Seguridad, inmunogenicidad y eficacia protectora de dos regímenes de esporozoitos de Plasmodium Falciparum NF54 atenuados por radiación (vacuna PfSPZ) durante la temporada de transmisión natural en adultos africanos sanos en Malí

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Edad mayor o igual a 18 y menor o igual a 35 años
  2. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción
  3. En buen estado de salud general y sin antecedentes médicos clínicamente significativos
  4. Dispuesto a tener muestras de sangre almacenadas para futuras investigaciones.
  5. Disponible durante la duración del estudio.

  6. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables (como se define a continuación) desde 21 días antes del día 1 del estudio hasta 28 días después de la última vacunación.

     • Los métodos confiables de control de la natalidad incluyen:

       • uno de los siguientes: administración confirmada de anticonceptivos farmacológicos (parenterales); dispositivo intrauterino o implantable. O
       • dos de los siguientes: un anillo anticonceptivo oral, transdérmico o vaginal documentado; PLUS condones con espermicida o diafragma con espermicida.
     • Tenga en cuenta que Coartem (específicamente el arteméter) puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales sistémicos, por lo tanto, también se deben usar métodos de barrera adicionales, como los condones, durante los 3 días de dosificación de Coartem.
     • Las mujeres que no pueden quedar embarazadas también deberán informar la fecha del último período menstrual, el historial de esterilidad quirúrgica (es decir, ligadura de trompas, histerectomía) o insuficiencia ovárica prematura (POI), y se le realizará una prueba de embarazo en orina o suero según el protocolo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Embarazo, determinado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana (beta-hCG) en orina o suero (si es mujer). NOTA: El embarazo también es un criterio para la interrupción de cualquier otra dosificación o intervenciones no relacionadas con la seguridad para ese sujeto.
2. Actualmente amamantando (si es mujer)
3. Enfermedad del comportamiento, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del participante para comprender y cumplir con el protocolo del estudio.
4. Hemoglobina (Hb), glóbulos blancos, neutrófilos absolutos y plaquetas fuera de los límites normales definidos por el laboratorio local (se pueden incluir sujetos a discreción del investigador para valores clínicamente no significativos)
5. Nivel de alanina transaminasa (ALT) o creatinina (Cr) por encima del límite superior normal definido por el laboratorio local (los sujetos pueden incluirse a discreción del investigador para valores clínicamente no significativos)
6. Infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o la hepatitis B (VHB)
7. Enfermedad de células falciformes conocida o documentada por antecedentes (Nota: el rasgo de células falciformes conocido NO es excluyente)
8. Electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo, como QTc anormal.
9. Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endocrina, reumatológica, autoinmune, hematológica, oncológica o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio, incluido el análisis de orina
10. Historial de recepción de cualquier producto en investigación en los últimos 30 días
11. Participación o participación planificada en un ensayo clínico con un producto en investigación antes de completar la visita de seguimiento 28 días después de la última vacunación O participación planificada en un estudio de vacuna en investigación hasta la última visita de protocolo requerida
12. Problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses
13. Antecedentes de una reacción alérgica grave (grado 3 o superior o según el criterio del PI) o anafilaxia
14. Asma grave (definida como asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años, o que requirió el uso de corticosteroides orales o parenterales en cualquier momento durante los últimos dos años)
15. Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes que incluyen, entre otras: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren o trombocitopenia autoinmune
16. Síndrome de inmunodeficiencia conocido
17. Asplenia conocida o asplenia funcional

18. Uso de:

    • Corticosteroides orales o intravenosos crónicos (mayores o iguales a 14 días) (excluyendo tópicos o nasales) en dosis inmunosupresoras (es decir, prednisona> 10 mg / día) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores a la vacunación
    • Uso de antipalúdicos o antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de las 5 semividas del fármaco antes de la primera vacuna (como arteméter, arteméter-lumefantrina, sulfadoxina-pirimetamina, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas o azitromicina)
19. Recepción de una vacuna viva dentro de las últimas cuatro semanas o una vacuna muerta dentro de las últimas dos semanas antes de la Vacunación #1 y cada día de vacunación subsiguiente
20. Recepción de inmunoglobulinas y/o hemoderivados en los últimos seis meses
21. Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación en los últimos cinco años
22. Alergias conocidas u otras contraindicaciones contra Coartem
23. Otras condiciones que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participa en el ensayo, interferirían con la evaluación de los objetivos del estudio o harían que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo