膳食硝酸盐摄入对心力衰竭的影响 (DiNOmo-HF)

背景：在发达国家，心力衰竭 (HF) 影响 70 岁以下人群的 1-2%，以及 70 岁以上人群的 10-20%；在英国，大约有 900,000 人患有 HF。 尽管有几个有希望的临床前目标，但临床转化一直令人失望，新的 HF 疗法的 3 期研究很少成功。 内皮一氧化氮 (NO) 生成基础的经典通路功能障碍，以及心脏组成型 NO 供应不足，被认为在 HF 的发病机制中起主要作用。 已经提出替代/恢复这种减少的 NO 的新策略具有治疗潜力。

有机硝酸盐作为 NO 输送的一种方法，在急性 HF 环境中提供了一种有效的治疗方法。 然而，长期使用会导致耐受性、快速耐受和内皮功能障碍，严重限制了它们在慢性心脏病中的应用。 因此，对无耐受性持续 NO 递送的替代方法很感兴趣。

最近的临床研究表明，无机硝酸盐通过顺序化学还原提供了这种可能性，首先通过肠唾液循环还原为亚硝酸盐，然后从亚硝酸盐还原为 NO。 特别是，临床前研究表明，通过该途径输送 NO 对 HF 模型有益。 众所周知，饮食中的无机硝酸盐可提供一种安全且无创的方法来提高人体中的一氧化氮水平，每天服用一次（5-6 毫摩尔）甜菜根汁形式的硝酸盐可以改善血管功能并降低高血压患者的血压。

无机硝酸盐作为 HF 处理剂特别令人兴奋，因为从硝酸盐中产生 NO 的关键途径是黄嘌呤氧化还原酶 (XOR)；一种在 HF 中上调的酶。 通常，XOR 被认为是有害的，因为它会产生超氧化物和尿酸；两者都对心脏功能产生负面影响，并且与 HF 的更差结果相关。 然而，XOR 在硝酸盐生物活化的第二步中也起着重要作用：在心脏中将亚硝酸盐转化为 NO。 重要的是，我们假设在 XOR 活性升高的环境中，例如 HF，向体内输送无机硝酸盐会导致超氧化物/尿酸减少，同时 NO 升高。 这可能比使用经典抑制剂简单地抑制酶更有效。 重要的是，最近的一项研究 (EXACT-HF) 显示，通过别嘌醇抑制 XOR 的患者有减少 HF 再住院的趋势；有人建议，如果这些影响与 NO 交付相结合，可能会看到更大的好处。

研究假设和目标：我们旨在调查饮食中的无机硝酸盐是否对心衰患者有益。 我们将确定是否通过提升亚硝酸盐来递送无机硝酸盐，将底物递送至 XOR，从而产生双重好处：增加 NO 的产生，同时降低超氧化物和尿酸水平。

研究计划：一项在纽约心脏协会 (NHYA) II-III 级 HF 患者中进行的随机双盲安慰剂对照平行双肢研究。 左心室射血分数 (LVEF) 患者

好处：该试验如果呈阳性，将为 HF 患者确定一种新的、安全且易于提供的治疗选择。 NHS 将受益于为需求显着未满足并增加卫生服务负担的疾病提供一种新的廉价药物疗法。