Innocuité, immunogénicité et efficacité protectrice de deux régimes de sporozoïtes Plasmodium Falciparum NF54 atténués par rayonnement (vaccin PfSPZ) pendant la saison de transmission naturelle chez des adultes africains en bonne santé au Mali
Étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité protectrice de deux régimes de sporozoïtes Plasmodium Falciparum NF54 atténués par rayonnement (vaccin PfSPZ) pendant la saison de transmission naturelle chez des adultes africains en bonne santé au Mali
Arrière-plan:
La maladie du paludisme touche de nombreuses personnes au Mali et dans d'autres régions d'Afrique et du monde. Elle est causée par des germes transmis par les piqûres de moustiques. Le paludisme peut être bénin. Mais elle peut aussi être grave ou entraîner la mort si elle n'est pas traitée rapidement. Les chercheurs veulent trouver un vaccin sûr qui prévienne le paludisme.
Objectif:
Étudier la sécurité et la tolérance du vaccin antipaludique appelé vaccin PfSPZ pour les adultes en bonne santé.
Admissibilité:
Adultes en bonne santé :
- 18-35 ans à Ouelessebougou, Mali
- non infecté par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
- pour les femmes, pas enceintes ou allaitantes et doivent utiliser un contraceptif fiable pendant l'étude
Conception:
Les participants seront sélectionnés avec des questions sur le paludisme et subiront des tests sanguins, urinaires et cardiaques.
Les participants seront assignés au hasard à 1 des 4 groupes. Ils recevront des injections du vaccin PfSPZ ou d'un placebo d'eau salée. Ils ne sauront pas lequel ils obtiennent.
Les vaccinations auront lieu chaque année avant la transmission du paludisme avec 3 injections avant l'année 1 (saison de transmission du paludisme en 2018) et 1 injection avant l'année 2 (saison de transmission du paludisme 2019).
Un groupe vacciné et un groupe placebo recevront une injection 3 fois sur 4 semaines avec une vaccination supplémentaire environ 10 mois plus tard.
Les deux autres groupes (groupe vaccin et placebo) recevront une injection 3 fois sur 16 semaines avec une vaccination supplémentaire ~ 10 mois plus tard.
Tous les participants seront traités avec un médicament antipaludique avant la troisième injection et avant la quatrième injection.
Ils seront suivis pendant environ 6 mois après la troisième et la quatrième injection.
Lors des visites de vaccination, les participantes subiront un test de grossesse avant l'injection. Tous les participants auront un bras nettoyé et le vaccin injecté dans une veine. Ils seront surveillés pendant 30 minutes.
Lors des visites non vaccinales, les participants subiront un examen physique et on leur demandera comment ils se sentent. Ils subiront généralement des tests sanguins.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
On sait que les humains peuvent être protégés contre le paludisme par une immunisation répétée avec des sporozoïtes atténués par les rayonnements. Sanaria, Inc. a mis au point un procédé de fabrication, conformément aux bonnes pratiques de fabrication (cGMP) aseptiques, purifiées, cryoconservées atténuées par rayonnement à partir d'un isolat bien caractérisé de Plasmodium falciparum (Pf). Ce produit, appelé vaccin PfSPZ, peut être administré à l'aide d'une aiguille et d'une seringue.
Une collaboration entre le Centre de recherche et de formation sur le paludisme (MRTC, Mali), le Laboratoire d'immunologie et de vaccinologie du paludisme (LMIV), l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) et Sanaria, Inc. a montré qu'une protection stérile contre le paludisme d'origine naturelle l'infection peut être atteinte. Dans cette étude, cinq doses de 2,7 x 10 ^ 5 PfSPZ pendant la saison sèche ont entraîné des efficacités protectrices d'environ 48 % en termes de temps jusqu'aux premiers frottis sanguins positifs (BS) et d'environ 29 % en proportion de participants avec au moins un BS positif pendant une saison complète de transmission du paludisme (20 semaines), supérieure à celles signalées pour les autres candidats vaccins antipaludiques.
Une étude de suivi en 2015 (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT02627456) qui a réduit le nombre de vaccinations (de 5 à 3) tout en augmentant la dose de sporozoïtes à chaque vaccination (2,7 x10^5 à 1,8x10^6 PfSPZ Vaccine) a été menée. Les résultats préliminaires montrent que 42 des 55 participants (77,8 %) du groupe placebo et 32 des 54 participants (58,1 %) du groupe vaccin ont développé une infection à Pf. Selon le protocole, l'efficacité du vaccin (EV) était de 51 % (p = 0,004, IC à 95 % 20-70) par analyse du délai d'infection (intention de traiter (ITT) 39 %, p = 0,033) et 24 % (p = 0,031, IC 95 % 2-41) par analyse proportionnelle (ITT 22 %, p = 0,041), similaire à l'étude précédente.
Des études sont en cours pour établir un schéma de vaccination, une dose et un calendrier optimaux, qui conduiront à une meilleure protection stérile dans les régions endémiques. Les résultats préliminaires d'études plus récentes chez des participants naïfs et ayant déjà souffert de paludisme ont montré que 9,0x10^5 dose de vaccin PfSPZ par vaccination (inférieure à 1,8 x10^6 utilisée dans les études ci-dessus) dans un schéma à trois doses peut être une dose optimale pour la vaccination. En outre, il existe de nouvelles preuves qu'un régime condensé et plus pratique peut également conduire au développement d'une immunité stérile. Cette étude proposée est donc conçue pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité protectrice de deux régimes de vaccination distincts à trois doses pendant la saison de transmission naturelle.
Les participants à la phase principale ont été randomisés dans des bras recevant soit le vaccin PfSPZ, soit des injections de solution saline normale. Chaque groupe a reçu trois doses de l'injection respective au cours de l'année 1. Après l'achèvement du suivi dans la phase principale, tous les participants qui sont encore inscrits à l'étude se verront offrir une participation continue pour recevoir une dose de rappel du vaccin (dose # 4) avec 9,0x10 ^ 5 PfSPZ ou une solution saline normale (selon le groupe dans lequel ils ont été randomisés à l'origine) environ 10 mois après la vaccination #3. La dose de rappel est programmée avant la saison de transmission du paludisme qui s'ensuit. Les participants seront suivis, de la même manière que le suivi pendant la phase principale, pour la sécurité et l'efficacité du vaccin pendant environ 6 mois au cours de cette deuxième saison de transmission.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 35 ans
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription
- En bonne santé générale et sans antécédent clinique significatif
- Disposé à stocker des échantillons de sang pour de futures recherches
- Disponible pour la durée de l'étude
Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception fiable (telle que définie ci-dessous) de 21 jours avant le premier jour d'étude à 28 jours après la dernière vaccination.
Les méthodes fiables de contrôle des naissances comprennent:
- l'un des éléments suivants : administration confirmée de contraceptifs pharmacologiques (parentéral) ; dispositif intra-utérin ou implantable. OU
- deux des éléments suivants : a contraceptifs oraux, transdermiques ou vaginaux documentés ; Préservatifs PLUS avec spermicide ou diaphragme avec spermicide.
- Notez que Coartem (l'artéméther en particulier) peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux systémiques. Par conséquent, des méthodes de barrière supplémentaires telles que les préservatifs doivent également être utilisées pendant les 3 jours d'administration de Coartem.
- Les femmes qui ne peuvent pas tomber enceintes devront également déclarer la date de leurs dernières menstruations, leurs antécédents de stérilité chirurgicale (c.-à-d. ligature des trompes, hystérectomie) ou une insuffisance ovarienne prématurée (IPO), et un test de grossesse urinaire ou sérique sera effectué conformément au protocole.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Grossesse, déterminée par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) urinaire ou sérique (si femme). REMARQUE : La grossesse est également un critère d'arrêt de tout autre dosage ou d'interventions non liées à la sécurité pour ce sujet.
- Allaitement actuel (si femme)
- Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à respecter le protocole d'étude
- Hémoglobine (Hb), GB, neutrophiles absolus et plaquettes en dehors des limites de la normale définies par le laboratoire local (les sujets peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs non cliniquement significatives)
- Niveau d'alanine transaminase (ALT) ou de créatinine (Cr) supérieur à la limite supérieure de la normale définie par le laboratoire local (les sujets peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs non cliniquement significatives)
- Infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'hépatite B (VHB)
- Antécédents de drépanocytose connue ou documentée (Remarque : le trait drépanocytaire connu n'est PAS exclusif)
- Électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif tel que QTc anormal.
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, endocrinienne, rhumatologique, auto-immune, hématologique, oncologique ou rénale cliniquement significative par des antécédents, un examen physique et / ou des études de laboratoire, y compris une analyse d'urine
- Historique de la réception de tout produit expérimental au cours des 30 derniers jours
- Participation ou participation prévue à un essai clinique avec un produit expérimental avant la fin de la visite de suivi 28 jours après la dernière vaccination OU participation prévue à une étude de vaccin expérimental jusqu'à la dernière visite protocolaire requise
- Problèmes médicaux, professionnels ou familiaux résultant de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois
- Antécédents de réaction allergique grave (grade 3 ou supérieur ou à la discrétion de l'IP) ou d'anaphylaxie
- Asthme sévère (défini comme un asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des deux dernières années, ou qui a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux à tout moment au cours des deux dernières années)
- Maladies préexistantes auto-immunes ou médiées par des anticorps, y compris, mais sans s'y limiter : le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjögren ou la thrombocytopénie auto-immune
- Syndrome d'immunodéficience connu
- Asplénie connue ou asplénie fonctionnelle
Utilisation de :
- Corticostéroïdes chroniques (supérieurs ou égaux à 14 jours) par voie orale ou intraveineuse (excluant topiques ou nasaux) à des doses immunosuppressives (c'est-à-dire, prednisone > 10 mg/jour) ou médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant la vaccination
- Utilisation d'antipaludéens ou d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 5 demi-vies du médicament avant le premier vaccin (tels que l'artéméther, l'artéméther-luméfantrine, la sulfadoxine-pyriméthamine, le triméthoprime-sulfaméthoxazole, la doxycycline, la tétracycline, la clindamycine, l'érythromycine, les fluoroquinolones ou l'azithromycine)
- Réception d'un vaccin vivant au cours des quatre dernières semaines ou d'un vaccin tué au cours des deux dernières semaines avant la vaccination #1 et chaque jour de vaccination suivant
- Réception d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins au cours des six derniers mois
- Réception antérieure d'un vaccin antipaludique expérimental au cours des cinq dernières années
- Allergies connues ou autres contre-indications au Coartem
- Autre(s) condition(s) qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité ou les droits d'un participant participant à l'essai, interféreraient avec l'évaluation des objectifs de l'étude ou rendraient le sujet incapable de se conformer au protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental 1 : intervalle de dosage 0, 8, 16 et 54 semaines
Les participants ont reçu 3 doses de vaccin PfSPZ (9 x 10 ^ 5) par inoculation veineuse directe (DVI) à 0, 8, 16 semaines et une 4e dose à 38 semaines après la 3e vaccination.
Traitement antipaludéen oral par artéméther 20 mg/luméfantrine 120 mg (AL) administré par voie orale avec de la nourriture avec 4 comprimés pris en une seule dose initiale, puis 4 comprimés à nouveau après 8 heures, puis 4 comprimés deux fois par jour pendant les deux jours suivants pour un total de 24 comprimés, 2 semaines avant la 3e et la 4e injection.
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Le vaccin PfSPZ est un vaccin atténué par rayonnement, aseptique, purifié, en flacon, cryoconservé, NF54 P. falciparum sporozoïtes produit par Sanaria, Inc.
Antipaludéen sous licence aux États-Unis et au Mali pour une utilisation contre le paludisme simple.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe expérimental 2 : intervalle de dosage 0, 1, 4 et 42 semaines
Les participants ont reçu 3 doses de vaccin PfSPZ (9 x 10 ^ 5) par inoculation veineuse directe (DVI) à 0, 1, 4 semaines et une 4e dose à 38 semaines après la 3e vaccination.
