Kombinace tolvaptan-oktreotid LAR v ADPKD (TOOL)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí (>18letí) muži a ženy s klinickou a ultrasonografickou diagnózou ADPKD;
2. Sérový kreatinin < 1,0 mg/dl (u mužů) a < 1,2 mg/dl (u žen) a změny sérového kreatininu (a clearance kreatininu, pokud je k dispozici) < 30 % za posledních šest měsíců;
3. Clearance kreatininu > 80 ml/min/1,73 m2 měřeno s odstupem jednoho až dvou týdnů během období před screeningem;
4. GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m2 (technikou plazmatické clearance iohexolu) při screeningu a základním hodnocení;
5. TKV v rozmezí mezi 1000 a 2000 ml při screeningu (pomocí ultrazvukového zobrazení) a při základním hodnocení (pomocí MRI);
6. Účastnice musí být neplodné nebo musí souhlasit s abstinencí nebo musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce;
7. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se současným systémovým onemocněním, onemocněním ledvinového parenchymu nebo močových cest;
2. diabetes;
3. Zjevná proteinurie (rychlost vylučování bílkovin močí > 1 g/24 hodin);
4. Abnormální analýza moči svědčící pro souběžné, klinicky významné onemocnění glomerulů, litiázu močových cest, infekci nebo obstrukci, litiázu nebo obstrukci žlučových cest;
5. Hemoragické nebo komplikované cysty, které mohou akutně ovlivnit funkci a objem ledvin;
6. abnormality EKG související s QT;
7. Rakovina a závažná systémová onemocnění, která by mohla zabránit dokončení plánovaného sledování nebo narušit sběr nebo interpretaci údajů;
8. Hypersenzitivita na léčivou látku IMP nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na benzazepin nebo deriváty benzazepinu;
9. Souběžná léčba léky, které mohou ovlivnit glomerulární hemodynamiku během tří měsíců před začátkem studie (včetně ACE inhibitorů, blokátorů receptorů pro angiotenzin, antagonistů aldosteronu a nesteroidních protizánětlivých léků);
10. Zvýšené jaterní enzymy a/nebo známky nebo příznaky poškození jater před zahájením léčby, které splňují požadavky na trvalé ukončení léčby tolvaptanem
11. Pacienti s anurií, objemovou deplecí a hypernatrémií
12. Pacienti, kteří nedokážou vnímat žízeň nebo na ni reagovat
13. feromagnetická protéza, klipy na aneuryzma, těžká klaustrofobie nebo jakákoli jiná kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí;
14. Psychiatrické poruchy a jakýkoli stav, který by mohl bránit plnému pochopení účelů a rizik studie;
15. Těhotné nebo kojící;
16. Účast v jiné intervenční klinické studii během 4 týdnů před screeningem.