Kahden säteilyheikennetyn Plasmodium Falciparum NF54 -sporotsoiitin (PfSPZ-rokote) turvallisuus, immunogeenisyys ja suojaava teho luonnollisen tartuntakauden aikana terveillä afrikkalaisilla aikuisilla Malissa
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus kahden säteilyheikennetyn Plasmodium Falciparum NF54 -sporotsoiitin (PfSPZ-rokote) turvallisuuden, immunogeenisyyden ja suojaavan tehon arvioimiseksi luonnollisen tartuntakauden aikana terveillä afrikkalaisilla aikuisilla Malissa
Tausta:
Malariatauti vaikuttaa moniin ihmisiin Malissa ja muissa osissa Afrikkaa ja maailmaa. Sen aiheuttavat bakteerit, jotka leviävät hyttysten puremien kautta. Malaria voi olla lievää. Mutta se voi myös olla vakava tai johtaa kuolemaan, jos sitä ei hoideta nopeasti. Tutkijat haluavat löytää turvallisen rokotteen, joka ehkäisee malariaa.
Tavoite:
Tutkia kuinka turvallinen ja siedettävä malariarokote nimeltä PfSPZ Vaccine on terveille aikuisille.
Kelpoisuus:
Terveet aikuiset:
- 18-35-vuotiaat Ouelessebougoussa, Malissa
- ei ole HIV-, B- tai C-hepatiittitartunnan saanut
- naisille, jotka eivät ole raskaana tai imettävät, ja heidän on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana
Design:
Osallistujat seulotaan malariaan liittyvillä kysymyksillä ja heille tehdään veri-, virtsa- ja sydäntestit.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä ryhmästä. He saavat joko PfSPZ-rokotteen tai suolaveden lumelääkkeen injektion. He eivät tiedä kumman he saavat.
Rokotukset johtavat malarian leviämiseen vuosittain, ja 3 injektiota johtavat vuoteen 1 (malarian tartuntakausi vuonna 2018) ja 1 injektio ennen vuotta 2 (malarian tartuntakausi 2019).
Yksi rokoteryhmä ja yksi lumeryhmä saavat injektion 3 kertaa 4 viikon aikana ja lisärokotteen noin 10 kuukautta myöhemmin.
Kaksi muuta ryhmää (rokoteryhmä ja lumelääke) saavat injektion 3 kertaa 16 viikon aikana ja lisärokotteen noin 10 kuukautta myöhemmin.
Kaikki osallistujat saavat malarialääkkeitä ennen kolmatta injektiota ja ennen neljättä injektiota.
Niitä seurataan noin 6 kuukauden ajan kolmannen ja neljännen injektion jälkeen.
Rokotuskäynneillä naispuolisille osallistujille tehdään raskaustesti ennen injektiota. Kaikille osallistujille puhdistetaan käsivarsi ja rokote ruiskutetaan suoneen. Niitä katsotaan 30 minuuttia.
Muilla kuin rokotuskäynneillä osallistujille tehdään fyysinen koe ja heiltä kysytään, miltä heistä tuntuu. Heille tehdään yleensä verikokeita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tiedetään, että ihmiset voidaan suojata malarialta toistuvalla immunisaatiolla säteilyn vaikutukseltaan heikennetyillä sporotsoiiteilla. Sanaria, Inc. on kehittänyt prosessin valmistaakseen nykyisten Good Manufacturing Practices (cGMP) -käytäntöjä noudattaen aseptisia, puhdistettuja, säteilyllä heikennettyjä kylmäsäilytettyjä sporotsoiitteja hyvin karakterisoidusta Plasmodium falciparum (Pf) -isolaatista. Tämä tuote, jota kutsutaan PfSPZ-rokotteeksi, voidaan antaa neulalla ja ruiskulla.
Malaria Research and Training Centerin (MRTC, Mali), Malaria Immunology and Vaccinologyn laboratorion (LMIV) National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ja Sanaria Inc:n yhteistyö on osoittanut, että steriili suoja luonnollisesti esiintyvää malariaa vastaan infektio voidaan saavuttaa. Tässä tutkimuksessa viisi 2,7 x 10^5 PfSPZ-annosta kuivan kauden aikana johtivat noin 48 %:n suojatehokkuuteen ensimmäisten positiivisten verikokeen (BS) aikana ja noin 29 %:n osuudella osallistujista, joilla oli vähintään yksi positiivinen BS täysi malarian tartuntakausi (20 viikkoa), korkeampi kuin muiden malariarokoteehdokkaiden raportoitu.
Seurantatutkimus vuonna 2015 (ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT02627456), joka vähensi rokotusten määrää (5:stä 3:een) samalla kun nosti sporotsoiittien annosta jokaisessa rokotuksessa (2,7 x 10^5 - 1,8 x 10^6 PfSPZ-rokote). Alustavat tulokset osoittavat, että 42 osallistujalle 55:stä (77,8 %) lumeryhmästä ja 32:lle 54 osallistujasta (58,1 %) rokoteryhmästä kehittyi Pf-infektio. Protokollaa kohti rokotteen tehokkuus (VE) oli 51 % (p=0,004, 95 % CI 20-70) tartunnan saamiseen kuluvan ajan analyysillä (hoitoaiko (ITT) 39 %, p = 0,033) ja 24 % (p = 0,031, 95 % CI 2-41) suhteellisella analyysillä (ITT 22 %, p= 0,041), samanlainen kuin edellisessä tutkimuksessa.
Parhaillaan tehdään tutkimuksia sellaisen rokotusohjelman, optimaalisen annoksen ja aikataulun laatimiseksi, joka johtaa parempaan steriiliin suojaukseen endeemisilla alueilla. Alustavat tulokset uudemmista tutkimuksista, joissa osallistujat eivät ole sairastaneet malariaa ja kokeneet malariaa, ovat osoittaneet, että 9,0 x 10^5 PfSPZ-rokoteannos rokotusta kohden (alle 1,8 x 10^6 käytetty yllä olevissa tutkimuksissa) voi olla optimaalinen annos kolmessa annoksessa. immunisaatiota varten. Lisäksi on olemassa näyttöä siitä, että tiivistetty, käytännöllisempi hoito-ohjelma voi myös johtaa steriilin immuniteetin kehittymiseen. Tämän ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on siksi arvioida kahden erillisen kolmen annoksen rokotusohjelman turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja suojaavaa tehoa luonnollisen tartuntakauden aikana.
Päävaiheen osallistujat satunnaistettiin käsiin, jotka saivat joko PfSPZ-rokotteen tai normaaleja suolaliuosinjektioita. Kukin ryhmä sai kolme annosta vastaavaa injektiota vuoden 1 aikana. Päävaiheen seurannan jälkeen kaikille osallistujille, jotka ovat edelleen mukana tutkimuksessa, tarjotaan jatkoa, jotta he saavat tehosteannoksen rokotetta (annos #4) 9,0x10^5 PfSPZ:lla tai normaalilla suolaliuoksella (riippuen ryhmä, johon ne alun perin satunnaistettiin) noin 10 kuukautta #3 rokotuksen jälkeen. Tehosteannos ajoitetaan ennen seuraavaa malarian tartuntakautta. Osallistujia seurataan, kuten päävaiheen seurannassa, turvallisuuden ja rokotteen tehokkuuden suhteen noin 6 kuukauden ajan tämän toisen tartuntakauden aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 35 vuotta
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla
- Hyvä yleisterveys ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa
- Haluan tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten
- Saatavilla opiskelun ajan
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä (kuten on määritelty alla) 21 päivää ennen tutkimuspäivää 1 - 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen.
Luotettavia ehkäisymenetelmiä ovat:
- jokin seuraavista: vahvistettu farmakologinen ehkäisy (parenteraalinen) antaminen; kohdunsisäinen tai implantoitava laite. TAI
- kaksi seuraavista: dokumentoitu oraalinen tai transdermaalinen tai emättimen rengas ehkäisyvalmiste; PLUS kondomit spermisidillä tai diafragma spermisidillä.
- Huomaa, että Coartem (erityisesti artemeter) saattaa heikentää systeemisten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa, joten lisäestemenetelmiä, kuten kondomeja, on käytettävä myös Coartem-annoksen kolmen päivän aikana.
- Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on myös ilmoitettava viimeisten kuukautisten päivämäärä, leikkaussteriilisyys (esim. munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston) tai ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan (POI), ja virtsan tai seerumin raskaustesti suoritetaan protokollan mukaisesti.
POISTAMISKRITEERIT:
- Raskaus määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) -testillä (jos nainen). HUOMAUTUS: Raskaus on myös kriteeri kaikkien muiden annostelun tai ei-turvallisuuteen liittyvien toimenpiteiden keskeyttämiselle kyseiselle henkilölle.
- Tällä hetkellä imetys (jos nainen)
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa
- Hemoglobiini (Hb), valkosolut, absoluuttiset neutrofiilit ja verihiutaleet paikallisten laboratorioiden määrittelemien normaalirajojen ulkopuolella (koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan kliinisesti merkitsemättömien arvojen vuoksi)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan (potilaat voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan kliinisesti merkitsemättömien arvojen vuoksi)
- Infektoitunut ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti C -viruksella (HCV) tai hepatiitti B:llä (HBV)
- Tunnettu tai dokumentoitu sirppisolusairaus historian perusteella (Huomaa: tunnettu sirppisoluominaisuus EI ole poissulkeva)
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG (EKG), kuten epänormaali QTc.
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairaudista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella
- Aiemmat tutkimustuotteet viimeisten 30 päivän aikana
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen ennen seurantakäynnin päättymistä 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen TAI suunniteltu osallistuminen rokotetutkimukseen viimeiseen vaadittuun tutkimuskäyntiin asti
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Aiempi vakava allerginen reaktio (aste 3 tai korkeampi tai PI:n harkinnan mukaan) tai anafylaksia
- Vaikea astma (määritelty astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen kahden vuoden aikana)
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä
- Tunnettu asplenia tai toiminnallinen asplenia
Käyttö:
- Krooniset (vähintään 14 päivää) oraaliset tai suonensisäiset kortikosteroidit (paitsi paikallisesti tai nenään) immunosuppressiivisilla annoksilla (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä 30 päivän kuluessa rokotuksesta
- Sellaisten malarialääkkeiden tai systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettua malariavastaista vaikutusta 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä rokotetta (kuten artemetri, artemetri-lumefantriini, sulfadoksiinipyrimetamiini, trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini tai atsfluoritrokinolomysiinit).
- Elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten neljän viikon aikana tai tapetun rokotteen vastaanottaminen viimeisen kahden viikon aikana ennen rokotusta #1 ja jokaista sitä seuraavaa rokotuspäivää
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanottaminen viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Aiempi tutkittavan malariarokotteen saaminen viimeisen viiden vuoden aikana
- Tunnetut allergiat tai muut vasta-aiheet Coartemia vastaan
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimukseen osallistuvan turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisivät tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisivät tutkittavan kyvyttömän noudattamaan tutkimussuunnitelmaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen haara 1: Annosteluvälit 0, 8, 16 ja 54 viikkoa
Osallistujat saivat 3 annosta PfSPZ-rokotetta (9 x 10^5) suoralla laskimorokotuksella (DVI) viikolla 0, 8, 16 ja neljännen annoksen 38 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen.
Suun kautta annettava malarialääke artemetrilla 20 mg/lumefantriini 120 mg (AL), annettuna suun kautta ruoan kanssa, 4 tablettia kerta-alkuannoksena, sitten 4 tablettia uudelleen 8 tunnin kuluttua, sitten 4 tablettia kahdesti päivässä seuraavan kahden päivän ajan, yhteensä 24 tablettia, 2 viikkoa ennen 3. ja 4. injektiota.
|
PfSPZ-rokote on säteilyllä heikennettyä, aseptista, puhdistettua, pullotettua, kylmäsäilytettyä, Sanaria, Inc:n valmistamaa NF54 P. falciparum -sporotsoiitteja.
Lisensoitu malarialääke Yhdysvalloissa ja Malissa käytettäväksi komplisoitumattomaan malariaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen haara 2: Annosteluvälit 0, 1, 4 ja 42 viikkoa
Osallistujat saivat 3 annosta PfSPZ-rokotetta (9 x 10^5) suoralla laskimorokotuksella (DVI) viikon 0, 1 ja 4 kohdalla ja neljännen annoksen 38 viikon kuluttua kolmannesta rokotuksesta.
Suun kautta annettava malarialääke artemetrilla 20 mg/lumefantriini 120 mg (AL), annettuna suun kautta ruoan kanssa, 4 tablettia kerta-alkuannoksena, sitten 4 tablettia uudelleen 8 tunnin kuluttua, sitten 4 tablettia kahdesti päivässä seuraavan kahden päivän ajan, yhteensä 24 tablettia, 2 viikkoa ennen 3. ja 4. injektiota.
|
PfSPZ-rokote on säteilyllä heikennettyä, aseptista, puhdistettua, pullotettua, kylmäsäilytettyä, Sanaria, Inc:n valmistamaa NF54 P. falciparum -sporotsoiitteja.
Lisensoitu malarialääke Yhdysvalloissa ja Malissa käytettäväksi komplisoitumattomaan malariaan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lumevertailija 3a: Annosteluvälit 0, 8, 16 ja 54 viikkoa
Käsivarren 1 kontrolli. Osallistujat saivat 3 annosta plasebo-suolaliuosta suoralla laskimorokotuksella (DVI) viikolla 0, 8, 16 ja neljännen annoksen 38 viikon kuluttua 3. injektiosta.
Suun kautta annettava malarialääke artemetrilla 20 mg/lumefantriini 120 mg (AL), annettuna suun kautta ruoan kanssa, 4 tablettia kerta-alkuannoksena, sitten 4 tablettia uudelleen 8 tunnin kuluttua, sitten 4 tablettia kahdesti päivässä seuraavan kahden päivän ajan, yhteensä 24 tablettia, 2 viikkoa ennen 3. ja 4. injektiota.
|
Lisensoitu malarialääke Yhdysvalloissa ja Malissa käytettäväksi komplisoitumattomaan malariaan.
Muut nimet:
Kirkasta nestettä, jota ei voi erottaa tutkimustuotteesta, käytetään plasebona vertailurokotteena.
|
|
Placebo Comparator: Lumevertailija 3b: Annosteluvälit 0, 1, 4 ja 42 viikkoa
Käsivarren 2 kontrolli. Osallistujat saivat 3 annosta plasebo-suolaliuosta suoralla laskimorokotuksella (DVI) viikon 0, 1 ja 4 kohdalla ja 4. annoksen 38 viikon kuluttua 3. injektiosta.
Suun kautta annettava malarialääke artemetrilla 20 mg/lumefantriini 120 mg (AL), annettuna suun kautta ruoan kanssa, 4 tablettia kerta-alkuannoksena, sitten 4 tablettia uudelleen 8 tunnin kuluttua, sitten 4 tablettia kahdesti päivässä seuraavan kahden päivän ajan, yhteensä 24 tablettia, 2 viikkoa ennen 3. ja 4. injektiota.
|
Lisensoitu malarialääke Yhdysvalloissa ja Malissa käytettäväksi komplisoitumattomaan malariaan.
Muut nimet:
Kirkasta nestettä, jota ei voi erottaa tutkimustuotteesta, käytetään plasebona vertailurokotteena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli paikallisia ja systeemisiä haittatapahtumia ensimmäisenä vuonna
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa jokaisen rokotuksen jälkeen vuonna yksi
|
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus vakavuuden mukaan jaettuna 7 päivän sisällä kunkin rokotteen antamisen jälkeen vuonna yksi
|
7 päivän kuluessa jokaisen rokotuksen jälkeen vuonna yksi
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on paikallisia ja systeemisiä haittatapahtumia vuonna 2
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä jokaisen rokotuksen jälkeen vuonna 2
|
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus vakavuuden mukaan jaettuna 7 päivän sisällä rokotteen antamisesta vuoden 2 (tehosteannos) aikana
|
7 päivän sisällä jokaisen rokotuksen jälkeen vuonna 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
- Jongo SA, Church LWP, Mtoro AT, Schindler T, Chakravarty S, Ruben AJ, Swanson PA, Kassim KR, Mpina M, Tumbo AM, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Bakari BM, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Saverino E, Fink M, Cosi G, Gondwe L, Studer F, Styers D, Seder RA, Schindler T, Billingsley PF, Daubenberger C, Sim BKL, Tanner M, Richie TL, Abdulla S, Hoffman SL. Increase of Dose Associated With Decrease in Protection Against Controlled Human Malaria Infection by PfSPZ Vaccine in Tanzanian Adults. Clin Infect Dis. 2020 Dec 31;71(11):2849-2857. doi: 10.1093/cid/ciz1152.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999918084
- 18-I-N084
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .