- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03541447
Combinación LAR de tolvaptán y octreotida en ADPKD (TOOL)
Un estudio piloto de fase II con un diseño prospectivo, aleatorizado, cruzado, controlado con placebo y doble ciego para evaluar los efectos a corto plazo de tolvaptán más placebo frente a tolvaptán más octreotida LAR en pacientes con ADPKD con función renal normal o Hiperfiltración
La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) es una de las principales causas de enfermedad renal en etapa terminal (ESKD) en todo el mundo. Los niveles elevados de 3', 5' - AMP cíclico (cAMP) juegan un papel central en la patogénesis y progresión de la enfermedad. Se ha descubierto que los antagonistas de la vasopresina y los análogos de la somatostatina, que reducen indirectamente la actividad de la adenilciclasa 6, reducen notablemente la proliferación de células tubulares renales y el crecimiento de quistes en modelos experimentales de ADPKD. En combinación, los dos tratamientos muestran un claro efecto aditivo y pueden reducir significativamente el volumen quístico y fibrótico renal, así como los niveles de cAMP a niveles de tipo salvaje.
El antagonista de vasopresina Tolvaptan y el análogo de somatostatina Octreotide comparten un efecto renoprotector similar también en enfermedades humanas.
Ambos medicamentos ralentizan de forma efectiva el crecimiento del volumen renal y quístico total (TKV y TCV, respectivamente) y la disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG) en pacientes con ADPKD. El efecto a corto plazo de ambos medicamentos parece ser mayor cuando la tasa de filtración glomerular es normal o incluso más alta de lo normal y los volúmenes renales todavía son relativamente estables. Sobre la base de los datos experimentales, es concebible que Tolvaptan y Octreotide LAR tengan un efecto aditivo también en enfermedades humanas, tanto durante el tratamiento inicial como a largo plazo. Para abordar la hipótesis de trabajo de un efecto adicional a corto plazo de tolvaptán y octreotida, proponemos realizar un ensayo clínico piloto, exploratorio, aleatorizado, controlado con placebo con un diseño cruzado para comparar los efectos a corto plazo de la monoterapia con tolvaptán. y tratamiento combinado con tolvaptán más octreotida LAR en TKV según lo evaluado por MRI, y en GFR medido directamente mediante la técnica de depuración plasmática de iohexol en pacientes con ADPKD con valores normales (80 a 120 ml/min/1,73 m2) función renal o incluso hiperfiltración renal (TFG ≥120 ml/min/1,73m2).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bergamo
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Ranica, Bergamo, Italia, 24020
- CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres adultos (>18 años) con diagnóstico clínico y ultrasonográfico de PQRAD;
- Creatinina sérica < 1,0 mg/dl (para hombres) y < 1,2 mg/dl (para mujeres) y cambios en la creatinina sérica (y el aclaramiento de creatinina cuando esté disponible) <30 % en los últimos seis meses;
- Aclaramiento de creatinina > 80 ml/min/1,73m2 medido con una o dos semanas de diferencia durante el período de preselección;
- FG ≥ 80ml/min/1,73m2 (mediante la técnica de aclaramiento de plasma de iohexol) en las evaluaciones de selección y de referencia;
- TKV que varía entre 1000 y 2000 ml en las evaluaciones de selección (mediante imágenes de ultrasonido) y al inicio (mediante resonancia magnética);
- Las participantes femeninas deben estar en edad fértil o deben estar de acuerdo con la abstinencia o usar una forma anticonceptiva altamente efectiva;
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedad concomitante sistémica, del parénquima renal o del tracto urinario;
- Diabetes;
- Proteinuria manifiesta (tasa de excreción urinaria de proteínas >1 g/24 horas);
- Análisis de orina anormal sugestivo de enfermedad glomerular clínicamente significativa concomitante, litiasis del tracto urinario, infección u obstrucción, litiasis u obstrucción del tracto biliar;
- Quistes hemorrágicos o complicados que pueden afectar de forma aguda la función y los volúmenes renales;
- anomalías del ECG relacionadas con el intervalo QT;
- Cáncer y enfermedades sistémicas importantes que podrían impedir la finalización del seguimiento planificado o interferir con la recopilación o interpretación de datos;
- Hipersensibilidad al principio activo IMP o a alguno de los excipientes oa la benzazepina o derivados de benzazepina;
- Tratamiento concomitante con medicamentos que puedan afectar la hemodinámica glomerular durante los tres meses anteriores al inicio del estudio (incluidos inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina, antagonistas de la aldosterona y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos);
- Enzimas hepáticas elevadas y/o signos o síntomas de lesión hepática antes del inicio del tratamiento que cumplen los requisitos para la suspensión permanente de tolvaptán
- Pacientes con anuria, depleción de volumen e hipernatremia
- Pacientes que no pueden percibir o responder a la sed.
- Prótesis ferromagnéticas, clips de aneurisma, claustrofobia severa o cualquier otra contraindicación para la evaluación de resonancia magnética;
- Trastornos psiquiátricos y cualquier condición que pueda impedir la plena comprensión de los propósitos y riesgos del estudio;
- Embarazada o lactante;
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de las 4 semanas previas a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tolvaptan más Octreotide LAR / Tolvaptan más Placebo
Los pacientes recibirán un primer periodo de tratamiento de 4 semanas con Tolvaptan hasta 120 mg/día, según tolerabilidad, y una dosis única de Octreotide LAR (dos inyecciones i.m. de 20 mg).
Luego, después de un período de lavado, cada paciente pasará al otro grupo de tratamiento para un segundo período de tratamiento de 4 semanas con tolvaptán más una dosis única de placebo (dos inyecciones i.m. de una solución de NaCl al 0,9 %).
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Dosis de inicio por la mañana y por la tarde de 45 y 15 mg, respectivamente, para ir aumentando cada dos días a 60 y 30 mg y luego a 90 y 30 mg, según tolerabilidad.
Otros nombres:
Una dosis única de dos 20 mg i.m. inyecciones
Otros nombres:
Una dosis única de dos 20 mg i.m. inyecciones
Otros nombres:
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Experimental: Tolvaptán más placebo/Tolvaptán más octreotida LAR
Los pacientes recibirán un primer periodo de tratamiento de 4 semanas con Tolvaptán hasta 120 mg/día, según tolerabilidad, y una dosis única de placebo (dos inyecciones i.m. de solución de NaCl al 0,9%).
Luego, después de un período de lavado, cada paciente pasará al otro grupo de tratamiento para un segundo período de tratamiento de 4 semanas con tolvaptán más una dosis única de Octreotide LAR (dos inyecciones i.m. de 20 mg).
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Dosis de inicio por la mañana y por la tarde de 45 y 15 mg, respectivamente, para ir aumentando cada dos días a 60 y 30 mg y luego a 90 y 30 mg, según tolerabilidad.
Otros nombres:
Una dosis única de dos 20 mg i.m. inyecciones
Otros nombres:
Una dosis única de dos 20 mg i.m. inyecciones
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de filtración glomerular (TFG)
Periodo de tiempo: Cambios desde 4 semanas antes de la aleatorización al inicio del estudio, 1, 4, 8, 9, 12 y 16 semanas después de la aleatorización.
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La TFG se evaluará mediante la técnica de aclaramiento de plasma de iohexol
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Cambios desde 4 semanas antes de la aleatorización al inicio del estudio, 1, 4, 8, 9, 12 y 16 semanas después de la aleatorización.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen renal total (TKV)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio a las 4, 8, 12 y 16 semanas después de la aleatorización.
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TKV será evaluado por resonancia magnética (MRI)
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Cambios desde el inicio a las 4, 8, 12 y 16 semanas después de la aleatorización.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Giuseppe Remuzzi, MD, CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades Renales Quísticas
- Ciliopatías
- Enfermedades Renales
- Enfermedades renales poliquísticas
- Riñón Poliquístico, Autosómico Dominante
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes natriuréticos
- Antagonistas del receptor de la hormona antidiurética
- Octreótido
- Tolvaptán
Otros números de identificación del estudio
- TOOL
- 2017-004701-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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