Traitement antipaludéen oral par artéméther 20 mg/luméfantrine 120 mg (AL) administré par voie orale avec de la nourriture avec 4 comprimés pris en une seule dose initiale, puis 4 comprimés à nouveau après 8 heures, puis 4 comprimés deux fois par jour pendant les deux jours suivants pour un total de 24 comprimés, 2 semaines avant la 3e et la 4e injection.
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Le vaccin PfSPZ est un vaccin atténué par rayonnement, aseptique, purifié, en flacon, cryoconservé, NF54 P. falciparum sporozoïtes produit par Sanaria, Inc.
Antipaludéen sous licence aux États-Unis et au Mali pour une utilisation contre le paludisme simple.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Comparateur placebo 3a : Intervalle posologique 0, 8, 16 et 54 semaines
Contrôle pour le bras 1. Les participants ont reçu 3 doses d'injection saline placebo par inoculation veineuse directe (DVI) à 0, 8, 16 semaines et une 4e dose à 38 semaines après la 3e injection.
Traitement antipaludéen oral par artéméther 20 mg/luméfantrine 120 mg (AL) administré par voie orale avec de la nourriture avec 4 comprimés pris en une seule dose initiale, puis 4 comprimés à nouveau après 8 heures, puis 4 comprimés deux fois par jour pendant les deux jours suivants pour un total de 24 comprimés, 2 semaines avant la 3e et la 4e injection.
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Antipaludéen sous licence aux États-Unis et au Mali pour une utilisation contre le paludisme simple.
Autres noms:
Un liquide clair indiscernable du produit à l'étude sera utilisé comme placebo plutôt que comme vaccin de comparaison.
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Comparateur placebo: Comparateur placebo 3b : Intervalle posologique 0, 1, 4 et 42 semaines
Contrôle pour le bras 2. Les participants ont reçu 3 doses d'injection saline placebo par inoculation veineuse directe (DVI) à 0, 1, 4 semaines et une 4e dose à 38 semaines après la 3e injection.
Traitement antipaludéen oral par artéméther 20 mg/luméfantrine 120 mg (AL) administré par voie orale avec de la nourriture avec 4 comprimés pris en une seule dose initiale, puis 4 comprimés à nouveau après 8 heures, puis 4 comprimés deux fois par jour pendant les deux jours suivants pour un total de 24 comprimés, 2 semaines avant la 3e et la 4e injection.
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Antipaludéen sous licence aux États-Unis et au Mali pour une utilisation contre le paludisme simple.
Autres noms:
Un liquide clair indiscernable du produit à l'étude sera utilisé comme placebo plutôt que comme vaccin de comparaison.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables locaux et systémiques au cours de la première année
Délai: Dans les 7 jours après chaque vaccination de la première année
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Incidence des événements indésirables (EI) locaux et systémiques classés par gravité survenant dans les 7 jours suivant l'administration de chaque vaccin au cours de la première année
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Dans les 7 jours après chaque vaccination de la première année
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Nombre de participants avec des événements indésirables locaux et systémiques au cours de la deuxième année
Délai: Dans les 7 jours après chaque vaccination de la deuxième année
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Incidence des événements indésirables (EI) locaux et systémiques classés par gravité survenant dans les 7 jours suivant l'administration du vaccin au cours de la deuxième année (dose de rappel)
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Dans les 7 jours après chaque vaccination de la deuxième année
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Jongo SA, Church LWP, Mtoro AT, Schindler T, Chakravarty S, Ruben AJ, Swanson PA, Kassim KR, Mpina M, Tumbo AM, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Bakari BM, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Saverino E, Fink M, Cosi G, Gondwe L, Studer F, Styers D, Seder RA, Schindler T, Billingsley PF, Daubenberger C, Sim BKL, Tanner M, Richie TL, Abdulla S, Hoffman SL. Increase of Dose Associated With Decrease in Protection Against Controlled Human Malaria Infection by PfSPZ Vaccine in Tanzanian Adults. Clin Infect Dis. 2020 Dec 31;71(11):2849-2857. doi: 10.1093/cid/ciz1152.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999918084
- 18-I-N084
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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