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Combinación LAR de tolvaptán y octreotida en ADPKD (TOOL)

2 de noviembre de 2022 actualizado por: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Un estudio piloto de fase II con un diseño prospectivo, aleatorizado, cruzado, controlado con placebo y doble ciego para evaluar los efectos a corto plazo de tolvaptán más placebo frente a tolvaptán más octreotida LAR en pacientes con ADPKD con función renal normal o Hiperfiltración

La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) es una de las principales causas de enfermedad renal en etapa terminal (ESKD) en todo el mundo. Los niveles elevados de 3', 5' - AMP cíclico (cAMP) juegan un papel central en la patogénesis y progresión de la enfermedad. Se ha descubierto que los antagonistas de la vasopresina y los análogos de la somatostatina, que reducen indirectamente la actividad de la adenilciclasa 6, reducen notablemente la proliferación de células tubulares renales y el crecimiento de quistes en modelos experimentales de ADPKD. En combinación, los dos tratamientos muestran un claro efecto aditivo y pueden reducir significativamente el volumen quístico y fibrótico renal, así como los niveles de cAMP a niveles de tipo salvaje.

El antagonista de vasopresina Tolvaptan y el análogo de somatostatina Octreotide comparten un efecto renoprotector similar también en enfermedades humanas.

Ambos medicamentos ralentizan de forma efectiva el crecimiento del volumen renal y quístico total (TKV y TCV, respectivamente) y la disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG) en pacientes con ADPKD. El efecto a corto plazo de ambos medicamentos parece ser mayor cuando la tasa de filtración glomerular es normal o incluso más alta de lo normal y los volúmenes renales todavía son relativamente estables. Sobre la base de los datos experimentales, es concebible que Tolvaptan y Octreotide LAR tengan un efecto aditivo también en enfermedades humanas, tanto durante el tratamiento inicial como a largo plazo. Para abordar la hipótesis de trabajo de un efecto adicional a corto plazo de tolvaptán y octreotida, proponemos realizar un ensayo clínico piloto, exploratorio, aleatorizado, controlado con placebo con un diseño cruzado para comparar los efectos a corto plazo de la monoterapia con tolvaptán. y tratamiento combinado con tolvaptán más octreotida LAR en TKV según lo evaluado por MRI, y en GFR medido directamente mediante la técnica de depuración plasmática de iohexol en pacientes con ADPKD con valores normales (80 a 120 ml/min/1,73 m2) función renal o incluso hiperfiltración renal (TFG ≥120 ml/min/1,73m2).

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Bergamo
      • Ranica, Bergamo, Italia, 24020
        • CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres adultos (>18 años) con diagnóstico clínico y ultrasonográfico de PQRAD;
  2. Creatinina sérica < 1,0 mg/dl (para hombres) y < 1,2 mg/dl (para mujeres) y cambios en la creatinina sérica (y el aclaramiento de creatinina cuando esté disponible) <30 % en los últimos seis meses;
  3. Aclaramiento de creatinina > 80 ml/min/1,73m2 medido con una o dos semanas de diferencia durante el período de preselección;
  4. FG ≥ 80ml/min/1,73m2 (mediante la técnica de aclaramiento de plasma de iohexol) en las evaluaciones de selección y de referencia;
  5. TKV que varía entre 1000 y 2000 ml en las evaluaciones de selección (mediante imágenes de ultrasonido) y al inicio (mediante resonancia magnética);
  6. Las participantes femeninas deben estar en edad fértil o deben estar de acuerdo con la abstinencia o usar una forma anticonceptiva altamente efectiva;
  7. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con enfermedad concomitante sistémica, del parénquima renal o del tracto urinario;
  2. Diabetes;
  3. Proteinuria manifiesta (tasa de excreción urinaria de proteínas >1 g/24 horas);
  4. Análisis de orina anormal sugestivo de enfermedad glomerular clínicamente significativa concomitante, litiasis del tracto urinario, infección u obstrucción, litiasis u obstrucción del tracto biliar;
  5. Quistes hemorrágicos o complicados que pueden afectar de forma aguda la función y los volúmenes renales;
  6. anomalías del ECG relacionadas con el intervalo QT;
  7. Cáncer y enfermedades sistémicas importantes que podrían impedir la finalización del seguimiento planificado o interferir con la recopilación o interpretación de datos;
  8. Hipersensibilidad al principio activo IMP o a alguno de los excipientes oa la benzazepina o derivados de benzazepina;
  9. Tratamiento concomitante con medicamentos que puedan afectar la hemodinámica glomerular durante los tres meses anteriores al inicio del estudio (incluidos inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina, antagonistas de la aldosterona y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos);
  10. Enzimas hepáticas elevadas y/o signos o síntomas de lesión hepática antes del inicio del tratamiento que cumplen los requisitos para la suspensión permanente de tolvaptán
  11. Pacientes con anuria, depleción de volumen e hipernatremia
  12. Pacientes que no pueden percibir o responder a la sed.
  13. Prótesis ferromagnéticas, clips de aneurisma, claustrofobia severa o cualquier otra contraindicación para la evaluación de resonancia magnética;
  14. Trastornos psiquiátricos y cualquier condición que pueda impedir la plena comprensión de los propósitos y riesgos del estudio;
  15. Embarazada o lactante;
  16. Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de las 4 semanas previas a la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tolvaptan más Octreotide LAR / Tolvaptan más Placebo
Los pacientes recibirán un primer periodo de tratamiento de 4 semanas con Tolvaptan hasta 120 mg/día, según tolerabilidad, y una dosis única de Octreotide LAR (dos inyecciones i.m. de 20 mg). Luego, después de un período de lavado, cada paciente pasará al otro grupo de tratamiento para un segundo período de tratamiento de 4 semanas con tolvaptán más una dosis única de placebo (dos inyecciones i.m. de una solución de NaCl al 0,9 %).
Dosis de inicio por la mañana y por la tarde de 45 y 15 mg, respectivamente, para ir aumentando cada dos días a 60 y 30 mg y luego a 90 y 30 mg, según tolerabilidad.
Otros nombres:
  • Jinarc
Una dosis única de dos 20 mg i.m. inyecciones
Otros nombres:
  • Sandostatin LAR
Una dosis única de dos 20 mg i.m. inyecciones
Otros nombres:
  • NaCl 0,9%
Experimental: Tolvaptán más placebo/Tolvaptán más octreotida LAR
Los pacientes recibirán un primer periodo de tratamiento de 4 semanas con Tolvaptán hasta 120 mg/día, según tolerabilidad, y una dosis única de placebo (dos inyecciones i.m. de solución de NaCl al 0,9%). Luego, después de un período de lavado, cada paciente pasará al otro grupo de tratamiento para un segundo período de tratamiento de 4 semanas con tolvaptán más una dosis única de Octreotide LAR (dos inyecciones i.m. de 20 mg).
Dosis de inicio por la mañana y por la tarde de 45 y 15 mg, respectivamente, para ir aumentando cada dos días a 60 y 30 mg y luego a 90 y 30 mg, según tolerabilidad.
Otros nombres:
  • Jinarc
Una dosis única de dos 20 mg i.m. inyecciones
Otros nombres:
  • Sandostatin LAR
Una dosis única de dos 20 mg i.m. inyecciones
Otros nombres:
  • NaCl 0,9%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de filtración glomerular (TFG)
Periodo de tiempo: Cambios desde 4 semanas antes de la aleatorización al inicio del estudio, 1, 4, 8, 9, 12 y 16 semanas después de la aleatorización.
La TFG se evaluará mediante la técnica de aclaramiento de plasma de iohexol
Cambios desde 4 semanas antes de la aleatorización al inicio del estudio, 1, 4, 8, 9, 12 y 16 semanas después de la aleatorización.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen renal total (TKV)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio a las 4, 8, 12 y 16 semanas después de la aleatorización.
TKV será evaluado por resonancia magnética (MRI)
Cambios desde el inicio a las 4, 8, 12 y 16 semanas después de la aleatorización.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Giuseppe Remuzzi, MD, CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

23 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

23 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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