Combinação Tolvaptan-Octreotide LAR em ADPKD (TOOL)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos (>18 anos), com diagnóstico clínico e ultrassonográfico de DRPAD;
2. Creatinina sérica < 1,0 mg/dl (para o homem) e < 1,2 mg/dl (para a mulher) e alterações da creatinina sérica (e depuração da creatinina quando disponível) <30% nos últimos seis meses;
3. Depuração de creatinina > 80 ml/min/1,73m2 medidos com uma a duas semanas de intervalo durante o período de pré-triagem;
4. TFG ≥ 80 ml/min/1,73m2 (pela técnica de depuração plasmática de iohexol) na triagem e nas avaliações iniciais;
5. TKV variando entre 1.000 e 2.000 ml na triagem (por ultrassonografia) e nas avaliações basais (por ressonância magnética);
6. As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar ou devem concordar com a abstinência ou usar uma forma altamente eficaz de contracepção;
7. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença sistêmica, do parênquima renal ou do trato urinário concomitante;
2. Diabetes;
3. Proteinúria evidente (taxa de excreção urinária de proteína >1 g/24 horas);
4. Análise de urina anormal sugestiva de doença glomerular clinicamente significativa concomitante, litíase do trato urinário, infecção ou obstrução, litíase ou obstrução do trato biliar;
5. Cistos hemorrágicos ou complicados que podem afetar agudamente a função e os volumes renais;
6. anormalidades de ECG relacionadas ao QT;
7. Câncer e principais doenças sistêmicas que possam impedir a conclusão do acompanhamento planejado ou interferir na coleta ou interpretação dos dados;
8. Hipersensibilidade à substância ativa do IMP ou a qualquer um dos excipientes ou à benzazepina ou derivados da benzazepina;
9. Tratamento concomitante com medicamentos que possam afetar a hemodinâmica glomerular durante os três meses anteriores ao início do estudo (incluindo inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina, antagonistas da aldosterona e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides);
10. Enzimas hepáticas elevadas e/ou sinais ou sintomas de lesão hepática antes do início do tratamento que atendam aos requisitos para descontinuação permanente de tolvaptano
11. Pacientes com anúria, depleção de volume e hipernatremia
12. Pacientes que não conseguem perceber ou responder à sede
13. Prótese ferromagnética, clipes de aneurisma, claustrofobia grave ou qualquer outra contraindicação à avaliação por RM;
14. transtornos psiquiátricos e qualquer condição que impeça a plena compreensão dos propósitos e riscos do estudo;
15. Grávida ou lactante;
16. Participação em outro ensaio clínico intervencionista nas 4 semanas anteriores à triagem.