Bezpečnost, imunogenicita a ochranná účinnost dvou režimů radiačně oslabených sporozoitů Plasmodium Falciparum NF54 (vakcína PfSPZ) během sezóny přirozeného přenosu u zdravých dospělých afrických dospělých v Mali
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k posouzení bezpečnosti, imunogenicity a ochranné účinnosti dvou režimů radiací atenuovaných sporozoitů Plasmodium Falciparum NF54 (vakcína PfSPZ) během sezóny přirozeného přenosu u zdravých dospělých afrických dospělých v Mali
Pozadí:
Malárie postihuje mnoho lidí v Mali a dalších částech Afriky a světa. Je to způsobeno zárodky šířenými kousnutím komárů. Malárie může být mírná. Ale může to být také vážné nebo vést k smrti, pokud není okamžitě léčeno. Vědci chtějí najít bezpečnou vakcínu, která zabrání malárii.
Objektivní:
Studovat, jak bezpečná a snesitelná je vakcína proti malárii s názvem PfSPZ Vaccine pro zdravé dospělé.
Způsobilost:
Zdraví dospělí:
- ve věku 18-35 let v Ouelessebougou, Mali
- není infikován HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C
- pro ženy, které nejsou těhotné nebo nekojící a během studie musí používat spolehlivou antikoncepci
Design:
Účastníci budou promítáni s otázkami o malárii a podstoupí testy krve, moči a srdce.
Účastníci budou náhodně rozděleni do 1 ze 4 skupin. Dostanou injekce buď vakcíny PfSPZ, nebo placebo se slanou vodou. Nebudou vědět, kterou dostanou.
Očkování vedoucí k přenosu malárie bude probíhat každý rok, přičemž 3 injekce povedou do roku 1 (sezóna přenosu malárie v roce 2018) a 1 injekce před rokem 2 (sezóna přenosu malárie 2019).
Jedna skupina s vakcínou a jedna skupina s placebem dostanou injekci 3krát během 4 týdnů s další vakcinací o 10 měsíců později.
Další dvě skupiny (skupina s vakcínou a placebo) dostanou injekci 3krát během 16 týdnů s další vakcinací o 10 měsíců později.
Všichni účastníci budou léčeni antimalarikem před třetí injekcí a před čtvrtou injekcí.
Po třetí a čtvrté injekci budou sledováni přibližně 6 měsíců.
Při návštěvách vakcíny budou účastnice před injekcí absolvovat těhotenský test. Všem účastníkům bude vyčištěna paže a bude jim aplikována vakcína do žíly. Budou sledováni po dobu 30 minut.
Při neočkovaných návštěvách budou účastníci absolvovat fyzickou zkoušku a budou dotázáni, jak se cítí. Obvykle budou mít krevní testy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Je známo, že lidé mohou být chráněni proti malárii opakovanou imunizací sporozoity oslabenými zářením. Společnost Sanaria, Inc. vyvinula proces výroby v souladu se současnou Správnou výrobní praxí (cGMP) aseptických, purifikovaných, zářením atenuovaných kryokonzervovaných sporozoitů z dobře charakterizovaného izolátu Plasmodium falciparum (Pf). Tento přípravek, který se nazývá PfSPZ Vaccine, lze podávat jehlou a injekční stříkačkou.
Spolupráce mezi Centrem pro výzkum a školení malárie (MRTC, Mali), Laboratoří imunologie a vakcinologie malárie (LMIV), Národním institutem pro alergie a infekční nemoci (NIAID) a Sanaria, Inc. ukázala, že sterilní ochrana proti přirozeně se vyskytující malárii lze dosáhnout infekce. V této studii vedlo pět dávek 2,7 x 10^5 PfSPZ během období sucha k ochranné účinnosti přibližně 48 % podle času do prvních pozitivních krevních nátěrů (BS) a přibližně 29 % podle podílu účastníků s alespoň jednou pozitivní BS během plná sezóna přenosu malárie (20 týdnů), vyšší než u jiných kandidátů na vakcínu proti malárii.
Následná studie z roku 2015 (ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT02627456), který snížil počet vakcinací (z 5 na 3) při současném zvýšení dávky sporozoitů při každé vakcinaci (2,7 x 10^5 až 1,8 x 10^6 vakcína PfSPZ). Předběžné výsledky ukazují, že u 42 z 55 (77,8 %) účastníků ze skupiny s placebem a u 32 z 54 účastníků (58,1 %) ze skupiny s vakcínou se vyvinula infekce Pf. Podle protokolu byla účinnost vakcíny (VE) 51 % (p=0,004, 95% CI 20-70) podle analýzy doby do infekce (záměr léčby (ITT) 39 %, p=0,033) a 24 % (p=0,031, 95% CI 2-41) proporcionální analýzou (ITT 22 %, p= 0,041), podobně jako v předchozí studii.
Probíhají studie s cílem stanovit očkovací režim, optimální dávku a rozvrh, které povedou ke zlepšení sterilní ochrany v endemických oblastech. Předběžné výsledky z novějších studií u účastníků, kteří netrpěli malárií a kteří již měli malárii, ukázaly, že dávka vakcíny PfSPZ 9,0x10^5 na očkování (nižší než 1,8x10^6 použitá ve studiích výše) v třídávkovém režimu může být optimální dávkou. pro imunizaci. Kromě toho se objevují důkazy, že zhuštěný, praktičtější režim může také vést k rozvoji sterilní imunity. Tato navrhovaná studie je proto navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, imunogenicitu a protektivní účinnost dvou samostatných třídávkových vakcinačních režimů během sezóny přirozeného přenosu.
Účastníci hlavní fáze byli randomizováni do ramen, která dostávala buď vakcínu PfSPZ, nebo injekce normálního fyziologického roztoku. Každá skupina dostala během prvního roku tři dávky příslušné injekce. Po dokončení sledování v hlavní fázi bude všem účastníkům, kteří jsou stále zapsáni do studie, nabídnuta další účast na podání posilovací dávky vakcíny (dávka č. 4) s 9,0x10^5 PfSPZ nebo normálním fyziologickým roztokem (v závislosti na skupina, do které byli původně randomizováni) přibližně 10 měsíců po vakcinaci č. 3. Posilovací dávka je načasována před následující sezónou přenosu malárie. Účastníci budou sledováni, podobně jako při sledování během hlavní fáze, z hlediska bezpečnosti a účinnosti vakcíny po dobu přibližně 6 měsíců během této druhé sezóny přenosu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk vyšší nebo rovný 18 a nižší nebo rovný 35 letům
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu
- V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez klinicky významné anamnézy
- Ochotný mít vzorky krve uloženy pro budoucí výzkum
- K dispozici po dobu studia
Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou antikoncepci (jak je definováno níže) od 21 dnů před 1. dnem studie do 28 dnů po poslední vakcinaci.
Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří:
- jedno z následujících: potvrzené podávání farmakologické antikoncepce (parenterální); nitroděložní nebo implantovatelné tělísko. NEBO
- dvě z následujících: zdokumentovaná perorální nebo transdermální nebo vaginální kroužková antikoncepce; PLUS kondomy se spermicidem nebo diafragma se spermicidem.
- Všimněte si, že Coartem (konkrétně artemether) může snížit účinnost systémové hormonální antikoncepce, proto je nutné během 3 dnů podávání přípravku Coartem použít i další bariérové metody, jako jsou kondomy.
- Ženy, které nemohou otěhotnět, budou také muset nahlásit datum poslední menstruace, anamnézu chirurgické sterility (tj. podvázání vejcovodů, hysterektomie) nebo předčasná ovariální insuficience (POI) a bude vám proveden těhotenský test z moči nebo séra podle protokolu.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Těhotenství zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v moči nebo séru (pokud je žena). POZNÁMKA: Těhotenství je také kritériem pro přerušení jakéhokoli dalšího dávkování nebo intervencí nesouvisejících s bezpečností u tohoto subjektu.
- V současné době kojím (pokud žena)
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět protokolu studie a dodržovat jej
- Hemoglobin (Hb), WBC, absolutní neutrofily a krevní destičky mimo místní laboratorně definované limity normálu (subjekty mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího pro klinicky nevýznamné hodnoty)
- Hladina alanintransaminázy (ALT) nebo kreatininu (Cr) nad místní laboratorně definovanou horní hranicí normálu (subjekty mohou být podle uvážení zkoušejícího zařazeny pro klinicky nevýznamné hodnoty)
- Infikován virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo hepatitidou B (HBV)
- Známá nebo zdokumentovaná srpkovitá anémie v anamnéze (Poznámka: známá srpkovitá anémie NENÍ vylučující)
- Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG), jako je abnormální QTc.
- Důkazy klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního, hematologického, onkologického nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči
- Historie obdržení jakéhokoli hodnoceného přípravku za posledních 30 dní
- Účast nebo plánovaná účast na klinickém hodnocení s hodnoceným přípravkem před dokončením následné návštěvy 28 dní po poslední vakcinaci NEBO plánovaná účast ve výzkumné studii vakcíny až do poslední požadované návštěvy protokolu
- Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během posledních 12 měsíců
- Závažná alergická reakce v anamnéze (stupeň 3 nebo vyšší nebo podle uvážení PI) nebo anafylaxe
- Těžké astma (definované jako astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let, nebo které vyžadovalo použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů kdykoli během posledních dvou let)
- Preexistující autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkovaná protilátkami, včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjogrenův syndrom nebo autoimunitní trombocytopenie
- Známý syndrom imunodeficience
- Známá asplenie nebo funkční asplenie
Použití:
- Chronické (více než nebo rovné 14 dnům) perorální nebo IV kortikosteroidy (kromě topických nebo nazálních) v imunosupresivních dávkách (tj. prednison > 10 mg/den) nebo imunosupresivní léky do 30 dnů po očkování
- Použití antimalarika nebo systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou během 5 poločasů před první vakcínou (jako je artemether, artemether-lumefantrin, sulfadoxin-pyrimethamin, trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, fluoroerythromycin, fluorochinolomycin nebo
- Příjem živé vakcíny během posledních čtyř týdnů nebo usmrcené vakcíny během posledních dvou týdnů před vakcinací #1 a každý následující den očkování
- Příjem imunoglobulinů a/nebo krevních produktů během posledních šesti měsíců
- Předchozí obdržení testované vakcíny proti malárii za posledních pět let
- Známé alergie nebo jiné kontraindikace proti Coartemu
- Jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se hodnocení, narušily hodnocení cílů studie nebo by znemožnily subjektu dodržet protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální rameno 1: Dávkovací interval 0, 8, 16 a 54 týdnů
Účastníci obdrželi 3 dávky vakcíny PfSPZ (9 x 10^5) prostřednictvím přímé žilní inokulace (DVI) v 0., 8. a 16. týdnu a 4. dávku ve 38. týdnu po 3. vakcinaci.
Perorální antimalarická léčba artemetherem 20 mg/lumefantrinem 120 mg (AL) podávaným perorálně s jídlem se 4 tabletami užitými jako jednorázová počáteční dávka, poté znovu 4 tablety po 8 hodinách, poté 4 tablety dvakrát denně po další dva dny, celkem 24 tablet, 2 týdny před 3. a 4. injekcí.
|
Vakcína PfSPZ je radiačně zeslabená, aseptická, purifikovaná, v lahvičce, kryokonzervovaná, NF54 P. falciparum sporozoites vyráběná společností Sanaria, Inc.
Licencované antimalarikum v USA a Mali pro použití při nekomplikované malárii.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Experimentální rameno 2: Dávkovací interval 0, 1, 4 a 42 týdnů
Účastníci obdrželi 3 dávky vakcíny PfSPZ (9 x 10^5) prostřednictvím přímé žilní inokulace (DVI) v 0, 1, 4 týdnech a 4. dávku ve 38 týdnech po 3. vakcinaci.
Perorální antimalarická léčba artemetherem 20 mg/lumefantrinem 120 mg (AL) podávaným perorálně s jídlem se 4 tabletami užitými jako jednorázová počáteční dávka, poté znovu 4 tablety po 8 hodinách, poté 4 tablety dvakrát denně po další dva dny, celkem 24 tablet, 2 týdny před 3. a 4. injekcí.
|
Vakcína PfSPZ je radiačně zeslabená, aseptická, purifikovaná, v lahvičce, kryokonzervovaná, NF54 P. falciparum sporozoites vyráběná společností Sanaria, Inc.
Licencované antimalarikum v USA a Mali pro použití při nekomplikované malárii.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo komparátor 3a: Dávkovací interval 0, 8, 16 a 54 týdnů
Kontrola pro rameno 1. Účastníci obdrželi 3 dávky injekce placeba fyziologickým roztokem prostřednictvím přímé žilní inokulace (DVI) v 0., 8., 16. týdnu a 4. dávku ve 38. týdnu po 3. injekci.
Perorální antimalarická léčba artemetherem 20 mg/lumefantrinem 120 mg (AL) podávaným perorálně s jídlem se 4 tabletami užitými jako jednorázová počáteční dávka, poté znovu 4 tablety po 8 hodinách, poté 4 tablety dvakrát denně po další dva dny, celkem 24 tablet, 2 týdny před 3. a 4. injekcí.
|
Licencované antimalarikum v USA a Mali pro použití při nekomplikované malárii.
Ostatní jména:
Čirá kapalina nerozeznatelná od studovaného produktu bude použita spíše jako placebo než jako srovnávací vakcína.
|
|
Komparátor placeba: Placebo komparátor 3b: Dávkovací interval 0, 1, 4 a 42 týdnů
Kontrola pro rameno 2. Účastníci obdrželi 3 dávky placeba injekcí fyziologického roztoku prostřednictvím přímé žilní inokulace (DVI) v 0, 1, 4 týdnech a 4. dávku 38 týdnů po 3. injekci.
Perorální antimalarická léčba artemetherem 20 mg/lumefantrinem 120 mg (AL) podávaným perorálně s jídlem se 4 tabletami užitými jako jednorázová počáteční dávka, poté znovu 4 tablety po 8 hodinách, poté 4 tablety dvakrát denně po další dva dny, celkem 24 tablet, 2 týdny před 3. a 4. injekcí.
|
Licencované antimalarikum v USA a Mali pro použití při nekomplikované malárii.
Ostatní jména:
Čirá kapalina nerozeznatelná od studovaného produktu bude použita spíše jako placebo než jako srovnávací vakcína.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s lokálními a systémovými nežádoucími příhodami v roce 1
Časové okno: Do 7 dnů po každém očkování v roce 1
|
Výskyt lokálních a systémových nežádoucích příhod (AE) odstupňovaných podle závažnosti vyskytujících se do 7 dnů po každém podání vakcíny v roce 1
|
Do 7 dnů po každém očkování v roce 1
|
|
Počet účastníků s lokálními a systémovými nežádoucími příhodami ve druhém roce
Časové okno: Do 7 dnů po každém očkování v roce dva
|
Výskyt lokálních a systémových nežádoucích příhod (AE) odstupňovaných podle závažnosti vyskytujících se do 7 dnů po podání vakcíny během roku dva (posilovací dávka)
|
Do 7 dnů po každém očkování v roce dva
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Jongo SA, Church LWP, Mtoro AT, Schindler T, Chakravarty S, Ruben AJ, Swanson PA, Kassim KR, Mpina M, Tumbo AM, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Bakari BM, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Saverino E, Fink M, Cosi G, Gondwe L, Studer F, Styers D, Seder RA, Schindler T, Billingsley PF, Daubenberger C, Sim BKL, Tanner M, Richie TL, Abdulla S, Hoffman SL. Increase of Dose Associated With Decrease in Protection Against Controlled Human Malaria Infection by PfSPZ Vaccine in Tanzanian Adults. Clin Infect Dis. 2020 Dec 31;71(11):2849-2857. doi: 10.1093/cid/ciz1152.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999918084
- 18-I-N084
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .