Segurança, Imunogenicidade e Eficácia Protetora de Dois Regimes de Esporozoítos de Plasmodium Falciparum NF54 Atenuados por Radiação (Vacina PfSPZ) Durante a Temporada de Transmissão Natural em Adultos Africanos Saudáveis no Mali
Estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a segurança, a imunogenicidade e a eficácia protetora de dois regimes de esporozoítos de Plasmodium Falciparum NF54 atenuados por radiação (vacina PfSPZ) durante a estação de transmissão natural em adultos africanos saudáveis no Mali
Fundo:
A doença da malária afeta muitas pessoas no Mali e em outras partes da África e do mundo. É causada por germes transmitidos por picadas de mosquito. A malária pode ser leve. Mas também pode ser grave ou levar à morte se não for tratado prontamente. Os pesquisadores querem encontrar uma vacina segura que previna a malária.
Objetivo:
Estudar o quão segura e tolerável a vacina contra a malária chamada Vacina PfSPZ é para adultos saudáveis.
Elegibilidade:
Adultos saudáveis:
- de 18 a 35 anos em Ouelessebougou, Mali
- não infectado com HIV, hepatite B ou hepatite C
- para mulheres, não grávidas ou amamentando e devem usar controle de natalidade confiável durante o estudo
Projeto:
Os participantes serão examinados com perguntas sobre a malária e serão submetidos a exames de sangue, urina e coração.
Os participantes serão designados aleatoriamente para 1 de 4 grupos. Eles receberão injeções da vacina PfSPZ ou de um placebo de água salgada. Eles não saberão qual eles recebem.
As vacinações ocorrerão levando à transmissão da malária a cada ano com 3 injeções antes do ano 1 (temporada de transmissão da malária em 2018) e 1 injeção antes do ano 2 (temporada de transmissão da malária 2019).
Um grupo de vacina e um grupo de placebo receberão uma injeção 3 vezes ao longo de 4 semanas com uma vacinação adicional aproximadamente 10 meses depois.
Os outros dois grupos (grupo da vacina e placebo) receberão uma injeção 3 vezes ao longo de 16 semanas com uma vacinação adicional aproximadamente 10 meses depois.
Todos os participantes serão tratados com um medicamento antimalárico antes da terceira injeção e antes da quarta injeção.
Eles serão acompanhados por aproximadamente 6 meses após a terceira e quarta injeção.
Nas visitas de vacinação, as participantes do sexo feminino farão um teste de gravidez antes da injeção. Todos os participantes terão um braço limpo e a vacina injetada na veia. Eles serão observados por 30 minutos.
Nas visitas sem vacinação, os participantes farão um exame físico e serão questionados sobre como estão se sentindo. Eles geralmente fazem exames de sangue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sabe-se que os seres humanos podem ser protegidos contra a malária pela imunização repetida com esporozoítos atenuados por radiação. A Sanaria, Inc. desenvolveu um processo de fabricação, em conformidade com as Boas Práticas de Fabricação (cGMPs) atuais, esporozoítos criopreservados assépticos, purificados e atenuados por radiação a partir de um isolado bem caracterizado de Plasmodium falciparum (Pf). Este produto, que se chama Vacina PfSPZ, pode ser administrado por agulha e seringa.
Uma colaboração entre o Centro de Pesquisa e Treinamento em Malária (MRTC, Mali), o Laboratório de Imunologia e Vacinologia da Malária (LMIV), o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) e a Sanaria, Inc. infecção pode ser alcançada. Neste estudo, cinco doses de 2,7 x 10^5 PfSPZ durante a estação seca resultaram em eficácia protetora de cerca de 48% no tempo até o primeiro esfregaço de sangue positivo (BS) e cerca de 29% na proporção de participantes com pelo menos um BS positivo durante uma temporada completa de transmissão da malária (20 semanas), superior aos relatados para outras vacinas candidatas contra a malária.
Um estudo de acompanhamento em 2015 (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02627456) que reduziu o número de vacinações (de 5 para 3) enquanto aumentava a dose de esporozoítos a cada vacinação (2,7 x10^5 para 1,8x10^6 Vacina PfSPZ). Os resultados preliminares mostram que 42 dos 55 (77,8%) participantes do grupo placebo e 32 dos 54 participantes (58,1%) do grupo da vacina desenvolveram infecção por Pf. Por protocolo, a eficácia da vacina (VE) foi de 51% (p = 0,004, 95% CI 20-70) por análise de tempo de infecção (intenção de tratar (ITT) 39%, p=0,033) e 24% (p=0,031, 95% CI 2-41) por análise proporcional (ITT 22%, p= 0,041), semelhante ao estudo anterior.
Estudos estão em andamento para estabelecer um regime de vacinação, dose e cronograma ideais, que levarão a uma melhor proteção estéril em regiões endêmicas. Os resultados preliminares de estudos mais recentes em participantes sem experiência com malária e sem experiência com malária mostraram que 9,0x10^5 dose de vacina PfSPZ por vacinação (inferior a 1,8 x10^6 usado nos estudos acima) em um regime de três doses pode ser uma dose ideal para imunização. Além disso, há evidências emergentes de que um regime mais prático e condensado também pode levar ao desenvolvimento de imunidade estéril. Este estudo proposto é, portanto, projetado para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia protetora de dois regimes de vacinação separados de três doses durante a estação de transmissão natural.
Os participantes na fase principal foram randomizados em braços recebendo a Vacina PfSPZ ou injeções salinas normais. Cada grupo recebeu três doses da respectiva injeção durante o Ano 1. Após a conclusão do acompanhamento na fase principal, será oferecido a todos os participantes que ainda estiverem inscritos no estudo a participação continuada para receber uma dose de reforço da vacina (dose # 4) com 9,0x10^5 PfSPZ ou solução salina normal (dependendo do o grupo para o qual foram originalmente randomizados) aproximadamente 10 meses após a vacinação #3. A dose de reforço é programada antes da temporada de transmissão da malária. Os participantes serão acompanhados, de forma semelhante ao acompanhamento durante a fase principal, para segurança e eficácia da vacina por aproximadamente 6 meses durante esta segunda temporada de transmissão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 35 anos
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição
- Em bom estado geral de saúde e sem histórico médico clinicamente significativo
- Disposto a ter amostras de sangue armazenadas para pesquisas futuras
- Disponível para a duração do estudo
Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis (conforme definido abaixo) de 21 dias antes do Dia do Estudo 1 a 28 dias após a última vacinação.
Métodos confiáveis de controle de natalidade incluem:
- um dos seguintes: administração (parenteral) de contraceptivos farmacológicos confirmados; dispositivo intrauterino ou implantável. OU
- dois dos seguintes: contraceptivos orais, transdérmicos ou de anel vaginal documentados; PLUS preservativos com espermicida ou diafragma com espermicida.
- Observe que o Coartem (especificamente o arteméter) pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais sistêmicos; portanto, métodos de barreira adicionais, como preservativos, também devem ser usados durante os 3 dias de administração do Coartem.
- As mulheres que não conseguem engravidar também deverão relatar a data da última menstruação, histórico de esterilidade cirúrgica (ou seja, laqueadura tubária, histerectomia) ou insuficiência ovariana prematura (POI) e realizará teste de gravidez de urina ou soro de acordo com o protocolo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Gravidez, conforme determinado por um teste positivo de urina ou soro de gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) (se mulher). NOTA: A gravidez também é um critério para a descontinuação de qualquer dosagem adicional ou intervenções não relacionadas à segurança para esse indivíduo.
- Atualmente amamentando (se mulher)
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cumprir o protocolo do estudo
- Hemoglobina (Hb), leucócitos, neutrófilos absolutos e plaquetas fora dos limites normais definidos pelo laboratório local (indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos)
- Nível de alanina transaminase (ALT) ou creatinina (Cr) acima do limite superior normal definido pelo laboratório local (indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos)
- Infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou hepatite B (HBV)
- Doença falciforme conhecida ou documentada pela história (Nota: o traço falciforme conhecido NÃO é excludente)
- Eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo, como QTc anormal.
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina
- Histórico de recebimento de qualquer produto experimental nos últimos 30 dias
- Participação ou participação planejada em um ensaio clínico com um produto experimental antes da conclusão da visita de acompanhamento 28 dias após a última vacinação OU participação planejada em um estudo de vacina experimental até a última visita de protocolo exigida
- Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses
- História de uma reação alérgica grave (Grau 3 ou superior ou por critério do PI) ou anafilaxia
- Asma grave (definida como asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos dois anos, ou que exigiu o uso de corticosteróides orais ou parenterais em qualquer momento durante os últimos dois anos)
- Doenças autoimunes ou mediadas por anticorpos pré-existentes, incluindo, entre outras: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjögren ou trombocitopenia autoimune
- Síndrome de imunodeficiência conhecida
- Asplenia conhecida ou asplenia funcional
Uso de:
- Corticosteroides orais ou IV crônicos (maior ou igual a 14 dias (excluindo tópicos ou nasais) em doses imunossupressoras (ou seja, prednisona >10 mg/dia) ou drogas imunossupressoras dentro de 30 dias após a vacinação
- Uso de antimaláricos ou antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida em 5 meias-vidas antes da primeira vacina (como arteméter, arteméter-lumefantrina, sulfadoxina-pirimetamina, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas ou azitromicina)
- Recebimento de uma vacina viva nas últimas quatro semanas ou de uma vacina morta nas últimas duas semanas antes da Vacinação #1 e a cada dia de vacinação subseqüente
- Recebimento de imunoglobulinas e/ou hemoderivados nos últimos seis meses
- Recebimento anterior de uma vacina experimental contra a malária nos últimos cinco anos
- Alergias conhecidas ou outras contra-indicações contra Coartem
- Outra(s) condição(ões) que, na opinião do investigador, colocariam em risco a segurança ou os direitos de um participante participando do estudo, interfeririam na avaliação dos objetivos do estudo ou tornariam o sujeito incapaz de cumprir o protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço experimental 1: Intervalo de dosagem 0, 8, 16 e 54 semanas
Os participantes receberam 3 doses da Vacina PfSPZ (9 x 10^5) via inoculação venosa direta (DVI) em 0, 8, 16 semanas e uma 4ª dose 38 semanas após a 3ª vacinação.
Tratamento antimalárico oral com arteméter 20 mg/lumefantrina 120 mg (AL) administrado por via oral com alimentos com 4 comprimidos tomados como dose inicial única, depois 4 comprimidos novamente após 8 horas, depois 4 comprimidos duas vezes ao dia nos dois dias seguintes, totalizando 24 comprimidos, 2 semanas antes da 3ª e 4ª injeção.
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A vacina PfSPZ é atenuada por radiação, asséptica, purificada, em frasco, criopreservada, esporozoítos NF54 P. falciparum produzidos por Sanaria, Inc.
Antimalárico licenciado nos EUA e Mali para uso em malária não complicada.
Outros nomes:
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Experimental: Braço experimental 2: Intervalo de dosagem 0, 1, 4 e 42 semanas
Os participantes receberam 3 doses da Vacina PfSPZ (9 x 10^5) via inoculação venosa direta (DVI) em 0, 1, 4 semanas e uma 4ª dose 38 semanas após a 3ª vacinação.
Tratamento antimalárico oral com arteméter 20 mg/lumefantrina 120 mg (AL) administrado por via oral com alimentos com 4 comprimidos tomados como dose inicial única, depois 4 comprimidos novamente após 8 horas, depois 4 comprimidos duas vezes ao dia nos dois dias seguintes, totalizando 24 comprimidos, 2 semanas antes da 3ª e 4ª injeção.
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A vacina PfSPZ é atenuada por radiação, asséptica, purificada, em frasco, criopreservada, esporozoítos NF54 P. falciparum produzidos por Sanaria, Inc.
Antimalárico licenciado nos EUA e Mali para uso em malária não complicada.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Comparador de placebo 3a: Intervalo de dosagem 0, 8, 16 e 54 semanas
Controle para o braço 1. Os participantes receberam 3 doses de injeção salina de placebo via inoculação venosa direta (DVI) em 0, 8, 16 semanas e uma 4ª dose 38 semanas após a 3ª injeção.
Tratamento antimalárico oral com arteméter 20 mg/lumefantrina 120 mg (AL) administrado por via oral com alimentos com 4 comprimidos tomados como dose inicial única, depois 4 comprimidos novamente após 8 horas, depois 4 comprimidos duas vezes ao dia nos dois dias seguintes, totalizando 24 comprimidos, 2 semanas antes da 3ª e 4ª injeção.
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Antimalárico licenciado nos EUA e Mali para uso em malária não complicada.
Outros nomes:
Líquido transparente indistinguível do produto do estudo será usado como placebo em vez de uma vacina comparadora.
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Comparador de Placebo: Comparador de placebo 3b: Intervalo de dosagem 0, 1, 4 e 42 semanas
Controle para o braço 2. Os participantes receberam 3 doses de injeção salina de placebo via inoculação venosa direta (DVI) em 0, 1, 4 semanas e uma 4ª dose 38 semanas após a 3ª injeção.
Tratamento antimalárico oral com arteméter 20 mg/lumefantrina 120 mg (AL) administrado por via oral com alimentos com 4 comprimidos tomados como dose inicial única, depois 4 comprimidos novamente após 8 horas, depois 4 comprimidos duas vezes ao dia nos dois dias seguintes, totalizando 24 comprimidos, 2 semanas antes da 3ª e 4ª injeção.
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Antimalárico licenciado nos EUA e Mali para uso em malária não complicada.
Outros nomes:
Líquido transparente indistinguível do produto do estudo será usado como placebo em vez de uma vacina comparadora.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos locais e sistêmicos no primeiro ano
Prazo: Dentro de 7 dias após cada vacinação no primeiro ano
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Incidência de eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos classificados por gravidade ocorrendo dentro de 7 dias após a administração de cada vacina no primeiro ano
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Dentro de 7 dias após cada vacinação no primeiro ano
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Número de participantes com eventos adversos locais e sistêmicos no segundo ano
Prazo: Dentro de 7 dias após cada vacinação no segundo ano
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Incidência de eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos classificados por gravidade ocorrendo dentro de 7 dias após a administração da vacina durante o segundo ano (dose de reforço)
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Dentro de 7 dias após cada vacinação no segundo ano
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Jongo SA, Church LWP, Mtoro AT, Schindler T, Chakravarty S, Ruben AJ, Swanson PA, Kassim KR, Mpina M, Tumbo AM, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Bakari BM, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Saverino E, Fink M, Cosi G, Gondwe L, Studer F, Styers D, Seder RA, Schindler T, Billingsley PF, Daubenberger C, Sim BKL, Tanner M, Richie TL, Abdulla S, Hoffman SL. Increase of Dose Associated With Decrease in Protection Against Controlled Human Malaria Infection by PfSPZ Vaccine in Tanzanian Adults. Clin Infect Dis. 2020 Dec 31;71(11):2849-2857. doi: 10.1093/cid/ciz1152.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999918084
- 18-I-N084
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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