Sikkerhet, immunogenisitet og beskyttende effekt av to regimer med strålingsdempede Plasmodium Falciparum NF54-sporozoitter (PfSPZ-vaksine) under naturlig overføringssesong hos friske afrikanske voksne i Mali
Randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å vurdere sikkerhet, immunogenisitet og beskyttende effekt av to regimer med strålingsdempede Plasmodium Falciparum NF54-sporozoitter (PfSPZ-vaksine) under naturlig overføringssesong hos friske afrikanske voksne i Mali
Bakgrunn:
Sykdommen malaria rammer mange mennesker i Mali og andre deler av Afrika og verden. Det er forårsaket av bakterier spredt av myggstikk. Malaria kan være mild. Men det kan også være alvorlig eller føre til døden hvis det ikke behandles raskt. Forskere ønsker å finne en trygg vaksine som forhindrer malaria.
Objektiv:
For å studere hvor trygg og tolerabel malariavaksinen kalt PfSPZ-vaksine er for friske voksne.
Kvalifisering:
Friske voksne:
- alderen 18-35 år i Ouelessebougou, Mali
- ikke infisert med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
- for kvinner, ikke gravide eller ammende og må bruke pålitelig prevensjon under studien
Design:
Deltakerne vil bli screenet med spørsmål om malaria og vil gjennomgå blod-, urin- og hjerteprøver.
Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt i 1 av 4 grupper. De vil få injeksjoner av enten PfSPZ-vaksinen eller en saltvannsplacebo. De vil ikke vite hvilken de får.
Vaksinasjoner vil forekomme som fører til malariaoverføring hvert år med 3 injeksjoner som fører til år 1 (malariasmittesesongen i 2018) og 1 injeksjon før år 2 (malariasmittesesongen 2019).
Én vaksinegruppe og én placebogruppe vil få en injeksjon 3 ganger over 4 uker med en ekstra vaksinasjon ~10 måneder senere.
De to andre gruppene (vaksinegruppe og placebo) vil få en injeksjon 3 ganger over 16 uker med en ekstra vaksinasjon ~10 måneder senere.
Alle deltakere vil bli behandlet med en malariamedisin før den tredje injeksjonen og før den fjerde injeksjonen.
De vil bli fulgt i ca. 6 måneder etter tredje og fjerde injeksjon.
Ved vaksinebesøk vil kvinnelige deltakere ha en graviditetstest før injeksjon. Alle deltakere vil få renset en arm og injisert vaksinen i en blodåre. De vil bli sett i 30 minutter.
Ved ikke-vaksinebesøk vil deltakerne få en fysisk undersøkelse og bli spurt om hvordan de har det. De vil vanligvis ha blodprøver.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er kjent at mennesker kan beskyttes mot malaria ved gjentatt immunisering med strålingsdempede sporozoitter. Sanaria, Inc. har utviklet en prosess for produksjon, i samsvar med gjeldende Good Manufacturing Practices (cGMPs) aseptiske, rensede, strålingsdempede kryokonserverte sporozoitter fra et godt karakterisert isolat av Plasmodium falciparum (Pf). Dette produktet, som kalles PfSPZ-vaksine, kan administreres med nål og sprøyte.
Et samarbeid mellom Malaria Research and Training Center (MRTC, Mali), Laboratory of Malaria Immunology and Vaccinology (LMIV) National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), og Sanaria, Inc. har vist at steril beskyttelse mot naturlig forekommende malaria infeksjon kan oppnås. I denne studien resulterte fem doser på 2,7 x 10^5 PfSPZ i den tørre årstiden i en beskyttende effekt på omtrent 48 % etter tid til første positive blodutstryk (BS) og omtrent 29 % i andel av deltakerne med minst én positiv BS i løpet av en full malariasmittesesong (20 uker), høyere enn de som er rapportert for andre malariavaksinekandidater.
En oppfølgingsstudie i 2015 (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT02627456) som reduserte antall vaksinasjoner (fra 5 til 3) samtidig som dosen av sporozoitter økte ved hver vaksinasjon (2,7 x10^5 til 1,8x10^6 PfSPZ-vaksine) ble utført. Foreløpige resultater viser at 42 av 55 (77,8 %) deltakere fra placebogruppen og 32 av 54 deltakere (58,1 %) fra vaksinegruppen utviklet Pf-infeksjon. Per protokoll var vaksineeffektiviteten (VE) 51 % (p=0,004, 95 % KI 20-70) ved analyse av tid til infeksjon (intensjon å behandle (ITT) 39 %, p=0,033) og 24 % (p=0,031, 95 % KI 2-41) ved proporsjonal analyse (ITT 22 %, p= 0,041), tilsvarende forrige studie.
Studier pågår for å etablere et vaksinasjonsregime, optimal dose og tidsplan som vil føre til forbedret steril beskyttelse i endemiske områder. Foreløpige resultater fra nyere studier på malaria-naive og malaria-erfarne deltakere har vist at 9,0x10^5 PfSPZ-vaksinedose per vaksinasjon (lavere enn 1,8 x10^6 brukt i studiene ovenfor) i et tre-doseregime kan være en optimal dose for immunisering. I tillegg er det nye bevis på at et fortettet, mer praktisk regime også kan føre til utvikling av steril immunitet. Denne foreslåtte studien er derfor utformet for å vurdere sikkerhet, immunogenisitet og beskyttende effekt av to separate tre-dose vaksinasjonsregimer under naturlig overføringssesong.
Deltakerne i hovedfasen ble randomisert til armer som fikk enten PfSPZ-vaksine eller vanlige saltvannsinjeksjoner. Hver gruppe fikk tre doser av den respektive injeksjonen i løpet av år 1. Etter fullført oppfølging i hovedfasen vil alle deltakere som fortsatt er registrert i studien bli tilbudt fortsatt deltakelse for å motta en boosterdose av vaksinen (dose #4) med 9,0x10^5 PfSPZ eller vanlig saltvann (avhengig av gruppen de opprinnelig ble randomisert til) ca. 10 måneder etter vaksinasjon nr. 3. Boosterdosen er tidsbestemt før den påfølgende malariasmittesesongen. Deltakerne vil bli fulgt, på samme måte som oppfølgingen i hovedfasen, for sikkerhet og vaksineeffekt i omtrent 6 måneder i løpet av denne andre overføringssesongen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder over eller lik 18 og under eller lik 35 år
- Kunne fremlegge bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen
- Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie
- Villig til å ha blodprøver lagret for fremtidig forskning
- Tilgjengelig så lenge studiet varer
Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke pålitelig prevensjon (som definert nedenfor) fra 21 dager før studiedag 1 til 28 dager etter siste vaksinasjon.
Pålitelige metoder for prevensjon inkluderer:
- ett av følgende: bekreftet farmakologisk prevensjon (parenteral) levering; intrauterin eller implanterbar enhet. ELLER
- to av følgende: en dokumentert oral eller transdermal eller vaginal ring prevensjonsmiddel; PLUSS kondomer med sæddrepende middel eller membran med sæddrepende middel.
- Merk at Coartem (spesifikt artemether) kan redusere effektiviteten til systemiske hormonelle prevensjonsmidler, derfor må ytterligere barrieremetoder som kondomer også brukes i løpet av de 3 dagene med Coartem-dosering.
- Kvinner som ikke er i stand til å bli gravide vil også bli pålagt å rapportere dato for siste menstruasjon, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller prematur ovarieinsuffisiens (POI), og vil ha urin- eller serumgraviditetstest utført i henhold til protokoll.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Graviditet, bestemt av en positiv urin- eller serumtest for humant koriongonadotropin (beta-hCG) (hvis kvinne). MERK: Graviditet er også et kriterium for seponering av ytterligere dosering eller ikke-sikkerhetsrelaterte intervensjoner for den personen.
- Ammer for tiden (hvis kvinne)
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og overholde studieprotokollen
- Hemoglobin (Hb), WBC, absolutte nøytrofiler og blodplater utenfor de lokale laboratoriedefinerte grensene for normal (personene kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier)
- Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) nivå over den lokale laboratoriedefinerte øvre normalgrensen (personene kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier)
- Infisert med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B (HBV)
- Kjent eller dokumentert sigdcellesykdom etter historie (Merk: kjent sigdcelletrekk er IKKE ekskluderende)
- Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) som unormal QTc.
- Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse
- Historikk med å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene
- Deltakelse eller planlagt deltakelse i en klinisk utprøving med et undersøkelsesprodukt før fullføring av oppfølgingsbesøket 28 dager etter siste vaksinasjon ELLER planlagt deltakelse i en undersøkelsesvaksinestudie inntil siste nødvendige protokollbesøk
- Medisinske, yrkesmessige eller familiemessige problemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon (grad 3 eller høyere eller etter PI skjønn) eller anafylaksi
- Alvorlig astma (definert som astma som er ustabil eller krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste to årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste to årene)
- Eksisterende autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni
- Kjent immunsviktsyndrom
- Kjent aspleni eller funksjonell aspleni
Bruken av:
- Kroniske (større enn eller lik 14 dager) orale eller IV-kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter vaksinasjon
- Bruk av antimalariamidler eller systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 5 medikamenthalveringstider før den første vaksinen (som artemeter, artemether-lumefantrin, sulfadoxin-pyrimetamin, trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytroquinolocin, fluorozitromycin)
- Mottak av en levende vaksine innen de siste fire ukene eller en drept vaksine innen de siste to ukene før vaksinasjon #1 og hver påfølgende vaksinasjonsdag
- Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de siste seks månedene
- Tidligere mottak av malariavaksine for undersøkelse de siste fem årene
- Kjente allergier eller andre kontraindikasjoner mot Coartem
- Andre forhold som, etter etterforskerens mening, vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm 1: Doseringsintervall 0, 8, 16 og 54 uker
Deltakerne fikk 3 doser PfSPZ-vaksine (9 x 10^5) via direkte venøs inokulering (DVI) ved 0, 8, 16 uker og en 4. dose 38 uker etter 3. vaksinasjon.
Oral antimalariabehandling med artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) gitt oralt med mat med 4 tabletter tatt som en enkelt startdose, deretter 4 tabletter igjen etter 8 timer, deretter 4 tabletter to ganger daglig i de påfølgende to dagene for totalt 24 tabletter, 2 uker før 3. og 4. injeksjon.
|
PfSPZ-vaksine er strålingsdempet, aseptisk, renset, flaske, kryokonservert, NF54 P. falciparum sporozoitter produsert av Sanaria, Inc.
Lisensiert antimalariamiddel i USA og Mali for bruk mot ukomplisert malaria.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm 2: Doseringsintervall 0, 1, 4 og 42 uker
Deltakerne mottok 3 doser PfSPZ-vaksine (9 x 10^5) via direkte venøs inokulering (DVI) ved 0, 1, 4 uker og en 4. dose 38 uker etter 3. vaksinasjon.
Oral antimalariabehandling med artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) gitt oralt med mat med 4 tabletter tatt som en enkelt startdose, deretter 4 tabletter igjen etter 8 timer, deretter 4 tabletter to ganger daglig i de påfølgende to dagene for totalt 24 tabletter, 2 uker før 3. og 4. injeksjon.
|
PfSPZ-vaksine er strålingsdempet, aseptisk, renset, flaske, kryokonservert, NF54 P. falciparum sporozoitter produsert av Sanaria, Inc.
Lisensiert antimalariamiddel i USA og Mali for bruk mot ukomplisert malaria.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo komparator 3a: Doseringsintervall 0, 8, 16 og 54 uker
Kontroll for arm 1. Deltakerne fikk 3 doser placebo saltvannsinjeksjon via direkte venøs inokulering (DVI) ved 0, 8, 16 uker og en 4. dose 38 uker etter 3. injeksjon.
Oral antimalariabehandling med artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) gitt oralt med mat med 4 tabletter tatt som en enkelt startdose, deretter 4 tabletter igjen etter 8 timer, deretter 4 tabletter to ganger daglig i de påfølgende to dagene for totalt 24 tabletter, 2 uker før 3. og 4. injeksjon.
|
Lisensiert antimalariamiddel i USA og Mali for bruk mot ukomplisert malaria.
Andre navn:
Klar væske som ikke kan skilles fra studieproduktet vil bli brukt som placebo i stedet for en sammenligningsvaksine.
|
|
Placebo komparator: Placebo komparator 3b: Doseringsintervall 0, 1, 4 og 42 uker
Kontroll for arm 2. Deltakerne fikk 3 doser placebo saltvannsinjeksjon via direkte venøs inokulering (DVI) ved 0, 1, 4 uker og en 4. dose 38 uker etter 3. injeksjon.
Oral antimalariabehandling med artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) gitt oralt med mat med 4 tabletter tatt som en enkelt startdose, deretter 4 tabletter igjen etter 8 timer, deretter 4 tabletter to ganger daglig i de påfølgende to dagene for totalt 24 tabletter, 2 uker før 3. og 4. injeksjon.
|
Lisensiert antimalariamiddel i USA og Mali for bruk mot ukomplisert malaria.
Andre navn:
Klar væske som ikke kan skilles fra studieproduktet vil bli brukt som placebo i stedet for en sammenligningsvaksine.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med lokale og systemiske uønskede hendelser i år ett
Tidsramme: Innen 7 dager etter hver vaksinasjon i år én
|
Forekomst av lokale og systemiske bivirkninger (AE) gradert etter alvorlighetsgrad som oppstår innen 7 dager etter hver vaksineadministrasjon i år én
|
Innen 7 dager etter hver vaksinasjon i år én
|
|
Antall deltakere med lokale og systemiske uønskede hendelser i år to
Tidsramme: Innen 7 dager etter hver vaksinasjon i år to
|
Forekomst av lokale og systemiske bivirkninger (AE) gradert etter alvorlighetsgrad som oppstår innen 7 dager etter vaksineadministrasjon i løpet av år to (boosterdose)
|
Innen 7 dager etter hver vaksinasjon i år to
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Jongo SA, Church LWP, Mtoro AT, Schindler T, Chakravarty S, Ruben AJ, Swanson PA, Kassim KR, Mpina M, Tumbo AM, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Bakari BM, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Saverino E, Fink M, Cosi G, Gondwe L, Studer F, Styers D, Seder RA, Schindler T, Billingsley PF, Daubenberger C, Sim BKL, Tanner M, Richie TL, Abdulla S, Hoffman SL. Increase of Dose Associated With Decrease in Protection Against Controlled Human Malaria Infection by PfSPZ Vaccine in Tanzanian Adults. Clin Infect Dis. 2020 Dec 31;71(11):2849-2857. doi: 10.1093/cid/ciz1152.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999918084
- 18-I-N084
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .