Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, immunogenicitet og beskyttende effektivitet af to regimer af strålingssvækkede Plasmodium Falciparum NF54-sporozoitter (PfSPZ-vaccine) under naturlig transmissionssæson hos raske afrikanske voksne i Mali

19. august 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet undersøgelse for at vurdere sikkerhed, immunogenicitet og beskyttende effektivitet af to regimer af strålingssvækkede Plasmodium Falciparum NF54-sporozoitter (PfSPZ-vaccine) under naturlig transmissionssæson hos raske afrikanske voksne i Mali

Baggrund:

Sygdommen malaria rammer mange mennesker i Mali og andre dele af Afrika og verden. Det er forårsaget af bakterier spredt af myggestik. Malaria kan være mild. Men det kan også være alvorligt eller føre til døden, hvis det ikke behandles omgående. Forskere vil finde en sikker vaccine, der forhindrer malaria.

Objektiv:

For at studere, hvor sikker og tolerabel malariavaccinen kaldet PfSPZ Vaccine er for raske voksne.

Berettigelse:

Sunde voksne:

  • i alderen 18-35 i Ouelessebougou, Mali
  • ikke inficeret med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  • for kvinder, ikke gravide eller ammende og skal bruge pålidelig prævention under undersøgelsen

Design:

Deltagerne vil blive screenet med spørgsmål om malaria og vil gennemgå blod-, urin- og hjerteprøver.

Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i 1 ud af 4 grupper. De vil få injektioner af enten PfSPZ-vaccinen eller en saltvandsplacebo. De ved ikke, hvilken de får.

Vaccinationer vil forekomme, der fører til malariatransmissionen hvert år med 3 injektioner, der fører ind i år 1 (malariatransmissionssæsonen i 2018) og 1 injektion før år 2 (malariatransmissionssæsonen 2019).

Én vaccinegruppe og én placebogruppe vil få en injektion 3 gange over 4 uger med en yderligere vaccination ~10 måneder senere.

De to andre grupper (vaccinegruppe og placebo) vil få en injektion 3 gange over 16 uger med en yderligere vaccination ~10 måneder senere.

Alle deltagere vil blive behandlet med en antimalariamedicin før den tredje injektion og før den fjerde injektion.

De vil blive fulgt i cirka 6 måneder efter tredje og fjerde injektion.

Ved vaccinebesøg vil kvindelige deltagere få en graviditetstest før injektion. Alle deltagere får renset en arm og vaccinen injiceret i en vene. De vil blive set i 30 minutter.

Ved ikke-vaccinebesøg vil deltagerne få en fysisk undersøgelse og blive spurgt, hvordan de har det. De vil normalt have blodprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det er kendt, at mennesker kan beskyttes mod malaria ved gentagen immunisering med strålingssvækkede sporozoitter. Sanaria, Inc. har udviklet en proces til fremstilling, i overensstemmelse med gældende Good Manufacturing Practices (cGMP'er) aseptiske, oprensede, strålingssvækkede kryokonserverede sporozoitter fra et velkarakteriseret isolat af Plasmodium falciparum (Pf). Dette produkt, som kaldes PfSPZ Vaccine, kan administreres med kanyle og sprøjte.

Et samarbejde mellem Malaria Research and Training Center (MRTC, Mali), Laboratory of Malaria Immunology and Vaccinology (LMIV) National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) og Sanaria, Inc. har vist, at steril beskyttelse mod naturligt forekommende malaria infektion kan opnås. I denne undersøgelse resulterede fem doser af 2,7 x 10^5 PfSPZ i den tørre sæson i en beskyttende virkning på ca. 48 % efter tid til første positive blodudstrygninger (BS) og ca. 29 % efter andel af deltagere med mindst én positiv BS under en fuld malaria-smitte-sæson (20 uger), højere end de rapporterede for andre malariavaccinekandidater.

En opfølgende undersøgelse i 2015 (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT02627456), der reducerede antallet af vaccinationer (fra 5 til 3), mens dosis af sporozoitter blev øget ved hver vaccination (2,7 x10^5 til 1,8x10^6 PfSPZ-vaccine). Foreløbige resultater viser, at 42 ud af 55 (77,8%) deltagere fra placebogruppen og 32 ud af 54 deltagere (58,1%) fra vaccinegruppen udviklede Pf-infektion. Per protokol var vaccineeffektiviteten (VE) 51 % (p=0,004, 95 % CI 20-70) ved analyse af tid til infektion (intention to treat (ITT) 39 %, p=0,033) og 24 % (p=0,031, 95 % CI 2-41) ved proportional analyse (ITT 22 %, p= 0,041), svarende til den tidligere undersøgelse.

Undersøgelser er i gang for at etablere et vaccinationsregime, optimal dosis og tidsplan, der vil føre til forbedret steril beskyttelse i endemiske områder. Foreløbige resultater fra nyere undersøgelser af malaria-naive og malaria-erfarne deltagere har vist, at 9,0x10^5 PfSPZ-vaccinedosis pr. til immunisering. Derudover er der nye beviser for, at et fortættet, mere praktisk regime også kan føre til udvikling af steril immunitet. Denne foreslåede undersøgelse er derfor designet til at vurdere sikkerhed, immunogenicitet og beskyttende effektivitet af to separate tre-dosis vaccinationsregimer under naturlig transmissionssæson.

Deltagerne i hovedfasen blev randomiseret i arme, der modtog enten PfSPZ-vaccine eller normale saltvandsinjektioner. Hver gruppe modtog tre doser af den respektive injektion i løbet af år 1. Efter afslutning af opfølgningen i hovedfasen vil alle deltagere, der stadig er indskrevet i undersøgelsen blive tilbudt fortsat deltagelse for at modtage en boosterdosis af vaccinen (dosis #4) med 9,0x10^5 PfSPZ eller normalt saltvand (afhængigt af gruppen, de oprindeligt blev randomiseret til) ca. 10 måneder efter #3 vaccination. Boosterdosis er timet før den efterfølgende malariasæson. Deltagerne vil blive fulgt, ligesom opfølgningen i hovedfasen, for sikkerhed og vaccineeffektivitet i ca. 6 måneder i løbet af denne anden transmissionssæson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

478

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 31 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Alder større end eller lig med 18 og under eller lig med 35 år
    2. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen
    3. I god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie
    4. Vil gerne have blodprøver opbevaret til fremtidig forskning
    5. Tilgængelig i hele studiets varighed

    6. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge pålidelig prævention (som defineret nedenfor) fra 21 dage før undersøgelsesdag 1 til 28 dage efter sidste vaccination.

      • Pålidelige præventionsmetoder omfatter:

        • en af ​​følgende: bekræftet farmakologisk prævention (parenteral) levering; intrauterin eller implanterbar enhed. ELLER
        • to af følgende: et dokumenteret præventionsmiddel til oral eller transdermal eller vaginal ring; PLUS kondomer med spermicid eller mellemgulv med spermicid.
      • Bemærk, Coartem (specifikt artemether) kan reducere effektiviteten af ​​systemiske hormonelle præventionsmidler, derfor skal yderligere barrieremetoder såsom kondomer også anvendes i løbet af de 3 dage, Coartem-doseringen varer.
      • Kvinder, der ikke er i stand til at blive gravide, skal også rapportere datoen for sidste menstruation, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller for tidlig ovarieinsufficiens (POI), og vil få udført urin- eller serumgraviditetstest efter protokol.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Graviditet, som bestemt ved en positiv urin- eller serumtest af humant choriongonadotropin (beta-hCG) (hvis kvinden). BEMÆRK: Graviditet er også et kriterium for seponering af enhver yderligere dosering eller ikke-sikkerhedsrelaterede indgreb for det pågældende individ.
  2. Ammer i øjeblikket (hvis kvinde)
  3. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen
  4. Hæmoglobin (Hb), WBC, absolutte neutrofiler og blodplader uden for de lokale laboratorie-definerede grænser for normal (forsøgspersoner kan inkluderes efter investigators skøn for ikke klinisk signifikante værdier)
  5. Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) niveau over den lokale laboratoriedefinerede øvre normalgrænse (personer kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier)
  6. Inficeret med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B (HBV)
  7. Kendt eller dokumenteret seglcellesygdom i historien (Bemærk: kendte seglcelleegenskaber er IKKE udelukkende)
  8. Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) såsom unormal QTc.
  9. Evidens for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrine, reumatologiske, autoimmune, hæmatologiske, onkologiske eller nyresygdomme ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse
  10. Historik med at have modtaget et forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage
  11. Deltagelse eller planlagt deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt forud for afslutningen af ​​opfølgningsbesøget 28 dage efter sidste vaccination ELLER planlagt deltagelse i et forsøgsvaccinestudie indtil det sidste påkrævede protokolbesøg
  12. Medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder
  13. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion (grad 3 eller højere eller efter PI skøn) eller anafylaksi
  14. Svær astma (defineret som astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste to år, eller som har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste to år)
  15. Eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, leddegigt, multipel sklerose, Sjogrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni
  16. Kendt immundefektsyndrom
  17. Kendt aspleni eller funktionel aspleni

  18. Anvendelse af:

    • Kroniske (større end eller lig med 14 dage) orale eller IV kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter vaccination
    • Anvendelse af antimalariamidler eller systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 5 lægemiddelhalveringstider før den første vaccine (såsom artemether, artemether-lumefantrin, sulfadoxin-pyrimethamin, trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythroquinolocin eller fluorozithromycin)
  19. Modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste fire uger eller en dræbt vaccine inden for de seneste to uger før vaccination #1 og hver efterfølgende vaccinationsdag
  20. Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de seneste seks måneder
  21. Tidligere modtagelse af en malariavaccine til undersøgelse inden for de sidste fem år
  22. Kendte allergier eller andre kontraindikationer mod Coartem
  23. Andre betingelser, der efter investigators mening vil bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm 1: Doseringsinterval 0, 8, 16 og 54 uger
Deltagerne modtog 3 doser PfSPZ-vaccine (9 x 10^5) via direkte venøs inokulering (DVI) ved 0, 8, 16 uger og en 4. dosis 38 uger efter 3. vaccination. Oral antimalariabehandling med artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) givet oralt med mad med 4 tabletter taget som en enkelt startdosis, derefter 4 tabs igen efter 8 timer, derefter 4 tabs to gange dagligt i de følgende to dage for i alt 24 tabs, 2 uger før 3. og 4. injektion.
Biologisk: PfSPZ-vaccine
PfSPZ-vaccine er strålingssvækket, aseptisk, oprenset, hætteglasset, kryokonserveret, NF54 P. falciparum sporozoiter produceret af Sanaria, Inc.
Medicin: artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL)
Licenseret antimalariamiddel i USA og Mali til brug mod ukompliceret malaria.
Andre navne:
  • Coartem
Eksperimentel: Eksperimentel arm 2: Doseringsinterval 0, 1, 4 og 42 uger
Deltagerne modtog 3 doser PfSPZ-vaccine (9 x 10^5) via direkte venøs inokulering (DVI) ved 0, 1, 4 uger og en 4. dosis 38 uger efter 3. vaccination. Oral antimalariabehandling med artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) givet oralt med mad med 4 tabletter taget som en enkelt startdosis, derefter 4 tabs igen efter 8 timer, derefter 4 tabs to gange dagligt i de følgende to dage for i alt 24 tabs, 2 uger før 3. og 4. injektion.
Biologisk: PfSPZ-vaccine
PfSPZ-vaccine er strålingssvækket, aseptisk, oprenset, hætteglasset, kryokonserveret, NF54 P. falciparum sporozoiter produceret af Sanaria, Inc.
Medicin: artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL)
Licenseret antimalariamiddel i USA og Mali til brug mod ukompliceret malaria.
Andre navne:
  • Coartem
Placebo komparator: Placebo komparator 3a: Doseringsinterval 0, 8, 16 og 54 uger
Kontrol for arm 1. Deltagerne modtog 3 doser placebo saltvandsinjektion via direkte venøs inokulering (DVI) ved 0, 8, 16 uger og en 4. dosis 38 uger efter 3. injektion. Oral antimalariabehandling med artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) givet oralt med mad med 4 tabletter taget som en enkelt startdosis, derefter 4 tabs igen efter 8 timer, derefter 4 tabs to gange dagligt i de følgende to dage for i alt 24 tabs, 2 uger før 3. og 4. injektion.
Medicin: artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL)
Licenseret antimalariamiddel i USA og Mali til brug mod ukompliceret malaria.
Andre navne:
  • Coartem
Medicin: Normal saltvand
Klar væske, der ikke kan skelnes fra undersøgelsesproduktet, vil blive brugt som placebo i stedet for en sammenligningsvaccine.
Placebo komparator: Placebo komparator 3b: Doseringsinterval 0, 1, 4 og 42 uger
Kontrol for arm 2. Deltagerne modtog 3 doser placebo saltvandsinjektion via direkte venøs inokulering (DVI) ved 0, 1, 4 uger og en 4. dosis 38 uger efter 3. injektion. Oral antimalariabehandling med artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL) givet oralt med mad med 4 tabletter taget som en enkelt startdosis, derefter 4 tabs igen efter 8 timer, derefter 4 tabs to gange dagligt i de følgende to dage for i alt 24 tabs, 2 uger før 3. og 4. injektion.
Medicin: artemether 20mg/lumefantrin 120mg (AL)
Licenseret antimalariamiddel i USA og Mali til brug mod ukompliceret malaria.
Andre navne:
  • Coartem
Medicin: Normal saltvand
Klar væske, der ikke kan skelnes fra undersøgelsesproduktet, vil blive brugt som placebo i stedet for en sammenligningsvaccine.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med lokale og systemiske bivirkninger i år ét
Tidsramme: Inden for 7 dage efter hver vaccination i år et
Hyppighed af lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) gradueret efter sværhedsgrad, der forekommer inden for 7 dage efter hver vaccineadministration i år et
Inden for 7 dage efter hver vaccination i år et
Antal deltagere med lokale og systemiske bivirkninger i år 2
Tidsramme: Inden for 7 dage efter hver vaccination i år to
Hyppighed af lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) graderet efter sværhedsgrad, der forekommer inden for 7 dage efter vaccineadministration i løbet af år to (boosterdosis)
Inden for 7 dage efter hver vaccination i år to

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Sanaria Inc.
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2018

Først opslået (Faktiske)

27. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 999918084
  • 18-I-N084

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med PfSPZ-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner