マリの健康なアフリカ人成人における自然感染シーズン中の放射線弱毒熱帯熱マラリア原虫 NF54 スポロゾイト (PfSPZ ワクチン) の 2 つのレジメンの安全性、免疫原性、および保護効果
マリの健康なアフリカ人成人における自然感染シーズン中の放射線減衰熱帯熱マラリア原虫 NF54 スポロゾイト (PfSPZ ワクチン) の 2 つのレジメンの安全性、免疫原性、および保護効果を評価するための無作為化プラセボ対照二重盲検試験
バックグラウンド：
病気のマラリアは、マリやアフリカの他の地域、そして世界の多くの人々に影響を与えています。 蚊に刺されて広がる細菌によって引き起こされます。 マラリアは軽いかもしれません。 しかし、すぐに治療しないと、深刻な状態になったり、死に至ることもあります。 研究者たちは、マラリアを予防する安全なワクチンを見つけたいと考えています。
目的：
PfSPZワクチンと呼ばれるマラリアワクチンが、健康な成人にとってどれほど安全で忍容性があるかを研究すること。
資格:
健康な成人：
- 18 歳から 35 歳、マリ、ウエレスブグー在住
- HIV、B型肝炎、C型肝炎に感染していない
- -妊娠していない、または授乳中でない女性の場合、研究中に信頼できる避妊を使用する必要があります
デザイン：
参加者は、マラリアに関する質問でスクリーニングされ、血液、尿、心臓の検査を受けます。
参加者は 4 つのグループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 彼らは、PfSPZ ワクチンまたは塩水プラセボのいずれかを注射されます。 彼らはどちらを手に入れるかわかりません。
予防接種は、毎年マラリア感染につながるように行われ、1 年目 (2018 年のマラリア感染シーズン) に 3 回の注射が行われ、2 年目 (2019 年のマラリア感染シーズン) の前に 1 回の注射が行われます。
1 つのワクチン群と 1 つのプラセボ群に 4 週間にわたって 3 回注射し、約 10 か月後に追加のワクチン接種を行います。
他の 2 つのグループ (ワクチン群とプラセボ) には、16 週間にわたって 3 回注射を行い、約 10 か月後に追加のワクチン接種を行います。
すべての参加者は、3回目の注射の前と4回目の注射の前に抗マラリア薬で治療されます。
3 回目と 4 回目の注射後、約 6 か月間追跡します。
ワクチンの訪問時に、女性の参加者は注射前に妊娠検査を受けます。 すべての参加者は腕をきれいにし、ワクチンを静脈に注射します。 彼らは30分間監視されます。
ワクチン接種を受けていない訪問では、参加者は身体検査を受け、どのように感じているか尋ねられます. 彼らは通常、血液検査を受けます。
調査の概要
詳細な説明
放射線を弱めたスポロゾイトで繰り返し免疫することにより、ヒトをマラリアから保護できることが知られています。 Sanaria, Inc. は、現在の適正製造基準 (cGMP) に準拠して、よく特徴付けられた熱帯熱マラリア原虫 (Pf) の分離株から無菌、精製、放射線減衰凍結保存されたスポロゾイトの製造プロセスを開発しました。 PfSPZワクチンと呼ばれるこの製品は、針と注射器で投与できます。
マラリア研究訓練センター (MRTC、マリ)、マラリア免疫学およびワクチン学研究所 (LMIV)、国立アレルギー感染症研究所 (NIAID)、およびサナリア社の協力により、自然に発生するマラリアに対する無菌保護が示されました。感染を達成することができます。 この研究では、乾季に 2.7 x 10^5 の PfSPZ を 5 回投与すると、血液塗抹標本 (BS) が最初に陽性になるまでの時間で約 48% の保護効果が得られ、その間に少なくとも 1 つの陽性 BS を持つ参加者の割合で約 29% の保護効果が得られました。マラリアの完全な感染シーズン (20 週間) は、他のマラリア ワクチン候補で報告されているものよりも高くなっています。
2015 年の追跡調査 (ClinicalTrials.gov 識別子: NCT02627456) は、接種回数を減らし (5 回から 3 回に)、1 回の接種でスポロゾイトの投与量を増やしました (2.7 x10^5 から 1.8x10^6 PfSPZ ワクチン)。 予備的な結果では、プラセボ群の参加者 55 人中 42 人 (77.8%)、ワクチン群の参加者 54 人中 32 人 (58.1%) が Pf 感染を発症したことが示されています。 プロトコルによると、ワクチンの有効性 (VE) は 51% (p=0.004、 95% CI 20-70) 感染までの時間分析 (治療の意図 (ITT) 39%、p=0.033) および 24% (p=0.031、 95% CI 2-41) による比例分析 (ITT 22%、p= 0.041)、以前の研究と同様。
流行地域での無菌防御の改善につながるワクチン接種レジメン、最適な用量およびスケジュールを確立するための研究が進行中です。 マラリア未経験者およびマラリア経験者を対象とした最近の研究の予備的結果では、3 回の投与レジメンでのワクチン接種あたり 9.0x10^5 の PfSPZ ワクチン用量 (上記の研究で使用された 1.8 x10^6 よりも低い) が最適な用量である可能性があることが示されています。予防接種のために。 さらに、凝縮されたより実用的なレジメンも無菌免疫の発達につながる可能性があるという新たな証拠があります。 したがって、この提案された研究は、自然感染シーズン中の 2 つの別々の 3 回接種ワクチン接種レジメンの安全性、免疫原性、および防御効果を評価するように設計されています。
メイン フェーズの参加者は、PfSPZ ワクチンまたは生理食塩水注射を受ける群に無作為に割り付けられました。 各グループは、1 年目にそれぞれの注射を 3 回受けました。 メインフェーズでのフォローアップの完了後、まだ研究に登録されているすべての参加者は、9.0x10^5 PfSPZ または生理食塩水 (用量によっては最初に無作為に割り付けられたグループ) #3 ワクチン接種後約 10 か月。 ブースター投与は、その後のマラリア感染シーズンの前にタイミングを合わせます。 参加者は、メインフェーズのフォローアップと同様に、この第 2 感染シーズン中の約 6 か月間、安全性とワクチンの有効性について追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bamako、マリ
- Malaria Research and Training Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上35歳以下
- -登録プロセスを完了する研究臨床医が満足するように身元の証明を提供できる
- 全身の健康状態が良好で、臨床的に重大な病歴がないこと
- -将来の研究のために血液サンプルを保存する意思がある
- 研究期間中利用可能
-出産の可能性のある女性は、研究1日の21日前から最後のワクチン接種の28日後まで、信頼できる避妊法（以下に定義）を使用する意思がある必要があります。
避妊の信頼できる方法は次のとおりです。
- 次のいずれか: 確認された薬理学的避妊薬 (非経口) 送達;子宮内または埋め込み型デバイス。 また
- 次のうちの 2 つ: 文書化された経口または経皮または膣リング避妊薬;殺精子剤を含むプラスのコンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜。
- Coartem (具体的には Artemether) は、全身性ホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、Coartem 投与の 3 日間はコンドームなどの追加のバリア法も使用する必要があることに注意してください。
- 妊娠できない女性は、最終月経の日付、外科的不妊歴（例： 卵管結紮、子宮摘出術) または早発卵巣不全 (POI)、およびプロトコルごとに実行される尿または血清妊娠検査があります。
除外基準:
- -陽性の尿または血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）テスト（女性の場合）によって決定される妊娠。 注: 妊娠は、その被験者に対するさらなる投与または安全性に関連しない介入の中止の基準でもあります。
- 現在授乳中（女性の場合）
- -研究者の意見では、参加者が研究プロトコルを理解し遵守する能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患
- -ヘモグロビン（Hb）、WBC、絶対好中球、および血小板が、地元の検査室で定義された正常範囲外（臨床的に重要でない値については、治験責任医師の裁量で被験者を含めることができます）
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはクレアチニン（Cr）レベルが、ローカルの検査室で定義された正常な上限を超えている（臨床的に重要でない値については、治験責任医師の裁量で被験者を含めることができます）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはB型肝炎（HBV）に感染している
- -歴史による既知または文書化された鎌状赤血球症（注：既知の鎌状赤血球形質は除外されません）
- QTc 異常などの臨床的に重大な異常な心電図 (ECG)。
- -病歴、身体検査、および/または尿検査を含む実験室研究による、臨床的に重要な神経学的、心臓、肺、肝臓、内分泌、リウマチ、自己免疫、血液、腫瘍、または腎疾患の証拠
- -過去30日以内に治験薬を受け取った履歴
- -フォローアップ訪問の完了前に治験薬を使用した臨床試験に参加または参加を計画している 最後のワクチン接種から28日後、または最後に必要なプロトコル訪問までの治験ワクチン研究への参加を計画した
- 過去 12 か月間のアルコールまたは違法薬物の使用の結果としての医療、職業、または家族の問題
- -重度のアレルギー反応の病歴（グレード3以上またはPIの裁量による）またはアナフィラキシー
- 重度の喘息（不安定であるか、過去2年間に緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な喘息、または過去2年間の任意の時点で経口または非経口コルチコステロイドの使用を必要とした喘息と定義される）
- -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、または自己免疫性血小板減少症を含むがこれらに限定されない既存の自己免疫疾患または抗体媒介疾患
- 既知の免疫不全症候群
- -既知の無脾症または機能性無脾症
の使用:
- -慢性（14日以上）の経口またはIVコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）免疫抑制用量（すなわち、プレドニゾン> 10 mg /日）または免疫抑制薬 ワクチン接種から30日以内
- -最初のワクチンの前の5薬物半減期以内の既知の抗マラリア薬または全身性抗生物質の使用（アルテメテル、アルテメテル-ルメファントリン、スルファドキシン-ピリメタミン、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、フルオロキノロンまたはアジスロマイシンなど）
- 過去 4 週間以内に生ワクチンまたは不活化ワクチンを接種 #1 の前の過去 2 週間以内に受領し、その後のすべてのワクチン接種日
- -過去6か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領
- 過去5年間に治験用マラリアワクチンを以前に受領した
- Coartemに対する既知のアレルギーまたはその他の禁忌
- -治験責任医師の意見では、治験に参加する参加者の安全または権利を危険にさらす、研究目的の評価を妨げる、または被験者をプロトコルに準拠できなくするその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群 1: 投与間隔 0、8、16、および 54 週間
参加者は、3 回目のワクチン接種の 0、8、16 週後に直接静脈接種 (DVI) を介して PfSPZ ワクチン (9 x 10^5) を 3 回接種し、38 週後に 4 回目の接種を受けました。
アルテメテル 20mg/ルメファントリン 120mg (AL) による経口抗マラリア治療は、最初に 4 錠を 1 回の最初の用量として摂取し、その後 8 時間後に再び 4 錠を服用し、その後 2 日間で 1 日 2 回、合計 24 錠を 4 錠服用します。 3 回目と 4 回目の注射の 2 週間前。
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PfSPZ ワクチンは、Sanaria, Inc. によって製造された放射線減衰、無菌、精製、バイアル、凍結保存された NF54 P. falciparum スポロゾイトです。
合併症のないマラリアに使用するため、米国とマリで承認された抗マラリア薬。
他の名前：
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実験的：実験群 2: 投与間隔 0、1、4、および 42 週間
参加者は、3 回目のワクチン接種の 0、1、4 週後に直接静脈接種 (DVI) を介して PfSPZ ワクチン (9 x 10^5) を 3 回接種し、38 週後に 4 回目の接種を受けました。
アルテメテル 20mg/ルメファントリン 120mg (AL) による経口抗マラリア治療は、最初に 4 錠を 1 回の最初の用量として摂取し、その後 8 時間後に再び 4 錠を服用し、その後 2 日間で 1 日 2 回、合計 24 錠を 4 錠服用します。 3 回目と 4 回目の注射の 2 週間前。
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PfSPZ ワクチンは、Sanaria, Inc. によって製造された放射線減衰、無菌、精製、バイアル、凍結保存された NF54 P. falciparum スポロゾイトです。
合併症のないマラリアに使用するため、米国とマリで承認された抗マラリア薬。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ コンパレータ 3a: 投与間隔 0、8、16、および 54 週間
アーム 1 のコントロール。参加者は、0、8、16 週目に直接静脈接種 (DVI) を介してプラセボ生理食塩水注射の 3 回投与を受け、3 回目の注射の 38 週後に 4 回目の投与を受けました。
アルテメテル 20mg/ルメファントリン 120mg (AL) による経口抗マラリア治療は、最初に 4 錠を 1 回の最初の用量として摂取し、その後 8 時間後に再び 4 錠を服用し、その後 2 日間で 1 日 2 回、合計 24 錠を 4 錠服用します。 3 回目と 4 回目の注射の 2 週間前。
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合併症のないマラリアに使用するため、米国とマリで承認された抗マラリア薬。
他の名前：
研究製品と区別できない透明な液体は、比較ワクチンではなくプラセボとして使用されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ コンパレータ 3b: 投与間隔 0、1、4、および 42 週間
アーム 2 のコントロール。参加者は、0、1、4 週間後に直接静脈接種 (DVI) を介してプラセボ生理食塩水注射を 3 回受け、3 回目の注射の 38 週後に 4 回目の投薬を受けました。
アルテメテル 20mg/ルメファントリン 120mg (AL) による経口抗マラリア治療は、最初に 4 錠を 1 回の最初の用量として摂取し、その後 8 時間後に再び 4 錠を服用し、その後 2 日間で 1 日 2 回、合計 24 錠を 4 錠服用します。 3 回目と 4 回目の注射の 2 週間前。
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合併症のないマラリアに使用するため、米国とマリで承認された抗マラリア薬。
他の名前：
研究製品と区別できない透明な液体は、比較ワクチンではなくプラセボとして使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1年目に局所および全身の有害事象を起こした参加者の数
時間枠：1年目の各ワクチン接種後7日以内
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1年目の各ワクチン投与後7日以内に発生する重症度によって等級付けされた局所および全身の有害事象（AE）の発生率
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1年目の各ワクチン接種後7日以内
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2年目に局所および全身の有害事象を起こした参加者の数
時間枠：2年目の各ワクチン接種後7日以内
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2年目のワクチン投与後7日以内に発生する重症度によって等級付けされた局所および全身の有害事象（AE）の発生率（ブースター投与）
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2年目の各ワクチン接種後7日以内
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Jongo SA, Church LWP, Mtoro AT, Schindler T, Chakravarty S, Ruben AJ, Swanson PA, Kassim KR, Mpina M, Tumbo AM, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Bakari BM, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Saverino E, Fink M, Cosi G, Gondwe L, Studer F, Styers D, Seder RA, Schindler T, Billingsley PF, Daubenberger C, Sim BKL, Tanner M, Richie TL, Abdulla S, Hoffman SL. Increase of Dose Associated With Decrease in Protection Against Controlled Human Malaria Infection by PfSPZ Vaccine in Tanzanian Adults. Clin Infect Dis. 2020 Dec 31;71(11):2849-2857. doi: 10.1093/cid/ciz1152.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
PfSPZワクチンの臨床試験
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Sanaria Inc.German Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection Research; Institute...完了
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Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health Research完了
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完了
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government of Equatorial Guinea と他の協力者完了
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London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.完了
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care Development,... と他の協力者完了
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Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer Center完了
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government of Equatorial Guinea と他の協力者完了
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University of OxfordSanaria Inc.; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program; University of Cambridge; KEMRI... と他の協力者わからない
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...一時停止