Безопасность, иммуногенность и защитная эффективность двух схем радиационно-аттенуированных спорозоитов Plasmodium Falciparum NF54 (вакцина PfSPZ) во время сезона естественной передачи у здоровых взрослых африканцев в Мали
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для оценки безопасности, иммуногенности и защитной эффективности двух режимов радиационно-аттенуированных спорозоитов Plasmodium Falciparum NF54 (вакцина PfSPZ) во время сезона естественной передачи у здоровых взрослых африканцев в Мали
Фон:
Болезнь малярия поражает многих людей в Мали и других частях Африки и мира. Это вызвано микробами, распространяемыми через укусы комаров. Малярия может быть легкой. Но это также может быть серьезным или привести к смерти, если его не лечить быстро. Исследователи хотят найти безопасную вакцину, предотвращающую малярию.
Цель:
Изучить, насколько безопасна и переносима вакцина против малярии под названием PfSPZ Vaccine для здоровых взрослых.
Право на участие:
Здоровые взрослые:
- 18–35 лет, Уэлессебугу, Мали
- не инфицированы ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С
- для женщин, не беременных или кормящих грудью, и должны использовать надежный контроль над рождаемостью во время исследования
Дизайн:
Участники будут проверены на вопросы о малярии и пройдут анализы крови, мочи и сердца.
Участники будут случайным образом распределены в 1 из 4 групп. Они получат инъекции либо вакцины PfSPZ, либо плацебо с соленой водой. Они не будут знать, какой из них они получат.
Вакцинация будет проводиться каждый год перед началом передачи малярии: 3 инъекции в начале года 1 (сезон передачи малярии в 2018 г.) и 1 инъекция перед годом 2 (сезон передачи малярии в 2019 г.).
Одна группа вакцины и одна группа плацебо получат инъекцию 3 раза в течение 4 недель с дополнительной вакцинацией примерно через 10 месяцев.
Две другие группы (группа вакцинации и группа плацебо) получат 3 инъекции в течение 16 недель с дополнительной вакцинацией примерно через 10 месяцев.
Всех участников будут лечить противомалярийным препаратом до третьей инъекции и до четвертой инъекции.
За ними будут наблюдать в течение примерно 6 месяцев после третьей и четвертой инъекции.
Во время посещений вакцинации участникам женского пола перед инъекцией будет сделан тест на беременность. Всем участникам очистят руку и введут вакцину в вену. Их будут смотреть в течение 30 минут.
Во время посещений без вакцин участников проведут медицинский осмотр и спросят, как они себя чувствуют. Обычно у них будут анализы крови.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Известно, что человека можно защитить от малярии повторной иммунизацией радиационно-ослабленными спорозоитами. Компания Sanaria, Inc. разработала процесс производства в соответствии с действующими Надлежащими производственными практиками (cGMP) асептических, очищенных, радиационно ослабленных криоконсервированных спорозоитов из хорошо изученного изолята Plasmodium falciparum (Pf). Этот продукт, который называется вакциной PfSPZ, можно вводить с помощью иглы и шприца.
Сотрудничество Центра исследований и обучения малярии (MRTC, Мали), Лаборатории иммунологии и вакцинологии малярии (LMIV) Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) и Sanaria, Inc. показало, что стерильная защита от естественной малярии заражение может быть достигнуто. В этом исследовании пять доз 2,7 x 10 ^ 5 PfSPZ в сухой сезон привели к защитной эффективности около 48% по времени до первого положительного мазка крови (BS) и около 29% по доле участников с хотя бы одним положительным мазком крови во время. полный сезон передачи малярии (20 недель), что выше, чем у других вакцин-кандидатов против малярии.
Последующее исследование 2015 г. (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT02627456), что позволило сократить количество вакцинаций (с 5 до 3) при одновременном увеличении дозы спорозоитов при каждой вакцинации (с 2,7х10^5 до 1,8х10^6 вакцины PfSPZ). Предварительные результаты показывают, что у 42 из 55 (77,8%) участников из группы плацебо и у 32 из 54 участников (58,1%) из группы вакцины развилась инфекция Pf. По протоколу эффективность вакцины (VE) составила 51% (p=0,004, 95% ДИ 20–70) по анализу времени до заражения (намерение лечить (ITT) 39%, р=0,033) и 24% (р=0,031, 95% ДИ 2–41) с помощью пропорционального анализа (ITT 22%, p = 0,041), аналогично предыдущему исследованию.
Продолжаются исследования по установлению схемы вакцинации, оптимальной дозы и графика, которые приведут к улучшению стерильной защиты в эндемичных регионах. Предварительные результаты более поздних исследований с участием участников, ранее не болевших малярией, и участников, перенесших малярию, показали, что доза вакцины PfSPZ 9,0x10^5 на вакцинацию (ниже, чем 1,8x10^6, использованная в исследованиях, описанных выше) в трехдозовой схеме может быть оптимальной дозой. для иммунизации. Кроме того, появляются данные о том, что более практичный режим может также привести к развитию стерильного иммунитета. Таким образом, это предлагаемое исследование предназначено для оценки безопасности, иммуногенности и защитной эффективности двух отдельных трехдозовых схем вакцинации в течение сезона естественной передачи инфекции.
Участники основной фазы были рандомизированы в группы, получавшие либо вакцину PfSPZ, либо инъекции физиологического раствора. Каждая группа получила три дозы соответствующей инъекции в течение 1-го года. После завершения последующего наблюдения в основной фазе всем участникам, которые все еще включены в исследование, будет предложено продолжить участие для получения бустерной дозы вакцины (доза № 4) с 9,0x10 ^ 5 PfSPZ или физиологическим раствором (в зависимости от группе, в которую они были первоначально рандомизированы) примерно через 10 месяцев после вакцинации № 3. Бустерная доза назначается до наступления сезона передачи малярии. Участники будут наблюдаться, как и во время основного этапа, на предмет безопасности и эффективности вакцины в течение примерно 6 месяцев в течение этого второго сезона передачи.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали
- Malaria Research and Training Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст больше или равен 18 и меньше или равен 35 годам
- Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее исследователя, завершающего процесс регистрации
- При хорошем общем состоянии здоровья и без клинически значимого анамнеза
- Готовы хранить образцы крови для будущих исследований
- Доступно на время обучения
Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать надежную контрацепцию (как определено ниже) в период от 21 дня до 1-го дня исследования до 28 дней после последней вакцинации.
К надежным методам контрацепции относятся:
- одно из следующих: подтвержденная доставка фармакологических контрацептивов (парентерально); внутриматочная или имплантируемая спираль. ИЛИ
- два из следующих: задокументированные оральные, трансдермальные или вагинальные кольцевые контрацептивы; Презервативы PLUS со спермицидом или диафрагма со спермицидом.
- Обратите внимание, что Коартем (в частности, артеметер) может снижать эффективность системных гормональных контрацептивов, поэтому в течение 3 дней приема Коартема также необходимо использовать дополнительные барьерные методы, такие как презервативы.
- Женщины, которые не могут забеременеть, также должны будут сообщить дату последней менструации, хирургическое бесплодие в анамнезе (т. перевязка маточных труб, гистерэктомия) или преждевременная недостаточность яичников (POI), и будет проведен тест мочи или сыворотки на беременность в соответствии с протоколом.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Беременность, определяемая положительным тестом мочи или сыворотки на хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) (если женщина). ПРИМЕЧАНИЕ. Беременность также является критерием для прекращения любых дальнейших дозировок или вмешательств, не связанных с безопасностью, для этого субъекта.
- В настоящее время кормит грудью (если женщина)
- Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать и соблюдать протокол исследования.
- Гемоглобин (Hb), лейкоциты, абсолютное количество нейтрофилов и тромбоцитов вне пределов нормы, определенных лабораторией (субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для неклинически значимых значений)
- Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) или креатинина (Кр) выше местного установленного лабораторией верхнего предела нормы (субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для неклинически значимых значений)
- Инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС) или гепатитом В (ВГВ)
- Известная или задокументированная серповидноклеточная анемия в анамнезе (Примечание: известная черта серповидноклеточной анемии НЕ является исключением)
- Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), такая как аномалия QTc.
- Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, эндокринного, ревматологического, аутоиммунного, гематологического, онкологического или почечного заболевания в анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях, включая анализ мочи.
- История получения любого исследуемого продукта в течение последних 30 дней
- Участие или запланированное участие в клиническом испытании исследуемого продукта до завершения контрольного визита через 28 дней после последней вакцинации ИЛИ запланированное участие в исследовательском исследовании вакцины до последнего визита, необходимого в соответствии с протоколом
- Медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение последних 12 месяцев.
- Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (степень 3 или выше или по усмотрению ИП) или анафилаксия
- Тяжелая астма (определяемая как астма, которая является нестабильной или требует неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних двух лет или требует применения пероральных или парентеральных кортикостероидов в любое время в течение последних двух лет)
- Ранее существовавшие аутоиммунные или антитело-опосредованные заболевания, включая, помимо прочего: системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена или аутоиммунную тромбоцитопению.
- Известный синдром иммунодефицита
- Известная аспления или функциональная аспления
Использование:
- Длительное (более или равное 14 дням) пероральное или внутривенное введение кортикостероидов (за исключением местных или назальных) в иммуносупрессивных дозах (например, преднизолон >10 мг/сут) или иммуносупрессивных препаратов в течение 30 дней после вакцинации
- Использование противомалярийных препаратов или системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 5 периодов полувыведения препарата до первой вакцины (например, артеметер, артеметер-люмефантрин, сульфадоксин-пириметамин, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны или азитромицин)
- Получение живой вакцины в течение последних четырех недель или убитой вакцины в течение последних двух недель до вакцинации № 1 и каждого последующего дня вакцинации.
- Получение иммуноглобулинов и/или препаратов крови в течение последних шести месяцев
- Предыдущее получение исследуемой вакцины против малярии за последние пять лет
- Известные аллергии или другие противопоказания к применению Коартема.
- Другие условия, которые, по мнению исследователя, поставили бы под угрозу безопасность или права участника, участвующего в исследовании, помешали бы оценке целей исследования или сделали бы субъекта неспособным соблюдать протокол
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа 1: интервал дозирования 0, 8, 16 и 54 недели.
Участники получили 3 дозы вакцины PfSPZ (9 x 10 ^ 5) путем прямой венозной инъекции (DVI) в 0, 8, 16 недель и 4-ю дозу через 38 недель после 3-й вакцинации.
Пероральное противомалярийное лечение артеметером 20 мг / лумефантрином 120 мг (AL), принимаемым перорально во время еды: 4 таблетки принимаются в качестве однократной начальной дозы, затем снова 4 таблетки через 8 часов, затем по 4 таблетки два раза в день в течение следующих двух дней, всего 24 таблетки. за 2 недели до 3-й и 4-й инъекции.
|
Вакцина PfSPZ представляет собой радиационно-аттенуированные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum производства Sanaria, Inc.
Лицензированное противомалярийное средство в США и Мали для лечения неосложненной малярии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа 2: интервал дозирования 0, 1, 4 и 42 недели.
Участники получили 3 дозы вакцины PfSPZ (9 x 10 ^ 5) путем прямой венозной инъекции (DVI) через 0, 1, 4 недели и 4-ю дозу через 38 недель после 3-й вакцинации.
Пероральное противомалярийное лечение артеметером 20 мг / лумефантрином 120 мг (AL), принимаемым перорально во время еды: 4 таблетки принимаются в качестве однократной начальной дозы, затем снова 4 таблетки через 8 часов, затем по 4 таблетки два раза в день в течение следующих двух дней, всего 24 таблетки. за 2 недели до 3-й и 4-й инъекции.
|
Вакцина PfSPZ представляет собой радиационно-аттенуированные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum производства Sanaria, Inc.
Лицензированное противомалярийное средство в США и Мали для лечения неосложненной малярии.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Препарат сравнения плацебо 3а: интервал дозирования 0, 8, 16 и 54 недели.
Контрольная группа 1. Участники получили 3 дозы плацебо-солевого раствора путем прямой венозной инъекции (DVI) в 0, 8, 16 недель и 4-ю дозу через 38 недель после 3-й инъекции.
Пероральное противомалярийное лечение артеметером 20 мг / лумефантрином 120 мг (AL), принимаемым перорально во время еды: 4 таблетки принимаются в качестве однократной начальной дозы, затем снова 4 таблетки через 8 часов, затем по 4 таблетки два раза в день в течение следующих двух дней, всего 24 таблетки. за 2 недели до 3-й и 4-й инъекции.
|
Лицензированное противомалярийное средство в США и Мали для лечения неосложненной малярии.
Другие имена:
Прозрачная жидкость, неотличимая от исследуемого продукта, будет использоваться в качестве плацебо, а не вакцины сравнения.
|
|
Плацебо Компаратор: Препарат сравнения плацебо 3b: интервал дозирования 0, 1, 4 и 42 недели.
Контрольная группа 2. Участники получили 3 дозы плацебо-солевого раствора путем прямой венозной инъекции (DVI) через 0, 1, 4 недели и 4-ю дозу через 38 недель после 3-й инъекции.
Пероральное противомалярийное лечение артеметером 20 мг / лумефантрином 120 мг (AL), принимаемым перорально во время еды: 4 таблетки принимаются в качестве однократной начальной дозы, затем снова 4 таблетки через 8 часов, затем по 4 таблетки два раза в день в течение следующих двух дней, всего 24 таблетки. за 2 недели до 3-й и 4-й инъекции.
|
Лицензированное противомалярийное средство в США и Мали для лечения неосложненной малярии.
Другие имена:
Прозрачная жидкость, неотличимая от исследуемого продукта, будет использоваться в качестве плацебо, а не вакцины сравнения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с локальными и системными нежелательными явлениями в первый год
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой вакцинации в первый год
|
Частота местных и системных нежелательных явлений (НЯ), классифицированных по степени тяжести, возникающих в течение 7 дней после каждого введения вакцины в течение первого года.
|
В течение 7 дней после каждой вакцинации в первый год
|
|
Количество участников с локальными и системными нежелательными явлениями за второй год
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой вакцинации на втором году жизни
|
Частота местных и системных нежелательных явлений (НЯ), классифицированных по степени тяжести, возникающих в течение 7 дней после введения вакцины в течение второго года (бустерная доза)
|
В течение 7 дней после каждой вакцинации на втором году жизни
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Jongo SA, Church LWP, Mtoro AT, Schindler T, Chakravarty S, Ruben AJ, Swanson PA, Kassim KR, Mpina M, Tumbo AM, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Bakari BM, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Saverino E, Fink M, Cosi G, Gondwe L, Studer F, Styers D, Seder RA, Schindler T, Billingsley PF, Daubenberger C, Sim BKL, Tanner M, Richie TL, Abdulla S, Hoffman SL. Increase of Dose Associated With Decrease in Protection Against Controlled Human Malaria Infection by PfSPZ Vaccine in Tanzanian Adults. Clin Infect Dis. 2020 Dec 31;71(11):2849-2857. doi: 10.1093/cid/ciz1152.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 999918084
- 18-I-N084
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .