Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Két sugárgyengített Plasmodium Falciparum NF54 sporozoiták (PfSPZ vakcina) biztonságossága, immunogenitása és védelmi hatékonysága a természetes átviteli szezonban egészséges afrikai felnőtteknél Maliban

2021. augusztus 19. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálat kétféle sugárgyengített Plasmodium Falciparum NF54 sporozoiták (PfSPZ vakcina) biztonságának, immunogenitásának és védelmi hatékonyságának felmérésére a természetes átviteli szezonban egészséges afrikai felnőtteknél Maliban

Háttér:

A malária sok embert érint Maliban, Afrika és a világ más részein. A szúnyogcsípés által terjedő kórokozók okozzák. A malária enyhe lehet. De súlyos is lehet, vagy akár halálhoz is vezethet, ha nem kezelik azonnal. A kutatók biztonságos vakcinát akarnak találni, amely megelőzi a maláriát.

Célkitűzés:

Annak tanulmányozása, hogy a PfSPZ Vaccine nevű malária vakcina mennyire biztonságos és tolerálható egészséges felnőttek számára.

Jogosultság:

Egészséges felnőttek:

  • 18-35 évesek Ouelessebougouban, Maliban
  • nem fertőzött HIV-vel, hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel
  • nők esetében, nem terhes vagy szoptató, és megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során

Tervezés:

A résztvevőket kiszűrik a maláriával kapcsolatos kérdésekkel, és vér-, vizelet- és szívvizsgálatokon vesznek részt.

A résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra a 4 csoport egyikébe. Injekciókat kapnak a PfSPZ vakcinából vagy egy sós vizes placebóból. Nem fogják tudni, melyiket kapják.

A védőoltások minden évben a malária átviteléhez vezetnek, 3 injekcióval az 1. évben (2018-ban a malária átviteli szezonja), és egy injekcióval a 2. év előtt (2019-es malária-fertőzés szezonja).

Az egyik vakcinacsoport és egy placebócsoport 4 hét alatt háromszor kap injekciót, majd körülbelül 10 hónappal később egy további oltást.

A másik két csoport (vakcinacsoport és placebo) 16 hét alatt háromszor kap injekciót, majd kb. 10 hónappal később egy további oltást.

Minden résztvevőt maláriaellenes gyógyszerrel kezelnek a harmadik injekció és a negyedik injekció előtt.

A harmadik és negyedik injekció beadása után körülbelül 6 hónapig követik őket.

Az oltási látogatások alkalmával a női résztvevők terhességi tesztet végeznek az injekció beadása előtt. Minden résztvevő karját megtisztítják, és a vakcinát vénába fecskendezik. 30 percig figyelik őket.

Az oltással nem járó látogatások alkalmával a résztvevők fizikális vizsgálaton vesznek részt, és megkérdezik, hogy érzik magukat. Általában vérvizsgálatot végeznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ismeretes, hogy az embereket meg lehet védeni a malária ellen sugárgyengített sporozoitákkal végzett ismételt immunizálással. A Sanaria, Inc. kifejlesztett egy eljárást a jelenlegi helyes gyártási gyakorlatnak (cGMP) megfelelő aszeptikus, tisztított, sugárzástól gyengített mélyhűtött sporozoiták előállítására a Plasmodium falciparum (Pf) jól jellemzett izolátumából. Ezt a készítményt, amelyet PfSPZ vakcinának hívnak, tűvel és fecskendővel lehet beadni.

A Malaria Research and Training Center (MRTC, Mali), a Malária Immunológiai és Vakcinológiai Laboratóriuma (LMIV) Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) és a Sanaria, Inc. együttműködése megmutatta, hogy steril védelem a természetben előforduló malária ellen. fertőzést lehet elérni. Ebben a vizsgálatban öt adag 2,7 x 10^5 PfSPZ a száraz évszakban körülbelül 48%-os védőhatékonyságot eredményezett az első pozitív vérkenetig (BS), és körülbelül 29%-os arányban a legalább egy pozitív BS-t mutató résztvevők arányában. teljes malária átviteli szezon (20 hét), magasabb, mint a többi malária vakcina jelölt esetében.

Egy nyomon követési tanulmány 2015-ben (ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT02627456), amely csökkentette az oltások számát (5-ről 3-ra), miközben növelte a sporozoiták adagját minden egyes oltásnál (2,7x10^5-re 1,8x10^6 PfSPZ-vakcinára). Az előzetes eredmények azt mutatják, hogy a placebóval kezelt csoport 55 résztvevője közül 42-nél (77,8%) és a vakcinacsoportból 54 résztvevőből 32-nél (58,1%) alakult ki Pf-fertőzés. A protokoll szerint a vakcina hatékonysága (VE) 51% volt (p=0,004, 95% CI 20-70) a fertőzésig eltelt idő elemzésével (kezelési szándék (ITT) 39%, p=0,033) és 24% (p=0,031, 95% CI 2-41) arányos elemzéssel (ITT 22%, p= 0,041), hasonlóan az előző vizsgálathoz.

Folyamatban vannak a vizsgálatok egy olyan vakcinázási rend, optimális dózis és ütemezés kialakítására, amely javítja a steril védelmet az endémiás régiókban. A maláriában nem szenvedő és maláriában tapasztalt résztvevőkkel végzett újabb vizsgálatok előzetes eredményei azt mutatták, hogy oltásonként 9,0x10^5 PfSPZ vakcina dózis (kevesebb, mint a fenti vizsgálatokban használt 1,8 x 10^6) egy háromadagos sémában optimális dózis lehet. az immunizáláshoz. Emellett egyre több bizonyíték van arra, hogy a sűrített, gyakorlatiasabb kezelési rend steril immunitás kialakulásához is vezethet. Ez a javasolt tanulmány ezért két külön háromadagos vakcinázási séma biztonságosságának, immunogenitásának és védőhatékonyságának felmérésére szolgál a természetes átviteli szezonban.

A fő fázis résztvevőit véletlenszerűen PfSPZ vakcinát vagy normál sóoldat injekciót kapó karokba sorolták. Mindegyik csoport három adagot kapott a megfelelő injekcióból az 1. év során. A fő szakaszban a nyomon követés befejezése után a vizsgálatban még részt vevő összes résztvevőnek felajánlják a további részvételt, hogy megkapják a vakcina emlékeztető oltását (4. dózis) 9,0x10^5 PfSPZ-vel vagy normál sóoldattal (attól függően, hogy a csoport, amelybe eredetileg véletlenszerűen besorolták őket) körülbelül 10 hónappal a 3. oltás után. Az emlékeztető adagot a következő malária-fertőzési szezon előtt kell időzíteni. A résztvevőket, hasonlóan a fő fázisban végzett nyomon követéshez, a biztonság és a vakcina hatékonysága tekintetében körülbelül 6 hónapig követik a második átviteli szezonban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

478

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. 18 éves vagy annál nagyobb életkor és legfeljebb 35 év
    2. Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére
    3. Jó általános egészségi állapotban, klinikailag jelentős kórtörténet nélkül
    4. Hajlandó vérmintákat tárolni a jövőbeli kutatásokhoz
    5. A tanulmány időtartama alatt elérhető

    6. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük megbízható fogamzásgátlás alkalmazására (az alábbiakban meghatározottak szerint) az 1. vizsgálati napot megelőző 21 naptól az utolsó oltást követő 28 napig.

      • A megbízható fogamzásgátlási módszerek a következők:

        • az alábbiak egyike: igazolt farmakológiai fogamzásgátló (parenterális) szülés; méhen belüli vagy beültethető eszköz. VAGY
        • az alábbiak közül kettő: dokumentált orális vagy transzdermális vagy hüvelygyűrűs fogamzásgátló; PLUS óvszer spermiciddel vagy membrán spermiciddel.
      • Megjegyzés: a Coartem (specifikusan az artether) csökkentheti a szisztémás hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát, ezért további gátló módszereket, például óvszert is alkalmazni kell a Coartem adagolás 3 napján.
      • Azok a nők, akik nem tudnak teherbe esni, szintén kötelesek jelenteni az utolsó menstruáció dátumát, a műtéti sterilitást (pl. petevezeték lekötés, méheltávolítás) vagy korai petefészek-elégtelenség (POI), és vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a protokoll szerint.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Terhesség, pozitív vizelet vagy szérum humán koriongonadotropin (béta-hCG) teszt alapján (ha nő). MEGJEGYZÉS: A terhesség az adott alanynál a további adagolás vagy a biztonsággal nem összefüggő beavatkozások abbahagyásának ismérve.
  2. Jelenleg szoptat (ha nő)
  3. Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálati protokoll megértésére és betartására
  4. A hemoglobin (Hb), a fehérvérsejtszám, az abszolút neutrofilek és a vérlemezkék a normál helyi laboratórium által meghatározott határain kívül vannak (a vizsgáló belátása szerint a vizsgálati alanyok klinikailag nem szignifikáns értékek esetén szerepelhetnek)
  5. Alanin-transzamináz (ALT) vagy kreatinin (Cr) szintje meghaladja a normál helyi laboratórium által meghatározott felső határát (a vizsgálati alanyokat a vizsgáló belátása szerint a klinikailag nem szignifikáns értékek esetén bevonhatja)
  6. Humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis C vírussal (HCV) vagy hepatitis B-vel (HBV) fertőzött
  7. Ismert vagy dokumentált sarlósejtes anamnézis (Megjegyzés: az ismert sarlósejtes tulajdonság NEM kizárt)
  8. Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG), például kóros QTc.
  9. Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, endokrin-, reumatológiai, autoimmun, hematológiai, onkológiai vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján, beleértve a vizeletvizsgálatot
  10. Bármely vizsgálati termék kézhezvételének története az elmúlt 30 napon belül
  11. Részvétel vagy tervezett részvétel egy vizsgálati készítménnyel végzett klinikai vizsgálatban az ellenőrző látogatás befejezése előtt az utolsó vakcinázást követő 28. napon VAGY egy vizsgálati vakcina vizsgálatban való tervezett részvétel az utolsó szükséges vizsgálati vizitig
  12. Orvosi, foglalkozási vagy családi problémák alkohol vagy tiltott kábítószer-használat következtében az elmúlt 12 hónapban
  13. Súlyos allergiás reakció a kórelőzményben (3. vagy magasabb fokozat, vagy PI belátása szerint) vagy anafilaxia
  14. Súlyos asztma (az asztma, amely instabil vagy sürgősségi ellátást, sürgős ellátást, kórházi kezelést vagy intubálást igényelt az elmúlt két évben, vagy amely az elmúlt két év során bármikor orális vagy parenterális kortikoszteroidok alkalmazását tette szükségessé)
  15. Korábban fennálló autoimmun vagy antitest által közvetített betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma vagy autoimmun thrombocytopenia
  16. Ismert immunhiányos szindróma
  17. Ismert asplenia vagy funkcionális asplenia

