Tolvaptan-oktreotid LAR-kombinasjon i ADPKD (TOOL)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne (>18 år gamle) menn og kvinner, med en klinisk og ultrasonografisk diagnose av ADPKD;
2. Serumkreatinin < 1,0 mg/dl (for mann) og < 1,2 mg/dl (for kvinne) og endringer i serumkreatinin (og kreatininclearance når tilgjengelig) <30 % i løpet av de siste seks månedene;
3. Kreatininclearance > 80 ml/min/1,73m2 målt med en til to ukers mellomrom i løpet av pre-screeningsperioden;
4. GFR ≥ 80 ml/min/1,73m2 (ved iohexol plasma clearance teknikk) ved screening og baseline evalueringer;
5. TKV som varierer mellom 1000 og 2000 ml ved screening (ved ultralyd) og ved baseline (ved MR) evalueringer;
6. Kvinnelige deltakere må være av ikke-fertil alder eller må godta avholdenhet eller bruke en svært effektiv form for prevensjon;
7. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med samtidig systemisk, renal parenkymal eller urinveissykdom;
2. Diabetes;
3. Åpen proteinuri (utskillelseshastighet av urinprotein >1 g/24 timer);
4. Unormal urinanalyse som tyder på samtidig, klinisk signifikant glomerulær sykdom, urinveislitiasis, infeksjon eller obstruksjon, galleveislitiasis eller obstruksjon;
5. Hemoragiske eller kompliserte cyster som kan påvirke nyrefunksjon og volum akutt;
6. QT-relaterte EKG-avvik;
7. Kreft og store systemiske sykdommer som kan forhindre fullføring av den planlagte oppfølgingen eller forstyrre datainnsamling eller tolkning;
8. Overfølsomhet overfor virkestoffet IMP eller overfor noen av hjelpestoffene eller overfor benzazepin eller benzazepinderivater;
9. Samtidig behandling med legemidler som kan påvirke glomerulær hemodynamikk i løpet av de tre månedene før studiestart (inkludert ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere, aldosteronantagonister og ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner);
10. Forhøyede leverenzymer og/eller tegn eller symptomer på leverskade før oppstart av behandling som oppfyller kravene for permanent seponering av tolvaptan
11. Pasienter med anuri, volummangel og hypernatremi
12. Pasienter som ikke kan oppfatte eller reagere på tørst
13. Ferromagnetisk protese, aneurismeklemmer, alvorlig klaustrofobi eller andre kontraindikasjoner for MR-evaluering;
14. Psykiatriske lidelser og enhver tilstand som kan forhindre full forståelse av formålet og risikoene med studien;
15. Gravid eller ammende;
16. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før screening.