계의 많은 사람들에게 영향을 미칩니다. 모기에 물려 퍼진 세균에 의해 발생합니다. 말라리아는 경미할 수 있습니다. 그러나 즉시 치료하지 않으면 심각하거나 사망에 이를 수도 있습니다. 연구자들은 말라리아를 예방하는 안전한 백신을 찾고자 합니다.
목적:
PfSPZ 백신이라는 말라리아 백신이 건강한 성인에게 얼마나 안전하고 내약성이 있는지 연구합니다.
적임:
건강한 성인:
- 말리 Ouelessebougou에서 18-35세
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 감염되지 않음
- 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닌 여성의 경우 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다.
설계:
참가자는 말라리아에 대한 질문을 받고 혈액, 소변 및 심장 검사를 받게 됩니다.
참가자는 4개 그룹 중 1개 그룹에 무작위로 배정됩니다. 그들은 PfSPZ 백신이나 염수 위약을 주사할 것입니다. 그들은 그들이 무엇을 얻는지 알지 못할 것입니다.
백신 접종은 매년 1년차(2018년 말라리아 전염 시즌)에 3회, 2년차(2019년 말라리아 전염 시즌) 이전에 1회 접종하여 매년 말라리아 전파로 이어질 것입니다.
백신군 1개와 위약군 1개는 4주에 걸쳐 3회 주사를 맞고 ~10개월 후 추가 접종을 받게 됩니다.
다른 두 그룹(백신 그룹 및 위약)은 10개월 후 추가 백신 접종과 함께 16주 동안 3회 주사를 맞을 것입니다.
모든 참가자는 세 번째 주사와 네 번째 주사 전에 말라리아 치료제로 치료를 받습니다.
3차, 4차 주사 후 약 6개월간 추적관찰을 합니다.
백신 방문 시 여성 참여자는 주사 전에 임신 테스트를 받게 됩니다. 모든 참가자는 팔을 세척하고 정맥에 백신을 주사합니다. 그들은 30분 동안 지켜볼 것입니다.
비 백신 방문에서 참가자는 신체 검사를 받고 기분이 어떤지 질문을 받습니다. 그들은 보통 혈액 검사를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
방사선 감쇠 포자소체로 반복 면역화함으로써 인간을 말라리아로부터 보호할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. Sanaria, Inc.는 현재 우수제조관리기준(cGMP)에 따라 잘 특성화된 열대열원충(Pf) 분리주로부터 무균, 정제, 방사선 감쇠 동결보존 포자소체를 제조하는 공정을 개발했습니다. PfSPZ 백신이라고 하는 이 제품은 바늘과 주사기로 투여할 수 있습니다.
말라리아 연구 및 훈련 센터(MRTC, 말리), 말라리아 면역학 및 백신 연구소(LMIV) 국립 알레르기 및 전염병 연구소(NIAID), Sanaria, Inc. 간의 협력을 통해 자연 발생 말라리아에 대한 무균 보호가 입증되었습니다. 감염을 달성할 수 있습니다. 이 연구에서, 건기 동안 2.7 x 10^5 PfSPZ의 5회 용량은 첫 번째 양성 혈액 도말(BS)에 대한 보호 효능이 시간별로 약 48%, 기간 동안 적어도 하나의 양성 BS를 가진 참가자의 비율로 약 29%의 결과를 가져왔습니다. 다른 말라리아 백신 후보에 대해 보고된 것보다 더 높은 전체 말라리아 전파 시즌(20주).
2015년 후속 연구(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02627456) 1회 접종 시 스포로조이트 투여량을 증가시키면서(2.7 x10^5 → 1.8x10^6 PfSPZ Vaccine) 접종 횟수(5회에서 3회로)를 줄였다. 예비 결과는 위약 그룹의 참가자 55명 중 42명(77.8%)과 백신 그룹의 참가자 54명 중 32명(58.1%)에서 Pf 감염이 발생한 것으로 나타났습니다. 프로토콜 당 백신 효능(VE)은 51%(p=0.004, 95% CI 20-70) 감염 시간 분석(치료 의향(ITT) 39%, p=0.033) 및 24%(p=0.031, 95% CI 2-41), 비례분석(ITT 22%, p=0.041)으로 이전 연구와 유사하게 나타났다.
풍토병 지역에서 불임 보호를 개선할 백신 접종 요법, 최적 용량 및 일정을 수립하기 위한 연구가 진행 중입니다. 말라리아 경험이 없는 참가자와 말라리아 경험이 있는 참가자를 대상으로 한 보다 최근 연구의 예비 결과에 따르면 3회 용량 요법에서 백신 접종당 9.0x10^5 PfSPZ 백신 용량(위 연구에서 사용된 1.8 x10^6 미만)이 최적 용량일 수 있습니다. 예방 접종을 위해. 또한, 압축되고 보다 실용적인 요법이 무균 면역의 발달로 이어질 수 있다는 새로운 증거가 있습니다. 따라서 이 제안된 연구는 자연 전염 시즌 동안 두 가지 별도의 3회 용량 백신 접종 요법의 안전성, 면역원성 및 보호 효능을 평가하도록 설계되었습니다.
주요 단계의 참가자는 무작위로 PfSPZ 백신 또는 생리 식염수 주사를 받는 군으로 배정되었습니다. 각 그룹은 1년차 동안 각각의 주사를 세 번 받았습니다. 주요 단계에서 후속 조치가 완료된 후, 연구에 아직 등록된 모든 참가자는 9.0x10^5 PfSPZ 또는 일반 식염수(에 따라 다름 #3 백신 접종 후 약 10개월에 원래 무작위 배정된 그룹). 부스터 용량은 말라리아 전염 시즌이 시작되기 전에 시간이 정해져 있습니다. 본 단계의 후속 조치와 유사하게 참가자는 이번 두 번째 전송 시즌 동안 약 6개월 동안 안전성 및 백신 효능에 대해 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bamako, 말리
- Malaria Research and Training Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 35세 이하
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
- 일반적으로 건강하고 임상적으로 중요한 병력이 없는 경우
- 향후 연구를 위해 혈액 샘플을 보관할 의향이 있음
- 스터디 기간 동안 사용 가능
가임 여성은 연구 1일 전 21일부터 마지막 백신 접종 후 28일까지 신뢰할 수 있는 피임법(아래 정의됨)을 기꺼이 사용해야 합니다.
신뢰할 수 있는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 다음 중 하나: 확인된 약리학적 피임약(비경구) 전달; 자궁내 또는 이식형 장치. 또는
- 다음 중 두 가지: 문서화된 경구 또는 경피 또는 질 링 피임약; 살정제가 포함된 PLUS 콘돔 또는 살정제가 포함된 격막.
- Coartem(특히 artemether)은 전신 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 Coartem 투약 3일 동안 콘돔과 같은 추가 장벽 방법도 사용해야 합니다.
- 임신할 수 없는 여성은 마지막 월경 날짜, 외과적 불임 병력(예: 난관결찰술, 자궁적출술) 또는 조기 난소 부전(POI), 프로토콜에 따라 소변 또는 혈청 임신 검사를 실시합니다.
제외 기준:
- 양성 소변 또는 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 검사(여성인 경우)로 결정된 임신. 참고: 임신은 또한 해당 피험자에 대한 추가 투약 또는 비안전 관련 개입을 중단하기 위한 기준입니다.
- 현재 모유 수유 중(여성의 경우)
- 연구 프로토콜을 이해하고 준수하는 참가자의 능력에 영향을 미치는 연구자의 의견에 따라 행동, 인지 또는 정신 질환
- 헤모글로빈(Hb), WBC, 절대 호중구 및 현지 실험실에서 정의한 정상 한계를 벗어난 혈소판
- ALT(Alanine transaminase) 또는 크레아티닌(Cr) 수준이 현지 실험실에서 정의한 정상 상한치 이상(임상적으로 유의하지 않은 값에 대해 조사자의 재량에 따라 피험자가 포함될 수 있음)
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염(HBV)에 감염됨
- 병력에 의해 알려진 또는 문서화된 겸상적혈구병(참고: 알려진 겸상적혈구 특성은 배타적이지 않음)
- 비정상적인 QTc와 같은 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG).
- 병력, 신체 검사 및/또는 요검사를 포함한 실험실 연구에 의해 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 내분비, 류마티스, 자가면역, 혈액, 종양, 신장 질환의 증거
- 지난 30일 이내에 조사용 제품을 받은 이력
- 마지막 백신 접종 후 28일 후 후속 방문을 완료하기 전에 조사 제품을 사용한 임상 시험에 참여 또는 계획된 참여 또는 마지막 필수 프로토콜 방문까지 조사 백신 연구에 계획된 참여
- 지난 12개월 동안 알코올 또는 불법 약물 사용으로 인한 의료, 직업 또는 가족 문제
- 심한 알레르기 반응(등급 3 이상 또는 PI 재량에 따라) 또는 아나필락시스의 병력
- 중증 천식(지난 2년 동안 불안정하거나 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요하거나 지난 2년 동안 언제든지 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드 사용이 필요한 천식으로 정의됨)
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군 또는 자가면역성 혈소판감소증을 포함하되 이에 국한되지 않는 기존 자가면역 또는 항체 매개 질환
- 알려진 면역결핍 증후군
- 알려진 무비증 또는 기능성 무비증
사용:
- 면역억제 용량(즉, 프레드니손 >10mg/일)의 만성(14일 이상) 경구 또는 IV 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 또는 백신 접종 후 30일 이내에 면역억제제
- 첫 번째 백신 접종 전 5개의 약물 반감기 이내에 항말라리아 활성이 알려진 항말라리아제 또는 전신 항생제(예: 아르테메테르, 아르테메르-루메판트린, 설파독신-피리메타민, 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 또는 아지트로마이신)
- 지난 4주 이내에 생백신을 받거나 #1 백신 접종 전 지난 2주 이내에 죽은 백신을 받고 그 이후의 모든 백신 접종일
- 지난 6개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액제제의 수령
- 지난 5년 동안 조사용 말라리아 백신을 이전에 수령한 자
- Coartem에 대한 알려진 알레르기 또는 기타 금기 사항
- 조사관의 의견에 따라 시험에 참여하는 참가자의 안전 또는 권리를 위태롭게 하거나, 연구 목표의 평가를 방해하거나, 대상자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건(들)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험군 1: 투여 간격 0, 8, 16, 54주
참가자들은 3차 접종 후 0, 8, 16주에 직접 정맥 접종(DVI)을 통해 PfSPZ 백신(9 x 10^5)을 3회, 3차 접종 후 38주에 4차를 받았습니다.
경구 항말라리아제 아르테메테르 20mg/루메판트린 120mg(AL) 음식과 함께 경구 투여, 4정을 단일 초기 용량으로 복용한 다음 8시간 후 다시 4정, 다음 2일 동안 1일 2회 4정, 총 24정, 3차, 4차 접종 2주 전.
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PfSPZ 백신은 Sanaria, Inc.에서 생산하는 방사선 감쇠, 무균, 정제, 유리병, 냉동 보존, NF54 P. falciparum sporozoites입니다.
합병증이 없는 말라리아에 사용하기 위해 미국과 말리에서 허가된 항말라리아제.
다른 이름들:
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실험적: 실험군 2: 투여 간격 0, 1, 4, 42주
참가자들은 3차 접종 후 0, 1, 4주에 직접 정맥 접종(DVI)을 통해 PfSPZ 백신(9 x 10^5)을 3회, 3차 접종 후 38주에 4차 접종을 받았습니다.
경구 항말라리아제 아르테메테르 20mg/루메판트린 120mg(AL) 음식과 함께 경구 투여, 4정을 단일 초기 용량으로 복용한 다음 8시간 후 다시 4정, 다음 2일 동안 1일 2회 4정, 총 24정, 3차, 4차 접종 2주 전.
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PfSPZ 백신은 Sanaria, Inc.에서 생산하는 방사선 감쇠, 무균, 정제, 유리병, 냉동 보존, NF54 P. falciparum sporozoites입니다.
합병증이 없는 말라리아에 사용하기 위해 미국과 말리에서 허가된 항말라리아제.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 비교기 3a: 투여 간격 0, 8, 16 및 54주
1군에 대한 대조군. 참가자는 0, 8, 16주에 직접 정맥 접종(DVI)을 통해 위약 식염수 주사를 3회 투여받았고 3차 주사 후 38주에 4차 투여를 받았습니다.
경구 항말라리아제 아르테메테르 20mg/루메판트린 120mg(AL) 음식과 함께 경구 투여, 4정을 단일 초기 용량으로 복용한 다음 8시간 후 다시 4정, 다음 2일 동안 1일 2회 4정, 총 24정, 3차, 4차 접종 2주 전.
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합병증이 없는 말라리아에 사용하기 위해 미국과 말리에서 허가된 항말라리아제.
다른 이름들:
연구 제품과 구별할 수 없는 투명한 액체는 비교 백신이 아닌 위약으로 사용됩니다.
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위약 비교기: 위약 비교기 3b: 투여 간격 0, 1, 4 및 42주
2군에 대한 대조군. 참가자는 0, 1, 4주에 직접 정맥 접종(DVI)을 통해 위약 식염수 주사를 3회 투여받았고 3차 주사 후 38주에 4차 투여를 받았습니다.
경구 항말라리아제 아르테메테르 20mg/루메판트린 120mg(AL) 음식과 함께 경구 투여, 4정을 단일 초기 용량으로 복용한 다음 8시간 후 다시 4정, 다음 2일 동안 1일 2회 4정, 총 24정, 3차, 4차 접종 2주 전.
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합병증이 없는 말라리아에 사용하기 위해 미국과 말리에서 허가된 항말라리아제.
다른 이름들:
연구 제품과 구별할 수 없는 투명한 액체는 비교 백신이 아닌 위약으로 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년차에 국소 및 전신 부작용이 있는 참가자 수
기간: 1년차에 각 예방접종 후 7일 이내
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1년차에 각 백신 투여 후 7일 이내에 발생하는 중증도에 따라 등급이 매겨진 국소 및 전신 부작용(AE)의 발생률
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1년차에 각 예방접종 후 7일 이내
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2년 차에 국소 및 전신 부작용이 있는 참가자 수
기간: 2년 차 예방접종 후 7일 이내
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2년 동안 백신 투여 후 7일 이내에 발생하는 중증도에 따라 등급이 매겨진 국소 및 전신 부작용(AE)의 발생률(추가 투여량)
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2년 차 예방접종 후 7일 이내
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Jongo SA, Church LWP, Mtoro AT, Schindler T, Chakravarty S, Ruben AJ, Swanson PA, Kassim KR, Mpina M, Tumbo AM, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Bakari BM, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Saverino E, Fink M, Cosi G, Gondwe L, Studer F, Styers D, Seder RA, Schindler T, Billingsley PF, Daubenberger C, Sim BKL, Tanner M, Richie TL, Abdulla S, Hoffman SL. Increase of Dose Associated With Decrease in Protection Against Controlled Human Malaria Infection by PfSPZ Vaccine in Tanzanian Adults. Clin Infect Dis. 2020 Dec 31;71(11):2849-2857. doi: 10.1093/cid/ciz1152.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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