Tolvaptán-oktreotid LAR kombináció ADPKD-ben (TOOL)
Kísérleti, II. fázisú vizsgálat prospektív, véletlenszerű, keresztezett, placebo-kontrollos, kettős vak tervezéssel a Tolvaptan Plus Placebo kontra Tolvaptan Plus Octreotide LAR kombinációs terápia rövid távú hatásainak felmérésére normál vesefunkciójú ADPKD-betegeknél vagy Hiperfiltráció
Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) világszerte a végstádiumú vesebetegség (ESKD) vezető oka. A 3', 5' - ciklikus AMP (cAMP) emelkedett szintje központi szerepet játszik a betegség patogenezisében és progressziójában. A vazopresszin antagonisták és szomatosztatin analógok, amelyek közvetve csökkentik az adenil-cikláz 6 aktivitását, jelentős mértékben csökkentik a vesetubuláris sejtproliferációt és a ciszták növekedését az ADPKD kísérleti modelljeiben. Kombinációban a két kezelés egyértelműen additív hatást mutat, és jelentősen csökkentheti a vese cisztás és fibrotikus térfogatát, valamint a cAMP szintjét a vad típusú szintre.
A vazopresszin antagonista Tolvaptan és a szomatosztatin analóg, az Octreotide hasonló renoprotektív hatást fejt ki emberi betegségekben is.
Mindkét gyógyszer hatékonyan lassítja a teljes vese- és cisztatérfogat (TKV és TCV) növekedését és a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) csökkenését ADPKD-ben szenvedő betegeknél. Mindkét gyógyszer rövid távú hatása nagyobbnak tűnik, ha a GFR normális vagy még magasabb a normálisnál, és a vese térfogata még viszonylag stabil. Kísérleti adatok alapján elképzelhető, hogy a Tolvaptan és az Octreotide LAR additív hatást fejt ki humán betegségekben, a kezdeti kezelés során, valamint hosszú távon. A Tolvaptan és Octreotide további rövid távú hatásának munkahipotézisének megválaszolására javasoljuk egy kísérleti, feltáró, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat lefolytatását Cross-Over Design segítségével a Tolvaptan monoterápia rövid távú hatásainak összehasonlítására. és Tolvaptan + Octreotide LAR kombinációs terápia TKV-n MRI-vel értékelve, és GFR-en, közvetlenül az iohexol plazma clearance technikával mérve normál ADPKD-betegeknél (80-120 ml/perc/1,73 m2) vesefunkció vagy akár vese hiperfiltráció (GFR ≥120 ml/perc/1,73m2).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Bergamo
-
Ranica, Bergamo, Olaszország, 24020
- CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt (18 év feletti) férfiak és nők, ADPKD klinikai és ultrahangos diagnózisával;
- A szérum kreatinin < 1,0 mg/dl (férfiaknál) és < 1,2 mg/dl (nőknél), valamint a szérum kreatinin (és a kreatinin-clearance, ha elérhető) változása <30% az elmúlt hat hónapban;
- Kreatinin-clearance > 80 ml/perc/1,73m2 a szűrést megelőző időszakban egy-két hét különbséggel mérték;
- GFR ≥ 80 ml/perc/1,73 m2 (iohexol plazma clearance technikával) a szűrés és a kiindulási értékelések során;
- 1000 és 2000 ml közötti TKV a szűréskor (ultrahangos képalkotással) és a kiindulási (MRI) értékelések során;
- A női résztvevőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük az önmegtartóztatásba, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk;
- Írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű szisztémás, veseparenchymás vagy húgyúti betegségben szenvedő betegek;
- Cukorbetegség;
- Nyilvánvaló proteinuria (a vizelet fehérjekiválasztási sebessége >1 g/24 óra);
- Egyidejű, klinikailag jelentős glomeruláris betegségre, húgyúti lithiasisra, fertőzésre vagy elzáródásra, epeúti lithiasisra vagy elzáródásra utaló kóros vizeletvizsgálat;
- Vérzéses vagy bonyolult ciszták, amelyek akutan befolyásolhatják a veseműködést és a vese térfogatát;
- QT-vel kapcsolatos EKG-rendellenességek;
- Rák és jelentősebb szisztémás betegségek, amelyek megakadályozhatják a tervezett nyomon követés befejezését, vagy megzavarhatják az adatgyűjtést vagy -értelmezést;
- Az IMP hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, vagy benzazepinnel vagy benzazepin származékaival szembeni túlérzékenység;
- Egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolhatják a glomeruláris hemodinamikát a vizsgálat megkezdése előtti három hónapban (beleértve az ACE-gátlókat, az angiotenzin receptor blokkolókat, az aldoszteron antagonistákat és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket);
- Emelkedett májenzimek és/vagy májkárosodás jelei vagy tünetei a kezelés megkezdése előtt, amelyek megfelelnek a tolvaptán végleges leállításának követelményeinek
- Anuriában, volumenhiányban és hypernatraemiában szenvedő betegek
- Olyan betegek, akik nem érzékelik a szomjúságot vagy nem tudnak reagálni rá
- Ferromágneses protézisek, aneurizma klipek, súlyos klausztrofóbia vagy bármely más MRI-vizsgálat ellenjavallata;
- Pszichiátriai rendellenességek és minden olyan állapot, amely megakadályozhatja a vizsgálat céljának és kockázatainak teljes megértését;
- Terhes vagy szoptató;
- Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 4 héten belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tolvaptan plus Octreotide LAR / Tolvaptan plus Placebo
A betegek az első 4 hetes Tolvaptan-kezelési periódusban 120 mg/hétig, a tolerálhatóságtól függően, egyszeri adag Octreotide LAR-t (két 20 mg-os i.m. injekció) kapnak.
Ezután egy bizonyos kimosódási időszak után minden beteg átmegy a másik kezelési karba egy második 4 hetes kezelési periódusra Tolvaptan plusz egyetlen adag placebóval (két 0,9%-os NaCl oldat intramuszkuláris injekciója).
|
Kezdő reggeli és délutáni 45 és 15 mg-os adagok, amelyeket kétnaponta 60 és 30 mg-ra, majd 90 és 30 mg-ra kell emelni, a tolerálhatóságtól függően.
Más nevek:
Egyszeri adag két 20 mg i.m. injekciók.
Más nevek:
Egyszeri adag két 20 mg i.m. injekciók.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tolvaptan plusz placebo/Tolvaptan plus Octreotide LAR
A betegek az első 4 hetes Tolvaptan-kezelési periódusban, a tolerálhatóságtól függően, legfeljebb 120 mg/hal, és egyszeri adag placebót kapnak (két 0,9%-os NaCl oldat intramuszkuláris injekciója).
Ezután egy kimosási időszak után minden beteg átmegy a másik kezelési ágba egy második 4 hetes Tolvaptan-kezelési periódusra plusz egyetlen adag Octreotide LAR-rel (két 20 mg-os intramuszkuláris injekció).
|
Kezdő reggeli és délutáni 45 és 15 mg-os adagok, amelyeket kétnaponta 60 és 30 mg-ra, majd 90 és 30 mg-ra kell emelni, a tolerálhatóságtól függően.
Más nevek:
Egyszeri adag két 20 mg i.m. injekciók.
Más nevek:
Egyszeri adag két 20 mg i.m. injekciók.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glomeruláris szűrési sebesség (GFR)
Időkeret: Változások a kiindulási randomizálás előtti 4 héthez, a randomizálás utáni 1, 4, 8, 9, 12 és 16 héthez képest.
|
A GFR-t a Iohexol Plasma Clearance Technique segítségével értékeljük
|
Változások a kiindulási randomizálás előtti 4 héthez, a randomizálás utáni 1, 4, 8, 9, 12 és 16 héthez képest.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes vesetérfogat (TKV)
Időkeret: Változások a kiindulási értékhez képest 4, 8, 12 és 16 héttel a randomizálás után.
|
A TKV-t mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelik.
|
Változások a kiindulási értékhez képest 4, 8, 12 és 16 héttel a randomizálás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Giuseppe Remuzzi, MD, CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Rendellenességek, többszörös
- Vesebetegségek, cisztás
- Ciliopathiák
- Vesebetegségek
- Policisztás vesebetegségek
- Policisztás vese, autoszomális domináns
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Hormonális daganatellenes szerek
- Natriuretikus szerek
- Antidiuretikus hormonreceptor antagonisták
- Oktreotid
- Tolvaptán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TOOL
- 2017-004701-40 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .