Tolvaptan-oktreotid LAR-kombination i ADPKD (TOOL)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna (>18-åriga) män och kvinnor, med en klinisk och ultraljudsdiagnos av ADPKD;
2. Serumkreatinin < 1,0 mg/dl (för man) och < 1,2 mg/dl (för kvinna) och förändringar i serumkreatinin (och kreatininclearance när tillgängligt) <30 % under de senaste sex månaderna;
3. Kreatininclearance > 80 ml/min/1,73m2 mätt med en till två veckors mellanrum under förundersökningsperioden;
4. GFR ≥ 80 ml/min/1,73m2 (genom iohexol plasmaclearance-teknik) vid screening och baslinjeutvärderingar;
5. TKV som sträcker sig mellan 1000 och 2000 ml vid screening (med ultraljud) och vid baslinjeutvärderingar (med MRT);
6. Kvinnliga deltagare måste vara av icke-fertil ålder eller måste gå med på avhållsamhet eller använda en mycket effektiv form av preventivmedel;
7. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med samtidig systemisk, renal parenkymal eller urinvägssjukdom;
2. Diabetes;
3. Uppenbar proteinuri (utsöndringshastighet av urinprotein >1 g/24 timmar);
4. Onormal urinanalys som tyder på samtidig, kliniskt signifikant glomerulär sjukdom, urinvägslitiasis, infektion eller obstruktion, gallvägslitiasis eller obstruktion;
5. Hemorragiska eller komplicerade cystor som akut kan påverka njurfunktion och volymer;
6. QT-relaterade EKG-avvikelser;
7. Cancer och större systemiska sjukdomar som kan förhindra att den planerade uppföljningen slutförs eller störa datainsamling eller tolkning;
8. Överkänslighet mot den aktiva substansen IMP eller mot något av hjälpämnena eller mot bensazepin eller bensazepinderivat;
9. Samtidig behandling med läkemedel som kan påverka den glomerulära hemodynamiken under de tre månaderna före studiens början (inklusive ACE-hämmare, angiotensinreceptorblockerare, aldosteronantagonister och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel);
10. Förhöjda leverenzymer och/eller tecken eller symtom på leverskada före behandlingsstart som uppfyller kraven för permanent utsättande av tolvaptan
11. Patienter med anuri, volymutarmning och hypernatremi
12. Patienter som inte kan uppfatta eller svara på törst
13. Ferromagnetisk protes, aneurysmklämmor, svår klaustrofobi eller någon annan kontraindikation för MRT-utvärdering;
14. Psykiatriska störningar och alla tillstånd som kan förhindra fullständig förståelse av syftet och riskerna med studien;
15. Gravid eller ammande;
16. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 4 veckor före screening.