Bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność ochronna dwóch schematów atenuowanego promieniowania sporozoitów Plasmodium falciparum NF54 (szczepionka PfSPZ) podczas naturalnego sezonu transmisji u zdrowych dorosłych Afrykańczyków w Mali
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności ochronnej dwóch schematów atenuowanego promieniowania Sporozoitów Plasmodium falciparum NF54 (szczepionka PfSPZ) podczas naturalnego sezonu przenoszenia u zdrowych dorosłych mieszkańców Afryki w Mali
Tło:
Choroba malaria dotyka wielu ludzi w Mali oraz innych częściach Afryki i świata. Jest to spowodowane przez zarazki przenoszone przez ukąszenia komarów. Malaria może być łagodna. Ale może to być również poważne lub prowadzić do śmierci, jeśli nie zostanie szybko leczone. Naukowcy chcą znaleźć bezpieczną szczepionkę zapobiegającą malarii.
Cel:
Zbadanie, jak bezpieczna i tolerowana jest szczepionka przeciw malarii o nazwie PfSPZ Vaccine dla zdrowych osób dorosłych.
Uprawnienia:
Zdrowi dorośli:
- w wieku 18-35 lat w Ouelessebougou w Mali
- nie zakażonych wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
- dla kobiet, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią i muszą stosować skuteczną kontrolę urodzeń podczas badania
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani za pomocą pytań dotyczących malarii i przejdą badania krwi, moczu i serca.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 4 grup. Otrzymają zastrzyki ze szczepionki PfSPZ lub placebo ze słoną wodą. Nie będą wiedzieć, który z nich dostaną.
Szczepienia będą przeprowadzane każdego roku, prowadząc do przeniesienia malarii, z 3 zastrzykami prowadzącymi do roku 1 (sezon przenoszenia malarii w 2018 r.) i 1 zastrzykiem przed rokiem 2 (sezon przenoszenia malarii 2019).
Jedna grupa otrzymująca szczepionkę i jedna grupa otrzymująca placebo otrzymają zastrzyk 3 razy w ciągu 4 tygodni z dodatkowym szczepieniem ~10 miesięcy później.
Pozostałe dwie grupy (grupa otrzymująca szczepionkę i placebo) otrzymają zastrzyk 3 razy w ciągu 16 tygodni z dodatkowym szczepieniem ~10 miesięcy później.
Wszyscy uczestnicy będą leczeni lekami przeciwmalarycznymi przed trzecim zastrzykiem i przed czwartym zastrzykiem.
Będą obserwowani przez około 6 miesięcy po trzecim i czwartym wstrzyknięciu.
Podczas wizyt szczepionkowych uczestniczki będą miały test ciążowy przed wstrzyknięciem. Wszyscy uczestnicy będą mieli oczyszczone ramię i szczepionkę wstrzykniętą dożylnie. Będą obserwowani przez 30 minut.
Podczas wizyt niezwiązanych ze szczepieniami uczestnicy przejdą badanie fizykalne i zostaną zapytani, jak się czują. Zwykle będą mieć badania krwi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wiadomo, że ludzie mogą być chronieni przed malarią przez powtarzane immunizacje sporozoitami atenuowanymi promieniowaniem. Firma Sanaria, Inc. opracowała proces wytwarzania, zgodnie z aktualnymi Dobrymi Praktykami Wytwarzania (cGMP), aseptycznych, oczyszczonych, osłabionych promieniowaniem kriokonserwowanych sporozoitów z dobrze scharakteryzowanego izolatu Plasmodium falciparum (Pf). Ten produkt, który nazywa się szczepionką PfSPZ, można podawać za pomocą igły i strzykawki.
Współpraca między Centrum Badań i Szkoleń Malaria (MRTC, Mali), Laboratorium Immunologii i Wakcynologii Malarii (LMIV), Narodowym Instytutem Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) oraz Sanaria, Inc. wykazała, że sterylna ochrona przed naturalnie występującą malarią można dojść do zakażenia. W tym badaniu pięć dawek 2,7 x 10^5 PfSPZ w porze suchej skutkowało skutecznością ochronną około 48% w czasie do pierwszego pozytywnego rozmazu krwi (BS) i około 29% w stosunku do odsetka uczestników z co najmniej jednym pozytywnym BS podczas pełny sezon transmisji malarii (20 tygodni), wyższy niż zgłaszany w przypadku innych kandydatów na szczepionki przeciwko malarii.
Dalsze badanie przeprowadzone w 2015 r. (ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT02627456), który zmniejszył liczbę szczepień (z 5 do 3) przy jednoczesnym zwiększeniu dawki sporozoitów przy każdym szczepieniu (2,7 x10^5 do 1,8x10^6 szczepionki PfSPZ). Wstępne wyniki pokazują, że 42 z 55 (77,8%) uczestników z grupy placebo i 32 z 54 uczestników (58,1%) z grupy szczepionki rozwinęło infekcję Pf. Zgodnie z protokołem skuteczność szczepionki (VE) wyniosła 51% (p=0,004, 95% CI 20-70) na podstawie analizy czasu do zakażenia (zamiar leczenia (ITT) 39%, p=0,033) i 24% (p=0,031, 95% CI 2-41) metodą analizy proporcjonalnej (ITT 22%, p=0,041), podobnie jak w poprzednim badaniu.
Trwają badania mające na celu ustalenie schematu szczepień, optymalnej dawki i harmonogramu, które doprowadzą do poprawy sterylnej ochrony w regionach endemicznych. Wstępne wyniki nowszych badań z udziałem uczestników, którzy nie byli wcześniej leczeni i chorowali na malarię, wykazały, że dawka szczepionki PfSPZ 9,0x10^5 na szczepienie (niższa niż 1,8x10^6 zastosowana w powyższych badaniach) w schemacie trzydawkowym może być dawką optymalną na immunizację. Ponadto pojawiają się dowody na to, że skondensowany, bardziej praktyczny schemat może również prowadzić do rozwoju bezpłodnej odporności. To proponowane badanie ma zatem na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności ochronnej dwóch oddzielnych trzydawkowych schematów szczepienia podczas naturalnego sezonu transmisji.
Uczestnicy fazy głównej zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących szczepionkę PfSPZ lub zastrzyki z normalnej soli fizjologicznej. Każda grupa otrzymała trzy dawki odpowiedniego zastrzyku w roku 1. Po zakończeniu obserwacji w fazie głównej wszystkim uczestnikom, którzy nadal biorą udział w badaniu, zostanie zaproponowane dalsze uczestnictwo w celu otrzymania dawki przypominającej szczepionki (dawka nr 4) zawierającej 9,0x10^5 PfSPZ lub soli fizjologicznej (w zależności od grupy, do której zostali pierwotnie przydzieleni losowo) około 10 miesięcy po szczepieniu nr 3. Dawka przypominająca jest ustalana przed sezonem przenoszenia malarii. Uczestnicy będą obserwowani, podobnie jak w przypadku obserwacji podczas fazy głównej, pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki przez około 6 miesięcy podczas tego drugiego sezonu transmisji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 35 lat
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji
- W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej
- Chęć przechowywania próbek krwi do przyszłych badań
- Dostępne przez cały czas trwania studiów
Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji (zdefiniowanej poniżej) od 21 dni przed 1. dniem badania do 28 dni po ostatnim szczepieniu.
Niezawodne metody kontroli urodzeń obejmują:
- jedno z następujących: potwierdzone dostarczenie farmakologicznych środków antykoncepcyjnych (pozajelitowych); urządzenie wewnątrzmaciczne lub wszczepialne. LUB
- dwa z następujących: udokumentowane doustne lub przezskórne lub dopochwowe krążki antykoncepcyjne; Prezerwatywy PLUS ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym.
- Należy pamiętać, że Coartem (konkretnie artemeter) może zmniejszać skuteczność ogólnoustrojowych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, dlatego w ciągu 3 dni przyjmowania leku Coartem należy również stosować dodatkowe metody barierowe, takie jak prezerwatywy.
- Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, będą również zobowiązane do podania daty ostatniej miesiączki, historii bezpłodności chirurgicznej (tj. podwiązanie jajowodów, histerektomia) lub przedwczesna niewydolność jajników (POI) i zostanie wykonany test ciążowy z moczu lub surowicy zgodnie z protokołem.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Ciąża, ustalona na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w moczu lub surowicy (jeśli kobieta). UWAGA: Ciąża jest również kryterium przerwania dalszego dawkowania lub interwencji niezwiązanych z bezpieczeństwem u tego pacjenta.
- Obecnie karmi piersią (jeśli jest kobietą)
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania
- Hemoglobina (Hb), krwinki białe, neutrofile bezwzględne i płytki krwi poza lokalnymi, określonymi przez laboratorium granicami normy (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku wartości nieistotnych klinicznie)
- Stężenie transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej górnej granicy normy określonej przez lokalne laboratorium (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku wartości nieistotnych klinicznie)
- Zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
- Znana lub udokumentowana anemia sierpowatokrwinkowa w historii (Uwaga: znana cecha anemii sierpowatej NIE wyklucza)
- Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG), taki jak nieprawidłowy odstęp QTc.
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu
- Historia otrzymywania jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni
- Udział lub planowany udział w badaniu klinicznym badanego produktu przed zakończeniem wizyty kontrolnej 28 dni po ostatnim szczepieniu LUB planowany udział w badaniu badanej szczepionki do ostatniej wymaganej wizyty protokołowej
- Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej (stopień 3 lub wyższy lub według uznania PI) lub anafilaksji
- Ciężka astma (zdefiniowana jako astma niestabilna lub wymagająca nagłej pomocy, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich dwóch lat lub wymagająca stosowania kortykosteroidów doustnych lub pozajelitowych w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich dwóch lat)
- Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna
- Znany zespół niedoboru odporności
- Znana asplenia lub funkcjonalna asplenia
Zastosowanie:
- Przewlekłe (dłuższe niż 14 dni) doustne lub dożylne kortykosteroidy (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leki immunosupresyjne w ciągu 30 dni od szczepienia
- Stosowanie leków przeciwmalarycznych lub ogólnoustrojowych antybiotyków o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 5 okresów półtrwania leku przed pierwszą szczepionką (takich jak artemeter, artemeter-lumefantryna, sulfadoksyna-pirymetamina, trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony lub azytromycyna)
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich czterech tygodni lub martwej szczepionki w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed Szczepieniem #1 i każdym kolejnym dniem szczepienia
- Otrzymanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii w ciągu ostatnich pięciu lat
- Znane alergie lub inne przeciwwskazania do stosowania preparatu Coartem
- Inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne 1: Odstęp między dawkami 0, 8, 16 i 54 tygodnie
Uczestnicy otrzymali 3 dawki szczepionki PfSPZ (9 x 10^5) poprzez bezpośrednią inokulację dożylną (DVI) w 0, 8, 16 tygodniu i czwartą dawkę w 38 tygodniu po trzecim szczepieniu.
Doustne leczenie przeciwmalaryczne z użyciem artemeteru 20mg/lumefantryny 120mg (AL) podawane doustnie z jedzeniem 4 tabletki przyjmowane jako pojedyncza dawka początkowa, następnie ponownie 4 tabsy po 8h, następnie 4 tabsy dwa razy dziennie przez kolejne dwa dni, łącznie 24 tabsy, 2 tygodnie przed trzecim i czwartym wstrzyknięciem.
|
Szczepionka PfSPZ to atenuowane promieniowaniem, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane, sporozoity NF54 P. falciparum produkowane przez Sanaria, Inc.
Licencjonowany lek przeciwmalaryczny w USA i Mali do stosowania w przypadku nieskomplikowanej malarii.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne 2: Odstęp między dawkami 0, 1, 4 i 42 tygodnie
Uczestnicy otrzymali 3 dawki szczepionki PfSPZ (9 x 10^5) poprzez bezpośrednią inokulację dożylną (DVI) w 0, 1, 4 tygodniu i czwartą dawkę w 38 tygodniu po trzecim szczepieniu.
Doustne leczenie przeciwmalaryczne z użyciem artemeteru 20mg/lumefantryny 120mg (AL) podawane doustnie z jedzeniem 4 tabletki przyjmowane jako pojedyncza dawka początkowa, następnie ponownie 4 tabsy po 8h, następnie 4 tabsy dwa razy dziennie przez kolejne dwa dni, łącznie 24 tabsy, 2 tygodnie przed trzecim i czwartym wstrzyknięciem.
|
Szczepionka PfSPZ to atenuowane promieniowaniem, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane, sporozoity NF54 P. falciparum produkowane przez Sanaria, Inc.
Licencjonowany lek przeciwmalaryczny w USA i Mali do stosowania w przypadku nieskomplikowanej malarii.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo porównawcze 3a: Odstęp między dawkami 0, 8, 16 i 54 tygodnie
Grupa kontrolna dla ramienia 1. Uczestnicy otrzymali 3 dawki roztworu soli fizjologicznej placebo poprzez bezpośrednią inokulację dożylną (DVI) w 0, 8, 16 tygodniu i czwartą dawkę w 38 tygodniu po trzecim wstrzyknięciu.
Doustne leczenie przeciwmalaryczne z użyciem artemeteru 20mg/lumefantryny 120mg (AL) podawane doustnie z jedzeniem 4 tabletki przyjmowane jako pojedyncza dawka początkowa, następnie ponownie 4 tabsy po 8h, następnie 4 tabsy dwa razy dziennie przez kolejne dwa dni, łącznie 24 tabsy, 2 tygodnie przed trzecim i czwartym wstrzyknięciem.
|
Licencjonowany lek przeciwmalaryczny w USA i Mali do stosowania w przypadku nieskomplikowanej malarii.
Inne nazwy:
Klarowny płyn nie do odróżnienia od badanego produktu zostanie użyty jako placebo, a nie jako szczepionka porównawcza.
|
|
Komparator placebo: Placebo porównawcze 3b: Odstęp między dawkami 0, 1, 4 i 42 tygodnie
Grupa kontrolna 2. Uczestnicy otrzymali 3 dawki soli fizjologicznej placebo poprzez bezpośrednią inokulację żylną (DVI) w 0, 1, 4 tygodniu i czwartą dawkę w 38 tygodniu po trzecim wstrzyknięciu.
Doustne leczenie przeciwmalaryczne z użyciem artemeteru 20mg/lumefantryny 120mg (AL) podawane doustnie z jedzeniem 4 tabletki przyjmowane jako pojedyncza dawka początkowa, następnie ponownie 4 tabsy po 8h, następnie 4 tabsy dwa razy dziennie przez kolejne dwa dni, łącznie 24 tabsy, 2 tygodnie przed trzecim i czwartym wstrzyknięciem.
|
Licencjonowany lek przeciwmalaryczny w USA i Mali do stosowania w przypadku nieskomplikowanej malarii.
Inne nazwy:
Klarowny płyn nie do odróżnienia od badanego produktu zostanie użyty jako placebo, a nie jako szczepionka porównawcza.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z lokalnymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi w pierwszym roku
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu w pierwszym roku
|
Częstość występowania miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE) według ciężkości występujących w ciągu 7 dni po każdym podaniu szczepionki w pierwszym roku
|
W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu w pierwszym roku
|
|
Liczba uczestników z lokalnymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi w drugim roku
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu w drugim roku
|
Częstość występowania miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE) według ciężkości występujących w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki w drugim roku (dawka przypominająca)
|
W ciągu 7 dni po każdym szczepieniu w drugim roku
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Jongo SA, Church LWP, Mtoro AT, Schindler T, Chakravarty S, Ruben AJ, Swanson PA, Kassim KR, Mpina M, Tumbo AM, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Bakari BM, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Saverino E, Fink M, Cosi G, Gondwe L, Studer F, Styers D, Seder RA, Schindler T, Billingsley PF, Daubenberger C, Sim BKL, Tanner M, Richie TL, Abdulla S, Hoffman SL. Increase of Dose Associated With Decrease in Protection Against Controlled Human Malaria Infection by PfSPZ Vaccine in Tanzanian Adults. Clin Infect Dis. 2020 Dec 31;71(11):2849-2857. doi: 10.1093/cid/ciz1152.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999918084
- 18-I-N084
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .