Sicurezza, immunogenicità ed efficacia protettiva di due regimi di sporozoiti Plasmodium Falciparum NF54 attenuati dalle radiazioni (vaccino PfSPZ) durante la stagione di trasmissione naturale in adulti africani sani in Mali

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 35 anni
  2. In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione
  3. In buona salute generale e senza anamnesi clinicamente significativa
  4. Disposto a conservare campioni di sangue per ricerche future
  5. Disponibile per tutta la durata dello studio

  6. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile (come definita di seguito) da 21 giorni prima del Giorno 1 dello studio a 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

     • Metodi affidabili di controllo delle nascite includono:

       • uno dei seguenti: contraccettivi farmacologici confermati (parenterale); dispositivo intrauterino o impiantabile. O
       • due dei seguenti: contraccettivi orali o transdermici o vaginali documentati; PLUS preservativi con spermicida o diaframma con spermicida.
     • Notare che Coartem (in particolare l'artemetere) può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali sistemici, pertanto è necessario utilizzare anche metodi di barriera aggiuntivi come i preservativi durante i 3 giorni di somministrazione di Coartem.
     • Le donne che non sono in grado di rimanere incinte dovranno anche riportare la data dell'ultimo periodo mestruale, la storia della sterilità chirurgica (es. legatura delle tube, isterectomia) o insufficienza ovarica prematura (POI) e verrà eseguito un test di gravidanza su siero o urina secondo il protocollo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Gravidanza, determinata da un test positivo della gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nelle urine o nel siero (se di sesso femminile). NOTA: La gravidanza è anche un criterio per l'interruzione di qualsiasi ulteriore dosaggio o intervento non correlato alla sicurezza per quel soggetto.
2. Attualmente allatta al seno (se femmina)
3. Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e rispettare il protocollo di studio
4. Emoglobina (Hb), GB, neutrofili assoluti e piastrine al di fuori dei limiti di normalità definiti dal laboratorio locale (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori non clinicamente significativi)
5. Livello di alanina transaminasi (ALT) o creatinina (Cr) al di sopra del limite superiore della norma definito dal laboratorio locale (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori non clinicamente significativi)
6. Infetto da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o epatite B (HBV)
7. Anemia falciforme nota o documentata in base all'anamnesi (Nota: il tratto falciforme noto NON è esclusivo)
8. Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo (ECG) come QTc anormale.
9. Evidenza di malattie neurologiche, cardiache, polmonari, epatiche, endocrine, reumatologiche, autoimmuni, ematologiche, oncologiche o renali clinicamente significative mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine
10. Cronologia di ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni
11. Partecipazione o partecipazione pianificata a una sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale prima del completamento della visita di follow-up 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione OPPURE partecipazione pianificata a uno studio sperimentale sui vaccini fino all'ultima visita di protocollo richiesta
12. Problemi medici, professionali o familiari dovuti all'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi
13. Storia di una grave reazione allergica (grado 3 o superiore oa discrezione del PI) o anafilassi
14. Asma grave (definito come asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi due anni o che ha richiesto l'uso di corticosteroidi orali o parenterali in qualsiasi momento negli ultimi due anni)
15. Malattie preesistenti autoimmuni o mediate da anticorpi inclusi ma non limitati a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren o trombocitopenia autoimmune
16. Sindrome da immunodeficienza nota
17. Asplenia nota o asplenia funzionale

18. Uso di:

    • Corticosteroidi cronici (maggiori o uguali a 14 giorni) per via orale o EV (esclusi quelli topici o nasali) a dosi immunosoppressive (cioè prednisone >10 mg/die) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dalla vaccinazione
    • Uso di antimalarici o antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 5 emivite del farmaco prima del primo vaccino (come artemetere, artemetere-lumefantrina, sulfadossina-pirimetamina, trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni o azitromicina)
19. Ricezione di un vaccino vivo nelle ultime quattro settimane o di un vaccino ucciso nelle ultime due settimane prima della vaccinazione n. 1 e ogni successivo giorno di vaccinazione
20. Ricevimento di immunoglobuline e/o emoderivati ​​negli ultimi sei mesi
21. Ricezione precedente di un vaccino sperimentale contro la malaria negli ultimi cinque anni
22. Allergie note o altre controindicazioni contro Coartem
23. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio, interferirebbero con la valutazione degli obiettivi dello studio o renderebbero il soggetto incapace di rispettare il protocollo