Tolvaptan-Octreotid LAR-kombination i ADPKD (TOOL)

Inklusionskriterier:

1. Voksne (>18-årige) mænd og kvinder med en klinisk og ultralydsdiagnose af ADPKD;
2. Serumkreatinin < 1,0 mg/dl (for mand) og < 1,2 mg/dl (for kvinde) og ændringer i serumkreatinin (og kreatininclearance, når det er tilgængeligt) <30 % i løbet af de sidste seks måneder;
3. Kreatininclearance > 80 ml/min/1,73m2 målt med en til to ugers mellemrum i præ-screeningsperioden;
4. GFR ≥ 80 ml/min/1,73m2 (ved iohexol plasma clearance teknik) ved screening og baseline evalueringer;
5. TKV varierende mellem 1000 og 2000 ml ved screening (ved ultralydsbilleddannelse) og ved baseline (ved MRI) evalueringer;
6. Kvindelige deltagere skal være af ikke-fertil alder eller skal acceptere afholdenhed eller bruge en yderst effektiv form for prævention;
7. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med samtidig systemisk, renal parenkymal eller urinvejssygdom;
2. Diabetes;
3. Overt proteinuri (urinproteinudskillelseshastighed >1 g/24 timer);
4. Unormal urinanalyse, der tyder på samtidig, klinisk signifikant glomerulær sygdom, urinvejslithiasis, infektion eller obstruktion, galdevejslithiasis eller obstruktion;
5. Hæmoragiske eller komplicerede cyster, som akut kan påvirke nyrefunktion og -volumen;
6. QT-relaterede EKG-abnormiteter;
7. Kræft og større systemiske sygdomme, der kan forhindre færdiggørelse af den planlagte opfølgning eller forstyrre dataindsamling eller fortolkning;
8. Overfølsomhed over for det aktive stof IMP eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for benzazepin eller benzazepinderivater;
9. Samtidig behandling med lægemidler, der kan påvirke glomerulær hæmodynamik i de tre måneder før studiets begyndelse (inklusive ACE-hæmmere, angiotensinreceptorblokkere, aldosteronantagonister og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler);
10. Forhøjede leverenzymer og/eller tegn eller symptomer på leverskade før påbegyndelse af behandling, der opfylder kravene til permanent seponering af tolvaptan
11. Patienter med anuri, volumenmangel og hypernatriæmi
12. Patienter, der ikke kan opfatte eller reagere på tørst
13. Ferromagnetiske proteser, aneurismeklemmer, svær klaustrofobi eller enhver anden kontraindikation til MR-evaluering;
14. Psykiatriske lidelser og enhver tilstand, der kunne forhindre fuld forståelse af formålene og risiciene ved undersøgelsen;
15. Gravid eller ammende;
16. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for de 4 uger før screening.