ADPKD의 톨밥탄-옥트레오타이드 LAR 조합 (TOOL)
정상 신장 기능을 가진 ADPKD 환자에서 톨밥탄 플러스 위약 대 톨밥탄 플러스 옥트레오타이드 LAR 병용 요법의 단기 효과를 평가하기 위한 전향적, 무작위, 교차, 위약 대조, 이중 맹검 설계를 사용한 파일럿, 제2상 연구 또는 과여과
상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)은 전 세계적으로 말기 신장 질환(ESKD)의 주요 원인입니다. 3', 5' - 사이클릭 AMP(cAMP)의 상승된 수준은 질병의 병인 및 진행에 중심적인 역할을 합니다. 아데닐 시클라제 6 활성을 간접적으로 감소시키는 바소프레신 길항제 및 소마토스타틴 유사체는 ADPKD의 실험 모델에서 신세뇨관 세포 증식 및 낭종 성장을 현저하게 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 조합하여, 두 치료는 명확한 상가 효과를 나타내고 신장 낭성 및 섬유성 부피뿐만 아니라 cAMP 수준을 야생형 수준으로 상당히 감소시킬 수 있습니다.
바소프레신 길항제인 톨밥탄(Tolvaptan)과 소마토스타틴 유사체인 옥트레오티드(Octreotide)는 인간 질병에서도 유사한 신장 보호 효과를 공유합니다.
두 약물 모두 ADPKD 환자의 총 신장 및 낭성 용적(각각 TKV 및 TCV) 성장 및 사구체 여과율(GFR) 감소를 효과적으로 늦춥니다. 두 약물의 단기 효과는 사구체여과율(GFR)이 정상이거나 정상보다 훨씬 높고 신장 용적이 여전히 상대적으로 안정적일 때 더 크게 나타납니다. 실험 데이터에 기초하여 Tolvaptan과 Octreotide LAR은 초기 치료뿐만 아니라 장기적으로 사람의 질병에도 부가적인 효과를 가져야 한다고 생각할 수 있습니다. Tolvaptan과 Octreotide의 추가 단기 효과에 대한 작동 가설을 다루기 위해 Tolvaptan 단독 요법의 단기 효과를 비교하기 위해 Cross-Over Design을 사용하여 파일럿, 탐색, 무작위, 위약 대조 임상 시험을 실행할 것을 제안합니다. 정상(80~120ml/min/1.73m2) ADPKD 환자에서 MRI로 평가한 TKV 및 iohexol 혈장 제거 기술로 직접 측정한 GFR에 대한 Tolvaptan + Octreotide LAR 병용 요법 신장 기능 또는 심지어 신장 과여과(GFR ≥120 ml/min/1.73m2).
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bergamo
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Ranica, Bergamo, 이탈리아, 24020
- CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ADPKD의 임상 및 초음파 진단을 받은 성인(>18세) 남녀;
- 지난 6개월 동안 혈청 크레아티닌 < 1.0 mg/dl(남성의 경우) 및 < 1.2 mg/dl(여성의 경우) 및 혈청 크레아티닌 변화(및 가능한 경우 크레아티닌 청소율) < 30%;
- 크레아티닌 청소율 > 80 ml/min/1.73m2 사전 스크리닝 기간 동안 1~2주 간격으로 측정;
- 사구체여과율 ≥ 80ml/분/1.73m2 (이오헥솔 혈장 제거 기법에 의함) 스크리닝 및 기준선 평가 시;
- 스크리닝(초음파 영상에 의해) 및 베이스라인(MRI에 의해) 평가에서 1000 내지 2000 ml 범위의 TKV;
- 여성 참가자는 임신 가능성이 없거나 금욕에 동의하거나 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 수반되는 전신, 신장 실질 또는 요로 질환이 있는 환자;
- 당뇨병;
- 현성 단백뇨(요단백 배설률 >1g/24시간);
- 수반되는 임상적으로 유의한 사구체 질환, 요로 결석증, 감염 또는 폐색, 담관 결석증 또는 폐색을 암시하는 비정상적인 요검사;
- 신장 기능 및 부피에 심각한 영향을 미칠 수 있는 출혈성 또는 복잡한 낭종;
- QT 관련 ECG 이상;
- 계획된 추적 관찰의 완료를 방해하거나 데이터 수집 또는 해석을 방해할 수 있는 암 및 주요 전신 질환;
- IMP 활성 물질 또는 임의의 부형제 또는 벤즈아제핀 또는 벤즈아제핀 유도체에 대한 과민성;
- 연구 시작 전 3개월 동안 사구체 혈류역학에 영향을 미칠 수 있는 약물(ACE 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제, 알도스테론 길항제 및 비스테로이드성 항염증제 포함)과의 병용 치료;
- tolvaptan의 영구 중단 요건을 충족하는 치료 시작 전 간 손상의 상승된 간 효소 및/또는 징후 또는 증상
- 무뇨증, 부피 감소 및 고나트륨혈증 환자
- 갈증을 감지하거나 반응할 수 없는 환자
- 강자성 보철물, 동맥류 클립, 심한 밀실 공포증 또는 MRI 평가에 대한 기타 금기 사항;
- 연구의 목적과 위험에 대한 완전한 이해를 방해할 수 있는 정신 장애 및 모든 상태
- 임신 또는 수유
- 스크리닝 전 4주 이내에 또 다른 중재적 임상 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Tolvaptan + Octreotide LAR / Tolvaptan + 위약
환자는 내약성에 따라 최대 120mg/die의 Tolvaptan과 단일 용량의 Octreotide LAR(20mg 근육 주사 2회)로 첫 4주 치료 기간을 받게 됩니다.
그런 다음 휴약 기간 후 각 환자는 Tolvaptan과 단일 용량의 위약(0.9% NaCl 용액의 2회 근육 주사)으로 두 번째 4주 치료 기간 동안 다른 치료 부문으로 건너갑니다.
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내약성에 따라 아침과 오후 각각 45mg과 15mg으로 시작하여 2일마다 60mg과 30mg으로, 그 다음에는 90mg과 30mg으로 증량합니다.
다른 이름들:
20 mg i.m.의 단일 용량 주사.
다른 이름들:
20 mg i.m.의 단일 용량 주사.
다른 이름들:
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실험적: Tolvaptan + 위약/Tolvaptan + Octreotide LAR
환자는 내약성에 따라 Tolvaptan을 최대 120mg/die로 첫 4주간 치료하고 위약(0.9% NaCl 용액을 2회 근육 주사)으로 투여합니다.
그런 다음 휴약 기간 후 각 환자는 두 번째 4주 치료 기간 동안 두 번째 치료 기간 동안 Tolvaptan과 단일 용량의 Octreotide LAR(20 mg 근육 주사 2회) 동안 다른 치료 부문으로 넘어갑니다.
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내약성에 따라 아침과 오후 각각 45mg과 15mg으로 시작하여 2일마다 60mg과 30mg으로, 그 다음에는 90mg과 30mg으로 증량합니다.
다른 이름들:
20 mg i.m.의 단일 용량 주사.
다른 이름들:
20 mg i.m.의 단일 용량 주사.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사구체 여과율(GFR)
기간: 기준선에서 무작위화 4주 전, 무작위화 후 1,4,8,9,12주 및 16주에서의 변화.
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GFR은 Iohexol Plasma Clearance Technique에 의해 평가됩니다.
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기준선에서 무작위화 4주 전, 무작위화 후 1,4,8,9,12주 및 16주에서의 변화.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 신장 용적(TKV)
기간: 무작위화 후 4, 8, 12 및 16주에 기준선으로부터의 변화.
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TKV는 자기 공명 영상(MRI)으로 평가됩니다.
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무작위화 후 4, 8, 12 및 16주에 기준선으로부터의 변화.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Giuseppe Remuzzi, MD, CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TOOL
- 2017-004701-40 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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