  18. Használata:

    • Krónikus (14 napnál hosszabb vagy annál hosszabb) orális vagy IV kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális alkalmazást) immunszuppresszív dózisban (azaz prednizon >10 mg/nap) vagy immunszuppresszív gyógyszerek a vakcinázást követő 30 napon belül
    • Maláriaellenes szerek vagy szisztémás antibiotikumok alkalmazása ismert maláriaellenes hatással az első vakcina beadása előtti 5 gyógyszer felezési idején belül (például artemeter, artemether-lumefantrin, szulfadoxin-pirimetamin, trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tetraciklin, azeritrokinolocin vagy eritrokinolocin)
  19. Élő vakcina beérkezése az elmúlt négy hétben vagy elölt vakcina az 1. oltást megelőző elmúlt két hétben és minden azt követő oltási napon
  20. Immunglobulinok és/vagy vérkészítmények átvétele az elmúlt hat hónapban
  21. Korábban kapott egy vizsgálati malária elleni oltást az elmúlt öt évben
  22. A Coartem elleni ismert allergia vagy egyéb ellenjavallatok
  23. Egyéb feltétel(ek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálatban részt vevő személy biztonságát vagy jogait, megzavarnák a vizsgálati célok értékelését, vagy képtelenné tennék az alanyt a protokollnak való megfelelésre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kísérleti kar: Adagolási intervallum 0, 8, 16 és 54 hét
A résztvevők 3 adag PfSPZ vakcinát (9 x 10^5) kaptak közvetlen vénás oltással (DVI) a 0., 8. és 16. héten, és egy 4. adagot a 3. vakcinációt követő 38. héten. Orális maláriaellenes kezelés artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) szájon át, étkezés közben 4 tablettával egyszeri kezdő adagként, majd 8 óra múlva ismét 4 tablettával, majd a következő két napon naponta kétszer 4 tablettával, összesen 24 tablettával, 2 héttel a 3. és 4. injekció beadása előtt.
Biológiai: PfSPZ vakcina
A PfSPZ vakcina sugárzás által gyengített, aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, NF54 P. falciparum sporozoiták, amelyeket a Sanaria, Inc. gyárt.
Drog: artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL)
Engedélyezett maláriaellenes szer az Egyesült Államokban és Maliban, komplikációmentes malária kezelésére.
Más nevek:
  • Coartem
Kísérleti: 2. kísérleti kar: Az adagolási intervallum 0, 1, 4 és 42 hét
A résztvevők 3 adag PfSPZ vakcinát (9 x 10^5) kaptak közvetlen vénás oltással (DVI) a 0., 1. és 4. héten, és egy 4. adagot a 3. vakcinációt követő 38. héten. Orális maláriaellenes kezelés artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) szájon át, étkezés közben 4 tablettával egyszeri kezdő adagként, majd 8 óra múlva ismét 4 tablettával, majd a következő két napon naponta kétszer 4 tablettával, összesen 24 tablettával, 2 héttel a 3. és 4. injekció beadása előtt.
Biológiai: PfSPZ vakcina
A PfSPZ vakcina sugárzás által gyengített, aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, NF54 P. falciparum sporozoiták, amelyeket a Sanaria, Inc. gyárt.
Drog: artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL)
Engedélyezett maláriaellenes szer az Egyesült Államokban és Maliban, komplikációmentes malária kezelésére.
Más nevek:
  • Coartem
Placebo Comparator: 3a placebo-komparátor: Adagolási intervallum 0, 8, 16 és 54 hét
Az 1. kar kontrollja. A résztvevők 3 adag placebó-sóoldat injekciót kaptak közvetlen vénás oltással (DVI) a 0., 8. és 16. héten, és egy 4. adagot a 3. injekció utáni 38. héten. Orális maláriaellenes kezelés artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) szájon át, étkezés közben 4 tablettával egyszeri kezdő adagként, majd 8 óra múlva ismét 4 tablettával, majd a következő két napon naponta kétszer 4 tablettával, összesen 24 tablettával, 2 héttel a 3. és 4. injekció beadása előtt.
Drog: artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL)
Engedélyezett maláriaellenes szer az Egyesült Államokban és Maliban, komplikációmentes malária kezelésére.
Más nevek:
  • Coartem
Drog: Normál sóoldat
A vizsgálati terméktől megkülönböztethetetlen átlátszó folyadékot inkább placeboként, semmint összehasonlító vakcinaként alkalmazzák.
Placebo Comparator: 3b placebo-komparátor: Adagolási intervallum 0, 1, 4 és 42 hét
A 2. kar kontrollja. A résztvevők 3 adag placebó-sóoldat injekciót kaptak közvetlen vénás oltással (DVI) a 0., 1. és 4. héten, és egy 4. adagot a 3. injekció utáni 38. héten. Orális maláriaellenes kezelés artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) szájon át, étkezés közben 4 tablettával egyszeri kezdő adagként, majd 8 óra múlva ismét 4 tablettával, majd a következő két napon naponta kétszer 4 tablettával, összesen 24 tablettával, 2 héttel a 3. és 4. injekció beadása előtt.
Drog: artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL)
Engedélyezett maláriaellenes szer az Egyesült Államokban és Maliban, komplikációmentes malária kezelésére.
Más nevek:
  • Coartem
Drog: Normál sóoldat
A vizsgálati terméktől megkülönböztethetetlen átlátszó folyadékot inkább placeboként, semmint összehasonlító vakcinaként alkalmazzák.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az első évben helyi és rendszerszintű nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Az első évben minden oltás után 7 napon belül
A lokális és szisztémás nemkívánatos események (AE) előfordulási gyakorisága súlyosság szerint, az első évben minden vakcina beadása után 7 napon belül
Az első évben minden oltás után 7 napon belül
Helyi és szisztémás nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma a második évben
Időkeret: A második évben minden oltás után 7 napon belül
Helyi és szisztémás nemkívánatos események (AE) előfordulási gyakorisága súlyosság szerint, a vakcina beadását követő 7 napon belül a második évben ( emlékeztető oltás )
A második évben minden oltás után 7 napon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Sanaria Inc.
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. április 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 26.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 19.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 999918084
  • 18-I-N084

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Malária

Klinikai vizsgálatok a PfSPZ vakcina

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hong Kong

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel