Tolvaptaani-oktreotidi LAR-yhdistelmä ADPKD:ssä (TOOL)
Vaiheen II pilottitutkimus, jossa on potentiaalinen, satunnaistettu, ristikkäinen, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu rakenne Tolvaptan Plus Placebon vs. Tolvaptan Plus Octreotide LAR -yhdistelmähoidon lyhytaikaisten vaikutusten arvioimiseksi ADPKD-potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta tai Hypersuodatus
Autosomaalinen dominoiva polykystinen munuaistauti (ADPKD) on johtava loppuvaiheen munuaistaudin (ESKD) aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Kohonneilla 3', 5' -syklisen AMP:n (cAMP) tasoilla on keskeinen rooli taudin patogeneesissä ja etenemisessä. Vasopressiiniantagonistien ja somatostatiinianalogien, jotka vähentävät epäsuorasti adenyylisyklaasi 6:n aktiivisuutta, on havaittu vähentävän merkittävästi munuaisten tubulussolujen proliferaatiota ja kystakasvua ADPKD:n kokeellisissa malleissa. Yhdessä näillä kahdella hoidolla on selkeä additiivinen vaikutus ja ne voivat merkittävästi vähentää munuaisten kystistä ja fibroottista tilavuutta sekä cAMP-tasoja villityypin tasoille.
Vasopressiiniantagonisti Tolvaptaanilla ja somatostatiinianalogilla Octreotidilla on samanlainen renoprotektiivinen vaikutus myös ihmisen taudeissa.
Molemmat lääkkeet hidastavat tehokkaasti munuaisten kokonaistilavuuden ja kystisen tilavuuden (vastaavasti TKV ja TCV) kasvua ja glomerulussuodatusnopeuden (GFR) laskua potilailla, joilla on ADPKD. Molempien lääkkeiden lyhytaikainen vaikutus näyttää olevan suurempi, kun GFR on normaali tai jopa normaalia suurempi ja munuaistilavuudet ovat edelleen suhteellisen vakaat. Kokeellisten tietojen perusteella on ajateltavissa, että Tolvaptanilla ja Octreotide LAR:lla on additiivinen vaikutus myös ihmisen sairauksissa, niin alkuhoidon aikana kuin pitkälläkin aikavälillä. Käsitelläksemme työhypoteesia Tolvaptanin ja Octreotidin lyhytaikaisesta lisävaikutuksesta, ehdotamme pilottitutkimuksen, satunnaistetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen suorittamista Cross-Over Designilla vertaillakseen Tolvaptan-monoterapian lyhytaikaisia vaikutuksia. ja Tolvaptan plus Octreotide LAR -yhdistelmähoito TKV:lla MRI:llä arvioituna ja GFR:llä suoraan joheksoliplasmapuhdistumatekniikalla mitattuna ADPKD-potilailla, joilla on normaali (80-120 ml/min/1,73 m2) munuaisten toiminta tai jopa munuaisten hyperfiltraatio (GFR ≥120 ml/min/1,73 m2).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bergamo
-
Ranica, Bergamo, Italia, 24020
- CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (>18-vuotiaat) miehet ja naiset, joilla on kliininen ja ultraäänidiagnoosi ADPKD;
- Seerumin kreatiniini < 1,0 mg/dl (miehillä) ja < 1,2 mg/dl (naisilla) ja seerumin kreatiniinin (ja kreatiniinipuhdistuman, jos saatavilla) muutokset <30 % viimeisen kuuden kuukauden aikana;
- Kreatiniinipuhdistuma > 80 ml/min/1,73 m2 mitattu 1–2 viikon välein esiseulontajakson aikana;
- GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m2 (joheksolin plasmapuhdistumatekniikalla) seulonnassa ja lähtötilanteen arvioinneissa;
- TKV vaihteluvälillä 1000-2000 ml seulonnassa (ultraäänikuvauksella) ja lähtötilanteessa (MRI) arvioinneissa;
- Naispuolisten osallistujien on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heidän on suostuttava pidättäytymiseen tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on samanaikainen systeeminen, munuaisten parenkymaalinen tai virtsateiden sairaus;
- Diabetes;
- Selvä proteinuria (proteiinin erittymisnopeus virtsaan > 1 g/24 tuntia);
- Epänormaali virtsan analyysi, joka viittaa samanaikaiseen, kliinisesti merkittävään munuaiskerässairauteen, virtsateiden litiaasiin, infektioon tai tukkeutumiseen, sappiteiden litiaasiin tai tukkeutumiseen;
- Hemorragiset tai monimutkaiset kystat, jotka voivat vaikuttaa akuutisti munuaisten toimintaan ja tilavuuteen;
- QT:hen liittyvät EKG:n poikkeavuudet;
- Syöpä ja suuret systeemiset sairaudet, jotka voivat estää suunnitellun seurannan loppuun saattamisen tai häiritä tiedonkeruuta tai tulkintaa;
- Yliherkkyys IMP:n vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle tai bentsatsepiinille tai bentsatsepiinijohdannaisille;
- Samanaikainen hoito lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa glomerulusten hemodynamiikkaan kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua (mukaan lukien ACE:n estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat, aldosteroniantagonistit ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet);
- Kohonneet maksaentsyymiarvot ja/tai maksavaurion merkit tai oireet ennen hoidon aloittamista, jotka täyttävät tolvaptaanihoidon pysyvän lopettamisen vaatimukset
- Potilaat, joilla on anuria, volyymivaje ja hypernatremia
- Potilaat, jotka eivät pysty havaitsemaan janoa tai reagoimaan siihen
- Ferromagneettinen proteesi, aneurysmaklipsit, vakava klaustrofobia tai mikä tahansa muu vasta-aihe magneettikuvauksen arvioinnille;
- Psyykkiset häiriöt ja kaikki sairaudet, jotka voivat estää tutkimuksen tavoitteiden ja riskien täyden ymmärtämisen;
- Raskaana oleva tai imettävä;
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen seulontaa edeltävien 4 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tolvaptaani plus Octreotide LAR / Tolvaptaani plus lumelääke
Potilaat saavat ensimmäisen 4 viikon hoitojakson Tolvaptaanilla enintään 120 mg/kuolema, siedettävyyden mukaan, sekä kerta-annoksen Octreotide LARia (kaksi 20 mg:n i.m. injektiota).
Sitten, huuhtoutumisjakson jälkeen, jokainen potilas siirtyy toiseen hoitohaaraan toiseksi 4 viikon hoitojaksoksi Tolvaptaanilla ja kerta-annoksella lumelääkettä (kaksi i.m. injektiota 0,9-prosenttista NaCl-liuosta).
|
Aloitusannos aamulla ja iltapäivällä 45 ja 15 mg, vastaavasti, titrataan joka toinen päivä 60 ja 30 mg:aan ja sitten 90 ja 30 mg:aan siedettävyyden mukaan.
Muut nimet:
Yksi kerta-annos 20 mg i.m. injektiot.
Muut nimet:
Yksi kerta-annos 20 mg i.m. injektiot.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tolvaptaani plus lumelääke/Tolvaptan plus Octreotide LAR
Potilaat saavat ensimmäisen 4 viikon hoitojakson Tolvaptaanilla korkeintaan 120 mg/kuolema, siedettävyyden mukaan, ja kerta-annoksen lumelääkettä (kaksi i.m. injektiota 0,9-prosenttista NaCl-liuosta).
Sitten, huuhtoutumisjakson jälkeen, jokainen potilas siirtyy toiseen hoitohaaraan toiseksi 4 viikon hoitojaksoksi Tolvaptaanilla sekä kerta-annoksella Octreotide LARia (kaksi 20 mg:n i.m. injektiota).
|
Aloitusannos aamulla ja iltapäivällä 45 ja 15 mg, vastaavasti, titrataan joka toinen päivä 60 ja 30 mg:aan ja sitten 90 ja 30 mg:aan siedettävyyden mukaan.
Muut nimet:
Yksi kerta-annos 20 mg i.m. injektiot.
Muut nimet:
Yksi kerta-annos 20 mg i.m. injektiot.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)
Aikaikkuna: Muutokset 4 viikkoa ennen satunnaistamista lähtötilanteessa, 1, 4, 8, 9, 12 ja 16 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
|
GFR arvioidaan Iohexol Plasma Clearance Technique -tekniikalla
|
Muutokset 4 viikkoa ennen satunnaistamista lähtötilanteessa, 1, 4, 8, 9, 12 ja 16 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten kokonaistilavuus (TKV)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 4, 8, 12 ja 16 viikon kohdalla satunnaistamisen jälkeen.
|
TKV arvioidaan magneettikuvauksella (MRI)
|
Muutokset lähtötasosta 4, 8, 12 ja 16 viikon kohdalla satunnaistamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Giuseppe Remuzzi, MD, CRC per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Poikkeavuuksia, useita
- Munuaissairaudet, kystiset
- Kiliopatiat
- Munuaissairaudet
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Polysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Natriureettiset aineet
- Antidiureettiset hormonireseptoriantagonistit
- Oktreotidi
- Tolvaptaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOOL
- 2017-004701-40 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .