Комбинация толваптан-октреотид LAR при ADPKD (TOOL)
Пилотное исследование фазы II с проспективным, рандомизированным, перекрестным, плацебо-контролируемым, двойным слепым дизайном для оценки краткосрочных эффектов комбинированной терапии толваптана плюс плацебо по сравнению с комбинированной терапией толваптан плюс октреотид LAR у пациентов с АДПБП с нормальной функцией почек или Гиперфильтрация
Аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПБП) является ведущей причиной терминальной стадии болезни почек (ESKD) во всем мире. Повышенные уровни 3', 5'-циклического АМФ (цАМФ) играют центральную роль в патогенезе и прогрессировании заболевания. Было обнаружено, что антагонисты вазопрессина и аналоги соматостатина, которые косвенно снижают активность аденилциклазы 6, заметно снижают пролиферацию клеток почечных канальцев и рост кист в экспериментальных моделях АДПБП. В сочетании эти два метода лечения показывают явный аддитивный эффект и могут значительно уменьшить кистозный и фиброзный объем почек, а также уровни цАМФ до уровней дикого типа.
Антагонист вазопрессина толваптан и аналог соматостатина октреотид обладают схожим ренопротекторным эффектом и при заболеваниях человека.
Оба препарата эффективно замедляют общий рост почек и кистозного объема (TKV и TCV соответственно) и снижают скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов с АДПБП. Краткосрочный эффект обоих препаратов, по-видимому, выше, когда СКФ нормальная или даже выше нормы, а объем почек остается относительно стабильным. На основании экспериментальных данных можно предположить, что Толваптан и Октреотид ЛАР должны оказывать аддитивное действие также при заболеваниях человека, как в начале лечения, так и в долгосрочной перспективе. Чтобы проверить рабочую гипотезу о дополнительном краткосрочном эффекте толваптана и октреотида, мы предлагаем провести экспериментальное, исследовательское, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование с перекрестным дизайном для сравнения краткосрочных эффектов монотерапии толваптаном. и комбинированная терапия Толваптан плюс Октреотид LAR на TKV, оцененную с помощью МРТ, и на СКФ, непосредственно измеренную методом плазменного клиренса иогексола у пациентов с АДПБП с нормальным (80–120 мл/мин/1,73 м2) нарушение функции почек или даже гиперфильтрация почек (СКФ ≥120 мл/мин/1,73 м2).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Bergamo
-
Ranica, Bergamo, Италия, 24020
- CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (старше 18 лет) мужчины и женщины с клиническим и ультразвуковым диагнозом АДПБП;
- Креатинин сыворотки < 1,0 мг/дл (для мужчин) и < 1,2 мг/дл (для женщин) и изменения уровня креатинина в сыворотке (и клиренса креатинина при наличии) <30% за последние шесть месяцев;
- Клиренс креатинина > 80 мл/мин/1,73 м2 измерено с интервалом в одну-две недели в течение периода предварительного скрининга;
- СКФ ≥ 80 мл/мин/1,73 м2 (метод очистки плазмы с иогексолом) при скрининге и исходных оценках;
- TKV колеблется от 1000 до 2000 мл при скрининге (по УЗИ) и при исходных (по МРТ) оценках;
- Женщины-участницы не должны иметь детородного потенциала или должны согласиться на воздержание или использовать высокоэффективную форму контрацепции;
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с сопутствующими системными, паренхиматозными заболеваниями почек или мочевыводящих путей;
- Диабет;
- явная протеинурия (скорость экскреции белка с мочой >1 г/24 часа);
- Аномальный анализ мочи, свидетельствующий о сопутствующем клинически значимом гломерулярном заболевании, литиазе мочевыводящих путей, инфекции или обструкции, литиазе или обструкции желчевыводящих путей;
- Геморрагические или осложненные кисты, которые могут остро повлиять на функцию и объем почек;
- Связанные с интервалом QT отклонения ЭКГ;
- Рак и основные системные заболевания, которые могут помешать завершению запланированного наблюдения или помешать сбору или интерпретации данных;
- Повышенная чувствительность к действующему веществу ИМФ или к любому из вспомогательных веществ или к бензазепину или производным бензазепина;
- Сопутствующее лечение препаратами, которые могут повлиять на клубочковую гемодинамику, в течение трех месяцев до начала исследования (включая ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, антагонисты альдостерона и нестероидные противовоспалительные препараты);
- Повышенный уровень печеночных ферментов и/или признаки или симптомы поражения печени до начала лечения, соответствующие требованиям для окончательного прекращения приема толваптана.
- Пациенты с анурией, гиповолемией и гипернатриемией
- Пациенты, которые не могут ощущать или реагировать на жажду
- Ферромагнитный протез, зажимы для аневризмы, выраженная клаустрофобия или любое другое противопоказание к МРТ-обследованию;
- Психические расстройства и любые состояния, которые могут помешать полному пониманию целей и рисков исследования;
- Беременные или кормящие;
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Толваптан плюс октреотид ЛАР / Толваптан плюс плацебо
Пациенты получат первый 4-недельный период лечения Толваптаном в дозе до 120 мг/день в зависимости от переносимости и однократную дозу Октреотида ЛАР (две внутримышечные инъекции по 20 мг).
Затем, после периода вымывания, каждый пациент переходит в другую группу лечения для второго 4-недельного периода лечения Толваптаном плюс однократная доза плацебо (две внутримышечные инъекции 0,9% раствора NaCl).
|
Начальные утренние и дневные дозы 45 и 15 мг соответственно, которые следует повышать каждые два дня до 60 и 30 мг, а затем до 90 и 30 мг в зависимости от переносимости.
Другие имена:
Разовая доза 20 мг в.м. инъекции.
Другие имена:
Разовая доза 20 мг в.м. инъекции.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Толваптан плюс плацебо/Толваптан плюс октреотид LAR
Пациенты получат первый 4-недельный период лечения Толваптаном в дозе до 120 мг/день в зависимости от переносимости и однократную дозу плацебо (две внутримышечные инъекции 0,9% раствора NaCl).
Затем, после периода вымывания, каждый пациент переходит в другую группу лечения для второго 4-недельного периода лечения Толваптаном плюс однократная доза Октреотида ЛАР (две внутримышечные инъекции по 20 мг).
|
Начальные утренние и дневные дозы 45 и 15 мг соответственно, которые следует повышать каждые два дня до 60 и 30 мг, а затем до 90 и 30 мг в зависимости от переносимости.
Другие имена:
Разовая доза 20 мг в.м. инъекции.
Другие имена:
Разовая доза 20 мг в.м. инъекции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
Временное ограничение: Изменения за 4 недели до рандомизации на исходном уровне, через 1, 4, 8, 9, 12 и 16 недель после рандомизации.
|
СКФ будет оцениваться с помощью метода очистки плазмы йогексола.
|
Изменения за 4 недели до рандомизации на исходном уровне, через 1, 4, 8, 9, 12 и 16 недель после рандомизации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий объем почек (TKV)
Временное ограничение: Изменения по сравнению с исходным уровнем через 4, 8, 12 и 16 недель после рандомизации.
|
TKV будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем через 4, 8, 12 и 16 недель после рандомизации.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Giuseppe Remuzzi, MD, CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Аномалии, Множественные
- Болезни почек, кистозные
- Цилиопатии
- Заболевания почек
- Поликистоз почек
- Поликистоз почек, аутосомно-доминантный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Натрийуретические агенты
- Антагонисты рецепторов антидиуретического гормона
- Октреотид
- Толваптан
Другие идентификационные номера исследования
- TOOL
- 2017-004701-40 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .