식이성 질산염 섭취가 심부전에 미치는 영향 (DiNOmo-HF)

배경: 심부전(HF)은 선진국에서 70세 미만의 1-2%, 70세 이상의 10-20%에 영향을 미칩니다. 영국의 약 900,000명이 HF로 고통받고 있습니다. 몇 가지 유망한 전임상 표적에도 불구하고 임상 번역은 실망스러웠으며 새로운 HF 치료제에 대한 성공적인 3상 연구는 거의 없었습니다. 내피 산화질소(NO) 생산의 기초가 되는 고전적 경로의 기능 장애와 심장 구성적 NO 공급 부족은 HF의 병인에서 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 이 감소된 NO를 대체/복원하는 새로운 전략이 치료 가능성을 가지고 있다는 것이 논의되었습니다.

NO 전달 방법인 유기 질산염은 급성 HF 환경에서 효과적인 치료를 제공합니다. 그러나 장기간 사용 시 내성, 빈맥, 내피 기능 장애의 발생으로 인해 만성 심장 질환에 대한 유용성이 심각하게 제한됩니다. 따라서 관용 없이 지속적인 NO 전달을 위한 대체 방법이 중요합니다.

최근의 임상 연구는 무기 질산염이 처음에는 장타액 회로를 통해 아질산염으로, 이어서 아질산염에서 NO로 순차적인 화학적 환원을 통해 이러한 가능성을 제공한다는 것을 보여줍니다. 특히, 전임상 연구는 이 경로를 통한 NO 전달이 HF 모델에 이점을 부여함을 시사합니다. 식이성 무기 질산염은 인간의 NO를 높이는 안전하고 비침습적인 방법을 제공하는 것으로 알려져 있으며, 비트 주스 형태의 1일 1회 복용량(5-6mmol)은 혈관 기능을 개선하고 고혈압 환자의 혈압을 낮출 수 있습니다.

HF 처리로서 무기 질산염은 질산염으로부터 NO 생성에 관여하는 주요 경로가 XOR(xanthine oxidoreductase)이기 때문에 특히 흥미롭습니다. HF에서 상향조절된 효소. 일반적으로 XOR은 과산화물과 요산을 생성하므로 유해한 것으로 간주됩니다. 둘 다 심장 기능에 부정적인 영향을 미치며 HF에서 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다. 그러나 XOR은 또한 질산염 생체활성화의 두 번째 단계인 심장에서 아질산염을 NO로 전환하는 데 중요한 역할을 합니다. 중요한 것은 HF와 같은 XOR 활동이 증가된 환경에서 무기 질산염을 체내로 전달하면 과산화수소/요산이 감소하고 동시에 NO가 증가할 것이라는 가설을 세웠습니다. 이것은 고전적인 억제제를 사용하여 단순히 효소를 억제하는 것보다 더 효과적일 수 있습니다. 중요하게도, 최근 연구(EXACT-HF)는 알로퓨리놀을 통한 XOR 억제 환자에서 HF 재입원 감소 경향을 보여주었습니다. 이러한 효과가 NO 전달과 결합되면 더 큰 이점이 나타날 수 있다고 제안되었습니다.

연구 가설 및 목적: 식이성 무기 질산염이 HF 환자에게 이점을 제공하는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다. 우리는 아질산염을 높임으로써 무기 질산염 전달이 XOR에 기질을 전달하여 NO 생성 증가와 동시에 과산화수소 및 요산 수치를 감소시키는 두 가지 이점을 얻을 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.

조사 계획: NHYA(New York Heart Association) 클래스 II-III HF 환자에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 병렬 이중 사지 연구. 좌심실 박출률(LVEF) 환자

이점: 양성인 경우 이 실험은 HF 환자를 위한 새롭고 안전하며 전달하기 쉬운 치료 옵션을 식별할 것입니다. NHS는 상당한 미충족 수요가 있고 의료 서비스에 대한 부담이 증가하는 질병에 대해 새로운 저렴한 약물 요법을 제공함으로써 이익을 얻을 것입니다.